Recetores canabinoides: a chave para entender os efeitos da canábis

Os recetores canabinoides são proteínas da membrana celular às quais se ligam os canabinoides para ativar o sistema endocanabinoide, a rede que mantém o equilíbrio interno do corpo (a homeostase). Existem dois tipos principais —CB1 e CB2— e deles depende que o CBD, o THC e os canabinoides que o nosso próprio corpo produz tenham efeito. O CB1 é um dos recetores mais abundantes do cérebro.

O que são os recetores canabinoides?

Os recetores canabinoides são componentes da parede das células que interagem com os canabinoides. Estes recetores estão envolvidos na transmissão de sinais e desempenham um papel crucial nos efeitos e nas propriedades terapêuticas dos canabinoides, incluindo o canabidiol ou CBD e o tetra-hidrocanabinol ou THC. Ao ligarem-se aos recetores canabinoides, os canabinoides podem modular diversas funções fisiológicas e bioquímicas no corpo humano.

Estes recetores fazem parte do sistema endocanabinoide, juntamente com os canabinoides e as enzimas canabinoides.

É possível que nunca tenhas ouvido falar dos recetores celulares ou que só te soem vagamente das aulas de biologia do secundário. No entanto, compreender os recetores canabinoides é fundamental para entender certas notícias sobre o cânhamo e a farmacologia canábica. De seguida, explicamos-te o que são, como funcionam e que efeitos têm os diferentes tipos de recetores canabinoides.

Definição de recetores canabinoides

Os recetores canabinoides são proteínas da membrana celular às quais se ligam os canabinoides. A sua função é ativar o sistema endocanabinoide e produzir todos os seus efeitos.

Do ponto de vista bioquímico, os recetores CB1 e CB2 são recetores acoplados à proteína G (GPCR), a maior família de recetores celulares e alvo de inúmeros medicamentos. Isto ajuda a perceber por que razão o sistema endocanabinoide influencia tantos processos do organismo.

Sem os recetores canabinoides, nem o CBD, nem o THC, nem qualquer outro canabinoide teria efeitos no organismo. Por isso, são uma parte essencial do sistema endocanabinoide.

Este sistema desempenha um papel essencial em numerosos processos fisiológicos, como a modulação da libertação de neurotransmissores, a regulação da perceção da dor e a função cardiovascular. Os recetores canabinoides são fundamentais para o funcionamento deste sistema.

Funções dos recetores canabinoides

Os recetores canabinoides apresentam uma estrutura específica que lhes permite ligarem-se aos canabinoides. Podes imaginá-los como fechaduras nas membranas das células, que só podem ser abertas com as «chaves» adequadas, que são os endocanabinoides produzidos pelo corpo.

Os principais endocanabinoides —as «chaves» que o nosso próprio corpo fabrica— são a anandamida (AEA) e o 2-AG (2-araquidonoilglicerol). São as moléculas para as quais estes recetores estão naturalmente concebidos.

Também se descobriu que os canabinoides da canábis atuam como chaves, ativando estes recetores canabinoides. Quando os recetores canabinoides são ativados, produzem-se diversas alterações no nosso organismo que dão origem aos múltiplos efeitos dos canabinoides.

Através destes recetores, o sistema endocanabinoide ajuda a regular numerosas funções do organismo, entre elas:

• A dor e a inflamação
• O apetite e a digestão
• O sono e o descanso
• O estado de espírito e a resposta ao stress
• A memória e a aprendizagem
• A resposta do sistema imunitário
• A função cardiovascular

Importância dos recetores canabinoides

Os recetores canabinoides são de grande importância na investigação dos efeitos dos canabinoides. Consoante o tipo de recetor que se ativa, os canabinoides terão efeitos diferentes. É isto que marca a diferença entre um canabinoide como o THC e outro como o CBD. Embora ambos sejam psicoativos e afetem o sistema nervoso central, apenas o THC tem efeitos psicoativos significativos, ao passo que o CBD não dá moca.

Além disso, conhecem-se cada vez mais substâncias que modificam os efeitos dos canabinoides ao atuar sobre os recetores canabinoides. Estas substâncias podem potenciar ou bloquear os efeitos dos canabinoides. Por exemplo, fala-se das sinergias entre terpenos e canabinoides —o chamado efeito entourage— no óleo de CBD full spectrum. Outro exemplo interessante é como o CBD reduz a toxicidade do THC (1).

Ou seja, os canabinoides não atuam sozinhos: os seus efeitos são o resultado de uma complexa interação entre recetores canabinoides, enzimas e os próprios canabinoides. Os recetores canabinoides, tanto CB1 como CB2, desempenham um papel importante no organismo e são responsáveis pelos diferentes efeitos dos canabinoides. Eis o fascinante mundo dos recetores canabinoides e tudo o que implica sobre o sistema endocanabinoide!

Tipos de recetores canabinoides

Existem dois tipos principais de recetores canabinoides: CB1 e CB2. A complexidade do tema dos recetores canabinoides reside no facto de cada tipo de recetor estar distribuído de forma diferente no organismo e de cada um se encarregar de funções distintas (2).

Recetores canabinoides CB1

Os recetores canabinoides CB1 encontram-se principalmente no cérebro e estão estreitamente relacionados com os efeitos psicoativos do THC.

Os recetores canabinoides do tipo CB1 encontram-se distribuídos principalmente no cérebro, mas também em muitas outras partes do corpo.

Distribuem-se por diversas regiões cerebrais (como o hipocampo, os gânglios basais, o córtex, o cerebelo e outras regiões tanto do telencéfalo como do diencéfalo) e também se encontram noutros órgãos e tecidos do corpo, como os adipócitos (células adiposas), o fígado, os pulmões, o tecido muscular liso do trato digestivo, as células beta pancreáticas (responsáveis pela libertação de insulina e pela regulação da glicose no sangue), o endotélio vascular (que reveste as nossas artérias e veias), bem como os órgãos reprodutores, o sistema imunitário e os nervos sensoriais periféricos e os nervos simpáticos de outras partes do corpo.

Os recetores canabinoides CB1 parecem estar implicados em atividades biológicas relacionadas com o sistema cardiovascular, o gastrointestinal e o fígado. Concretamente, no fígado, influenciam a lipogénese de novo (3). Além disso, parecem ter um papel importante na sensação de dor, na memória olfativa e na resposta ao stress (4, 5, 6). Estes recetores são também responsáveis pelos efeitos euforizantes e anticonvulsivantes da canábis.

A presença de recetores canabinoides CB1 no sistema cardiovascular explicaria um dos efeitos secundários mais conhecidos produzidos pelo THC: a lipotimia. A lipotimia é uma perda breve de consciência que ocorre quando diminui a irrigação sanguínea do cérebro e pode ser provocada por fumar muita canábis, pois o THC exerce um efeito sedativo sobre as paredes dos vasos sanguíneos (com muitos recetores CB1).

O sistema digestivo contém recetores canabinoides CB1 e CB2, o que explicaria o uso da canábis medicinal em casos de anorexia.

Por outro lado, a presença de recetores canabinoides CB1 e CB2 nos órgãos digestivos, que regulam a absorção de nutrientes e o equilíbrio energético, explica alguns dos efeitos terapêuticos dos canabinoides. O THC é amplamente reconhecido em medicina por induzir um aumento da fome e por isso é utilizado em tratamentos para combater a anorexia e doenças debilitantes como o VIH e o cancro.

Recetores canabinoides CB2

Por outro lado, os recetores canabinoides CB2 localizam-se principalmente no sistema imunitário e em tecidos periféricos, incluindo o sistema endocanabinoide da pele. Estes recetores estão associados a propriedades anti-inflamatórias e podem ter um papel no alívio da dor e na modulação da resposta imunitária.

Os recetores CB2 encontram-se em tecidos periféricos, sobretudo no sistema imunitário, e verificou-se que têm uma forte capacidade para modular a resposta das células de defesa.

Concretamente, os recetores CB2 estão presentes nas células da medula óssea, timo, baço, amígdalas, linfócitos T e B, monócitos, células NK, PMN e mastócitos; todos eles partes fundamentais do sistema imunitário. A estimulação dos recetores CB2 tem sido associada sobretudo ao alívio da dor e a efeitos anti-inflamatórios.

71 % dos recetores canabinoides CB2 foram localizados nos gânglios linfáticos.

Ao contrário dos CB1, os recetores CB2 estão quase ausentes no sistema nervoso central (SNC). Embora se tenham detetado CB2 nas células gliais e nos astrócitos do cérebro, a sua presença nos neurónios não é clara. Investigações recentes sugerem que o recetor canabinoide CB2 pode modular as emoções e estar relacionado com a esquizofrenia, a ansiedade, a depressão e a memória.

CBD e recetores canabinoides

Quanto ao CBD, embora quase não se ligue diretamente aos recetores canabinoides CB1 ou CB2, descobriu-se que pode modular a atividade destes recetores e de outros recetores relacionados. Isto explica em parte por que razão o CBD pode ter efeitos terapêuticos diversos e como pode influenciar a resposta do organismo aos canabinoides.

Como as substâncias podem interagir com os recetores canabinoides

Existem diferentes substâncias que atuam sobre os recetores canabinoides. Estas interações podem ser de vários tipos:

• Agonistas naturais: Os endocanabinoides são os ligandos agonistas naturais dos recetores canabinoides, porque são as substâncias fisiológicas ou endógenas (que o nosso corpo produz) para as quais o recetor celular está “concebido”.
• Agonistas: Os canabinoides da canábis e canabinoides artificiais são ligandos agonistas dos recetores canabinoides. Um agonista é uma substância capaz de se ligar a um recetor celular e provocar uma determinada ação na célula, geralmente semelhante à produzida por uma substância fisiológica. Embora os fitocanabinoides sejam estruturalmente muito diferentes dos endocanabinoides, podem ligar-se aos mesmos recetores. Esta ligação pode ser total ou parcial.
• Moduladores alostéricos: Alguns canabinoides (e outras substâncias, como os terpenos) podem ligar-se parcialmente a um recetor, modificando a forma do recetor e a sua ligação aos canabinoides. São os chamados moduladores alostéricos. Os moduladores podem ser positivos (aumentam a afinidade dos canabinoides pelo recetor e potenciam os seus efeitos) ou negativos (diminuem a afinidade dos canabinoides pelo recetor e reduzem os seus efeitos).
• Antagonistas: Por fim, existem os ligandos antagonistas dos recetores canabinoides, que são moléculas que bloqueiam o recetor, impedindo que os canabinoides se liguem. Trata-se de um sistema natural de autorregulação das células, para limitar o excesso de ativação destes recetores, mas também pode ser usado a nível farmacológico para mitigar os efeitos dos canabinoides. Os antagonistas podem ser competitivos (que competem com os canabinoides para se ligarem aos recetores) ou não competitivos. Também podem ser reversíveis ou não…

O CBD é um exemplo de modulador alostérico negativo do recetor CB1. Isto significa que a sua ligação não ativa o recetor, mas antes diminui a sua atividade. Por isso, o CBD reduz os efeitos psicoativos do THC.

Até aqui, as principais interações com os recetores canabinoides. Interações semelhantes ocorrem também com os canabinoides e com as enzimas que os degradam. Neste ponto, o leitor poderá imaginar a complexidade das investigações sobre novas substâncias canabinoides…

Em conclusão...

Os recetores canabinoides são componentes-chave do sistema endocanabinoide e desempenham um papel crucial na modulação de funções fisiológicas e bioquímicas no corpo humano. A sua distribuição e funções específicas, tanto no cérebro como no sistema imunitário e noutros tecidos, são fundamentais para compreender os efeitos dos canabinoides e o seu potencial terapêutico.

Quando este equilíbrio se altera, alguns investigadores propõem a existência de uma deficiência endocanabinoide clínica, uma teoria que relaciona o mau funcionamento do sistema endocanabinoide com determinadas doenças.

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Perguntas frequentes sobre recetores canabinoides (FAQ)

Porque temos recetores canabinoides?

Não evoluíram «para» a canábis. Estão presentes em todos os vertebrados há mais de 600 milhões de anos e existem para responder aos endocanabinoides que o próprio corpo fabrica, como a anandamida. O seu papel é ajudar a manter o equilíbrio interno do organismo —a homeostase—, regulando processos como a dor, o estado de espírito, o apetite ou o sono. O facto de os canabinoides da planta encaixarem neles é uma coincidência biológica.

Os recetores canabinoides podem dessensibilizar-se?

Sim. O consumo crónico e elevado de THC pode reduzir o número e a sensibilidade dos recetores CB1 (um processo chamado regulação em baixa ou downregulation), o que está associado à tolerância. Costuma ser reversível após um período de abstinência. O CBD, por não ativar diretamente estes recetores, não produz este efeito.

Qual é a diferença entre um recetor canabinoide e um endocanabinoide?

O recetor é a «fechadura» situada na membrana da célula; o endocanabinoide (como a anandamida ou o 2-AG) é a «chave» que o corpo produz para a ativar. Os fitocanabinoides da canábis (THC, CBD) são chaves externas que também encaixam nessas fechaduras.