Efeito entourage na canábis: potenciar os benefícios dos canabinoides

A canábis é uma planta com uma longa história de utilização em várias culturas, tanto como alimento como fibra têxtil e medicina. Embora seja utilizada há milénios, algumas das suas propriedades não são conhecidas a 100 % e continuam a ser objeto de investigação.

Uma das áreas que desperta mais interesse é o efeito entourage da canábis, que se refere à interação sinérgica entre canabinoides, terpenos e flavonoides presentes na planta. Como uma equipa de super-heróis a trabalhar em conjunto para potenciar os seus poderes, atribuem-se a esta interação alguns efeitos que poderiam ser interessantes para explicar os efeitos que a planta tem sobre o organismo. Compreender esta sinergia ajuda a explicar e a potenciar os benefícios do CBD para o bem-estar. Neste artigo, explicamos-te exatamente o que é e como funciona o efeito entourage da canábis.

O efeito entourage é, precisamente, a razão pela qual os óleos de CBD full spectrum (de espetro completo) são considerados superiores ao isolado de CBD: ao conservarem todos os canabinoides, terpenos e flavonoides da planta, aproveitam essa sinergia natural. Por isso, nem todos os óleos de CBD são iguais. No mercado há muitos tipos e o preço varia bastante consoante o extrato, a concentração e a qualidade, pelo que convém saber em que reparar antes de comprar. Explicamos-te tudo no nosso guia para comprar óleo de CBD.

O que é o efeito entourage?

O efeito entourage (também conhecido como efeito comitiva ou, em inglês, entourage effect) é o fenómeno que ocorre quando dois ou mais compostos da planta da canábis atuam de forma sinérgica para modular ou gerar um efeito maior do que aquele que produziriam por si sós.

A sinergia refere-se ao benefício cooperativo dos canabinoides, terpenos e flavonoides, que dá origem a um efeito amplificado. Este tipo de interações cooperativas pode ocorrer entre canabinoide-canabinoide, canabinoide-terpeno e terpeno-terpeno, além das respetivas combinações com os flavonoides.

Importância do efeito entourage: usos terapêuticos

O efeito entourage na canábis é um fenómeno interessante devido à sua capacidade de melhorar a eficácia terapêutica da canábis ao combinar canabinoides, terpenos e flavonoides.

Isto é bastante útil para fins médicos, já que se poderiam minimizar efeitos indesejáveis ao otimizar a dose terapêutica utilizada. Nesta teoria do efeito entourage está implícito o facto de que não é o mesmo utilizar canabinoides isolados e extratos de canábis. Por exemplo, como já foi referido várias vezes no blogue, em casos particulares demonstrou-se que a utilização de CBD full spectrum dá melhores resultados do que o CBD puro.

Comprar óleos de canábis com CBD

Diferenças entre efeito entourage e efeito sinérgico: são a mesma coisa?

O efeito entourage é um efeito sinérgico, mas não vice-versa. O efeito entourage refere-se apenas à sinergia que ocorre com os compostos da planta da canábis.

Os conceitos de efeito entourage e sinergia parecem ser a mesma coisa, mas na realidade são apenas conceitos relacionados. A diferença entre o efeito entourage e o efeito sinérgico é que o primeiro se refere à interação entre os compostos da canábis, seja para modular ou para aumentar os seus efeitos, e a sinergia refere-se, em si, ao trabalho conjunto destes compostos.

Efeitos dos terpenos na canábis

Vantagens do efeito entourage

O efeito entourage pode oferecer benefícios terapêuticos ao permitir que diversos compostos da planta da canábis trabalhem em conjunto. A seguir, resumimos-te as vantagens do efeito entourage:

• Efeito terapêutico amplificado: maior eficácia com doses mais baixas.
• Minimização dos efeitos secundários: menor dose necessária de THC, reduzindo os efeitos psicoativos indesejados.
• Efeitos equilibrados: as combinações complexas que podem ocorrer com todos os compostos da canábis podem dar origem a um efeito holístico ou multidimensional.
• Redução da tolerância: os terpenos podem favorecer um efeito consistente dos fitocanabinoides.

Componentes da canábis que contribuem para o efeito entourage

O efeito entourage envolve a interação de todas as substâncias constituintes da canábis. A planta de Cannabis sativa tem mais de 500 componentes descritos até à data (1). Destes, apenas 125 são canabinoides e os restantes correspondem a compostos não canabinoides, entre os quais se incluem os terpenos e os flavonoides, entre outros compostos.

No estudo do efeito entourage, o tetra-hidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD) têm sido os canabinoides mais explorados em laboratório e, entre os que foram descritos em menor medida, estão o canabigerol (CBG) e o CBN (canabinol).

Por outro lado, os compostos não canabinoides da planta da canábis classificam-se em fenóis, flavonoides, terpenos e alcaloides (1), que não se encontram apenas na canábis; são também componentes essenciais de diferentes alimentos de origem vegetal e conferem-lhes características organoléticas, ou seja, dão-lhes o aroma, a cor e o sabor.

De entre todos estes compostos não canabinoides, apenas se estudou a relação dos terpenos com o efeito entourage. Dos terpenos da planta da canábis, os mais conhecidos são o limoneno, o mirceno, o pineno e o linalol (2).

Como funciona o efeito entourage?

Os mecanismos do efeito entourage são muito variados. Cada substância que compõe a canábis tem os seus próprios mecanismos de ação e, ao atuarem em conjunto, podem dar origem a efeitos aditivos. A possibilidade de interações é tão ampla como a possibilidade de combinações de canabinoides, terpenos e flavonoides.

Diferentes grupos de investigação centraram-se no estudo dos canabinoides e terpenos e na sua dinâmica dentro do efeito entourage. Os flavonoides, por outro lado, por se encontrarem em quantidades tão baixas, não foram analisados em condições experimentais; no entanto, não se exclui o seu contributo para o efeito entourage.

Benefícios do efeito entourage

Interações entre canabinoides

Embora o efeito entourage envolva diversos compostos da planta da canábis, a maioria dos estudos analisou a interação entre o THC e o CBD.

Analgesia

Preparações de THC e CBD foram comparadas com a administração de THC puro para observar a sua eficácia no tratamento da dor causada pelo cancro. Como resultado, observou-se que a combinação de THC e CBD proporciona um maior alívio em comparação com a administração de THC isolado (3).

Por outro lado, um estudo sobre dor neuropática que avaliou diferentes doses da combinação de THC com CBD demonstrou que, embora em conjunto possam potenciar o efeito analgésico no organismo, este efeito também depende da dose. Os canabinoides podem apresentar um efeito em forma de sino, em que doses maiores não se traduzem em melhores resultados, antes pelo contrário. Assim, neste estudo comprovou-se que doses baixas de THC com CBD são mais potentes para o tratamento da dor neuropática do que doses altas de THC com CBD (4).

CBD para a dor articular

Redução dos efeitos nocivos do THC

O CBD ajuda a atenuar os efeitos secundários derivados do consumo crónico e agudo de canábis com THC (5). Num estudo em que se analisou o teor residual de THC e CBD no cabelo de 140 consumidores de canábis com sintomas esquizoides, verificou-se que os doentes com mais alucinações e delírios eram os que apresentavam apenas vestígios de THC, ao passo que os doentes que também tinham consumido CBD (e em cujo cabelo, por isso, se encontraram vestígios dele) apresentavam níveis mais baixos destes sintomas psicóticos (6).

Tratamento de dependências

Um modelo experimental do paradigma de condicionamento em animais de laboratório, utilizado para avaliar a preferência e a dependência da cocaína e da anfetamina, observou que tanto o THC como o CBD, administrados cada um separadamente, ajudaram a reduzir a preferência pelas substâncias (7).

Isto leva a pensar que o THC e o CBD podem ter efeitos positivos no tratamento das dependências. É o que fundamenta os estudos clínicos realizados na Jamaica e no Brasil (8, 9), onde a canábis foi utilizada para ajudar no tratamento da dependência da cocaína.

CBD para deixar de fumar

Interações entre canabinoides e terpenos

Tratamento do cancro

Num estudo com células tumorais provenientes de cancro da mama, comparou-se o efeito do THC isolado e de uma preparação feita à base de canábis, para avaliar a sua eficácia como tratamento antitumoral. Os resultados mostraram uma grande diferença que aponta para o efeito entourage, já que a preparação de canábis que continha terpenos foi mais potente na sua ação antitumoral do que quando se utilizou só THC. Entre os terpenos da preparação encontravam-se o beta-cariofileno, o linalol, o nerolidol e o beta-pineno, embora os autores tenham comprovado que a maior potência da preparação não se devia aos seus terpenos mais abundantes (10).

Muitos outros estudos in vitro (estudos realizados em células) comprovaram o efeito anticancerígeno das preparações de canábis que contêm terpenos e canabinoides. Um destes estudos demonstrou o efeito entourage das flores de canábis, predominantemente ricas em THC e CBG, na eliminação das células tumorais do cancro do cólon (11).

CBD e cancro: investigação atual

Efeito analgésico

Ficou evidenciado que o efeito analgésico de alguns extratos de canábis ricos em CBD se deve ao efeito entourage do CBD com os terpenos. Num estudo em animais de laboratório, comparou-se o efeito analgésico de um extrato de canábis rico em CBD com um preparado de CBD e THC puros, e demonstrou-se que o produto de canábis que continha todos os componentes da planta era mais eficaz do que o preparado sintético, apesar de tanto o produto natural como o sintético conterem proporções semelhantes de CBD e THC. Segundo este estudo, não se exclui que os terpenos contidos na planta amplifiquem o efeito do CBD para obter um efeito analgésico (12).

Por outro lado, num estudo em modelos animais sobre o efeito entourage do THC e a sua interação com os terpenos, o THC sozinho produziu um efeito analgésico equivalente ao do extrato completo, ao passo que os terpenos sozinhos não o produziram nem modificaram a analgesia da canábis (13).

Antiepilético

O efeito entourage do CBD no tratamento da epilepsia foi postulado como uma teoria resultante de uma meta-análise realizada por um grupo de investigação (14). No estudo, analisaram-se diversos estudos clínicos observacionais em que se utilizaram produtos com CBD para o tratamento da epilepsia refratária. Este grupo de investigação propõe que os extratos de canábis ricos em CBD têm melhores resultados terapêuticos do que os casos em que se utilizou CBD sozinho ou isolado. Daqui se infere que o efeito entourage entre o CBD e os terpenos é o responsável pelos resultados mais favoráveis no tratamento da epilepsia refratária.

Curiosamente, os mecanismos moleculares indicam que a interação canabinoide-terpeno não é mediada pelos recetores endocanabinoides CB1 e CB2 (15), o que indica que ajudam a induzir o efeito entourage através de complexas vias de sinalização que potenciam o efeito dos fitocanabinoides.

CBD e epilepsia: investigação atual

Interações entre terpenos

Os terpenos, por si sós, são considerados ansiolíticos (16), anti-inflamatórios (17) e anticancerígenos (18). Na planta da canábis, os terpenos estão envolvidos no efeito entourage como potenciadores ou promotores da ação dos canabinoides da planta da canábis (19).

O estudo dos terpenos a partir da planta da canábis é difícil, já que estes compostos aromáticos se encontram em concentrações muito baixas. Além disso, a grande variação dos perfis de terpenos de cada variedade de canábis torna o seu estudo específico ainda mais complicado.

Alguns exemplos de interações terpeno-terpeno que foram descritas em contextos experimentais, e geralmente a partir de óleos essenciais, são:

• Limoneno e alfa-pineno: apresentam um efeito sinérgico como antibacterianos (20, 21).
• Mirceno e limoneno: aumentam os efeitos sedativos do THC (22).
• Alfa-pineno e beta-pineno: podem atuar sinergicamente para reduzir a inflamação (23).

Possíveis inconvenientes do efeito entourage

Pode parecer que o efeito entourage só traz benefícios. No entanto, há alguns aspetos que devem ser tidos em consideração:

• Falta de padronização dos produtos de canábis: como a concentração de canabinoides e terpenos pode variar mesmo entre duas plantas da mesma variedade, obter resultados consistentes entre lotes e variedades é quase impossível. Embora existam estimativas dos perfis, não é possível alcançar uma precisão de grau farmacêutico a partir dos produtos naturais de canábis, o que dificulta o seu estudo em laboratório.
• Efeitos secundários desconhecidos: devido à complexidade e variedade dos perfis terpénicos da planta da canábis, é muito difícil conhecer absolutamente todos os possíveis efeitos adversos que uma pessoa pode sentir em resultado de uma combinação particular de terpenos presente na planta da canábis.
• Potenciação do efeito psicoativo do THC: o uso de canábis medicinal implica a manifestação de efeitos secundários indesejados. Algumas variedades de canábis podem conter terpenos que amplificam o efeito psicoativo do THC.

Aplicações clínicas do efeito entourage

O efeito entourage poderá abranger diversas aplicações clínicas, ao favorecer o uso de doses mais eficientes de canabinoides. Embora o efeito entourage seja difícil de caracterizar, porque as variedades de canábis têm perfis de canabinoides e terpenos tão distintos, o efeito sinérgico poderá contribuir para o tratamento de algumas doenças.

As aplicações clínicas do efeito entourage do THC estariam mais centradas em minimizar a dose necessária de canábis medicinal, reduzindo assim os efeitos secundários e aumentando o seu perfil de segurança.

O efeito entourage do CBD, ou seja, esse fenómeno sinérgico que ocorre com o uso de variedades de canábis ricas em CBD, pode ter implicações terapêuticas úteis em casos muito particulares. A epilepsia refratária secundária a encefalopatias como a síndrome de Lennox-Gastaut e a síndrome de Dravet parece ter resultados favoráveis com CBD farmacêutico (Epidiolex) e com o uso de extratos de CBD full spectrum (24).

De olhos postos no futuro

O efeito entourage oferece um efeito mais equilibrado e eficaz do que a administração de canabinoides ou terpenos de forma isolada. Isto abre a porta a infinitas possibilidades se forem utilizadas combinações isoladas de alguns compostos da canábis.

A investigação científica está a ajudar a compreender os mecanismos do efeito entourage, com a intenção de encontrar particularidades que deem origem a tratamentos mais específicos e eficazes.

Outro tema de que pouco se fala nas publicações científicas é a impressionante complexidade do mundo vegetal. A planta da canábis é tão complexa que nenhum laboratório conseguiria recriá-la com exatidão de forma sintética, e é aí que reside o potencial do efeito entourage da canábis. A sinergia dos componentes da planta da canábis é um exemplo de como as plantas podem ser melhores fármacos do que os produtos isolados a partir delas. Apesar disso, podem explorar-se diferentes combinações e interações canabinoide-canabinoide, canabinoide-terpeno e terpeno-terpeno; no entanto, os laboratórios interessados em estudar produtos naturais são limitados.

Esperamos que nos próximos anos haja mais informação sobre o efeito entourage e as suas potenciais aplicações, que sustente um uso mais eficaz e seguro da canábis.