Anandamida: o THC que o nosso corpo produz

A anandamida é uma molécula fascinante que o nosso corpo produz e que tem uma semelhança surpreendente com o tetra-hidrocanabinol (THC), o principal composto psicoativo da canábis. No blogue da Cannactiva, explicamos-te o que é a anandamida, a sua função e os seus benefícios, bem como a sua relação com a canábis.
O que é a anandamida e para que serve?
A anandamida é um neurotransmissor com uma estrutura molecular semelhante à do THC. O seu nome vem do sânscrito «ananda», que significa «felicidade interior», o que reflete o seu papel na modulação do estado de espírito e das sensações de felicidade.
Descoberta em 1992 no cérebro de porcos, a anandamida foi o primeiro endocanabinoide identificado da história, o que revelou que o nosso corpo produz substâncias semelhantes aos canabinoides da canábis.
O seu nome técnico é N-araquidonoiletanolamina (AEA), e é um neurotransmissor lipídico que, potencialmente, se poderia formar em qualquer célula do corpo, embora se encontre sobretudo no cérebro.
Onde é produzida a anandamida no corpo?
Embora tecnicamente qualquer célula do nosso corpo possa produzir anandamida, esta é sintetizada em maior quantidade em diferentes áreas do cérebro. Além disso, também é produzida artificialmente em laboratórios, sobretudo para o seu estudo em modelos experimentais, de modo a compreender a sua potencial ação no corpo humano.
Função da anandamida no sistema endocanabinoide
O sistema endocanabinoide (SEC) é um sistema de comunicação único no cérebro e no corpo que afeta muitas funções cruciais do organismo e que tem como objetivo manter o seu equilíbrio. Dentro deste sistema endocanabinoide encontram-se os endocanabinoides, como a anandamida, que são substâncias produzidas pelo corpo com capacidade para se ligarem e ativarem os recetores canabinoides e outros alvos celulares (1, 4).
A anandamida é um endocanabinoide que se liga aos recetores canabinoides CB1 do cérebro de forma semelhante ao THC, influenciando a memória, o apetite, o stress, a ansiedade e a inflamação.
A anandamida liga-se aos recetores canabinoides CB1, distribuídos em diferentes zonas do cérebro (5), de uma forma muito semelhante à do THC da canábis.
Anandamida, THC e CBD: diferenças e semelhanças
A anandamida, o CBD (canabidiol) e o THC pertencem à família dos canabinoides, mas diferem significativamente na sua origem, função e efeitos no corpo humano.
A primeira diferença está na sua origem. A anandamida é produzida de forma natural no nosso corpo, sobretudo no cérebro, enquanto o CBD e o THC são produzidos nos tricomas da planta da canábis.
O THC e a anandamida são parecidos nos seus efeitos. O componente psicoativo da canábis e a anandamida são semelhantes porque ambos se ligam aos mesmos recetores do cérebro (CB1), mas o THC fá-lo de forma mais direta e potente, o que lhe permite ter um efeito psicoativo (3, 6).
O CBD pode aumentar os níveis de anandamida no nosso corpo.
O CBD, ao contrário da anandamida e do THC, não se liga diretamente aos recetores canabinoides, mas atua indiretamente, potenciando os efeitos de outras substâncias químicas do cérebro, incluindo a serotonina e a anandamida.
Além disso, o CBD aumenta os níveis de anandamida no nosso corpo, uma vez que inibe a enzima que decompõe a anandamida (24). Desta forma, o CBD, através da ação da anandamida, pode atuar de forma indireta nos recetores CB1.
Propriedades e efeitos da anandamida no organismo
A anandamida está ligada a múltiplos processos cerebrais. Quando existem doenças, o sistema endocanabinoide encontra-se em desequilíbrio e alterado, com sobre-expressão de alguns recetores e de endocanabinoides como a anandamida. Por isso, o facto de se encontrar mais anandamida em determinadas afeções, ou mais recetores endocanabinoides, é resultado da doença, e não o contrário.
Os problemas na regulação da anandamida estão relacionados com processos patológicos, entre os quais se encontram:
Anandamida e obesidade
A anandamida costuma estar elevada em pessoas com obesidade e está relacionada com um aumento do apetite e falta de saciedade (11), o que não indica que a anandamida possa ser utilizada para aumentar o apetite, mas sim que é um biomarcador para a deteção da obesidade. No futuro, talvez se desenvolva alguma estratégia para reduzir a anandamida no organismo e combater a obesidade.
Anandamida e cancro
Foram encontrados níveis elevados de anandamida em diferentes tipos de cancro, como o cancro do fígado, da bexiga urinária e do endométrio em humanos (12-15). Em estudos preliminares, observou-se que interromper a ligação da anandamida aos recetores CB1 e a outros alvos celulares pode reduzir o desenvolvimento tumoral (15), mas ainda são necessários mais estudos para abordar este potencial terapêutico da anandamida.
Anandamida e cirrose hepática
Os níveis de anandamida parecem estar elevados na cirrose hepática, uma vez que nesta condição médica existe uma sobre-expressão de recetores CB1 no fígado, o que não é normal. O bloqueio da ligação da anandamida aos recetores CB1 demonstrou diminuir a fibrose e a hipertensão hepática, o que representa uma estratégia potencial para o tratamento desta doença (16, 17).
Anandamida e neuroproteção
A anandamida parece encontrar-se em quantidades elevadas em processos neurodegenerativos como a doença de Parkinson e a esclerose múltipla, nos quais parece ter um efeito neuroprotetor através da ativação dos recetores canabinoides CB1 e CB2 (18, 19) e de outras vias envolvidas na inflamação neuronal (20). No entanto, isto é controverso, já que o antagonismo do recetor CB1 pode reduzir os danos cerebrais, pelo menos em casos de isquemia cerebral (21).
É importante esclarecer que aumentar a anandamida através de substâncias externas não provoca, por si só, uma doença.
Como aumentar a anandamida de forma natural? Alimentos e suplementos
Embora a anandamida não esteja disponível como suplemento, certos alimentos e compostos podem aumentar os seus níveis.
Observou-se que o chocolate pode potenciar os efeitos da canábis devido à sua natureza lipídica, aumentando os níveis de anandamida no nosso corpo e, talvez, ativando os recetores canabinoides (22).
O consumo de alimentos como o chocolate está associado a efeitos positivos, como a neuroproteção e a sensação de bem-estar, uma vez que, tecnicamente, a anandamida é como o THC do cérebro.

Além do chocolate, o leite contém endocanabinoides, embora não em quantidades suficientes para produzir um efeito visível (23).
Outras substâncias podem aumentar os níveis de anandamida no nosso corpo, como o já mencionado CBD ou canabidiol. O CBD inibe a enzima que decompõe a anandamida, que é a enzima endocanabinoide FAAH. Desta forma, o CBD, através da ação da anandamida, pode atuar de forma indireta sobre os recetores CB1. Existem ainda outros hábitos e rotinas saudáveis para ativar o sistema endocanabinoide de forma natural.
Efeitos secundários da anandamida
Por ser um composto natural, a anandamida em si não costuma provocar efeitos secundários adversos. No entanto, manipular os níveis de anandamida através de substâncias externas (como o CBD) poderia causar efeitos inerentes a essas substâncias externas. Se te preocupa a segurança do canabidiol, podes consultar o nosso guia sobre os efeitos secundários do CBD.
Conclusão: a anandamida e o nosso bem-estar
A anandamida desempenha um papel fundamental na nossa sensação de bem-estar e está a ser investigada para compreender melhor como aumentar naturalmente os níveis de anandamida através de componentes como o CBD, o que poderia resultar em efeitos benéficos para o organismo. Continuaremos a informar! A anandamida é, juntamente com outros canabinoides da felicidade, uma peça-chave do nosso equilíbrio interno.
Referências
- De Petrocellis, L., & Di Marzo, V. (2009). An introduction to the endocannabinoid system: from the early to the latest concepts. Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 23(1), 1–15. https://doi.org/10.1016/j.beem.2008.10.013
- Di Marzo, V., Fontana, A., Cadas, H., Schinelli, S., Cimino, G., Schwartz, J. C., & Piomelli, D. (1994). Formation and inactivation of endogenous cannabinoid anandamide in central neurons. Nature, 372(6507), 686–691. https://doi.org/10.1038/372686a0
- Devane, W. A., Hanus, L., Breuer, A., Pertwee, R. G., Stevenson, L. A., Griffin, G., Gibson, D., Mandelbaum, A., Etinger, A., & Mechoulam, R. (1992). Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science (New York, N.Y.), 258(5090), 1946–1949. https://doi.org/10.1126/science.1470919
- Pertwee R. G. (2008). Ligands that target cannabinoid receptors in the brain: from THC to anandamide and beyond. Addiction biology, 13(2), 147–159. https://doi.org/10.1111/j.1369-1600.2008.00108.x
- Mackie K. (2005). Distribution of cannabinoid receptors in the central and peripheral nervous system. Handbook of experimental pharmacology, (168), 299–325. https://doi.org/10.1007/3-540-26573-2_10
- Justinova, Z., Solinas, M., Tanda, G., Redhi, G. H., & Goldberg, S. R. (2005). The endogenous cannabinoid anandamide (AEA) and its synthetic analog R(+)-methanandamide are intravenously self-administered by squirrel monkeys. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 25(23), 5645–5650. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0951-05.2005
- Mizuno, I., & Matsuda, S. (2021). The role of endocannabinoids in consolidation, retrieval, reconsolidation, and extinction of fear memory. Pharmacological reports : PR, 73(4), 984–1003. https://doi.org/10.1007/s43440-021-00246-y
- Calignano, A., La Rana, G., Giuffrida, A., & Piomelli, D. (1998). Control of pain initiation by endogenous cannabinoids. Nature, 394(6690), 277–281. https://doi.org/10.1038/28393
- Williams, C. M., & Kirkham, T. C. (1999). Anandamide induces overeating: mediation by central cannabinoid (CB1) receptors. Psychopharmacology, 143(3), 315–317. https://doi.org/10.1007/s002130050953
- Lutz, B., Marsicano, G., Maldonado, R., & Hillard, C. J. (2015). The endocannabinoid system in guarding against fear, anxiety and stress. Nature reviews. Neuroscience, 16(12), 705–718. https://doi.org/10.1038/nrn4036
- Fanelli, F., Mezzullo, M., Repaci, A., Belluomo, I., Ibarra Gasparini, D., Di Dalmazi, G., Mastroroberto, M., Vicennati, V., Gambineri, A., Morselli-Labate, A. M., Pasquali, R., & Pagotto, U. (2018). Profiling plasma N-Acylethanolamine levels and their ratios as a biomarker of obesity and dysmetabolism. Molecular metabolism, 14, 82–94. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2018.06.002
- Schmid, P. C., Wold, L. E., Krebsbach, R. J., Berdyshev, E. V., & Schmid, H. H. (2002). Anandamide and other N-acylethanolamines in human tumors. Lipids, 37(9), 907–912. https://doi.org/10.1007/s11745-002-0978-z
- Vago, R., Ravelli, A., Bettiga, A., Casati, S., Lavorgna, G., Benigni, F., Salonia, A., Montorsi, F., Orioli, M., Ciuffreda, P., & Ottria, R. (2020). Urine Endocannabinoids as Novel Non-Invasive Biomarkers for Bladder Cancer at Early Stage. Cancers, 12(4), 870. https://doi.org/10.3390/cancers12040870
- Ayakannu, T., Taylor, A. H., Marczylo, T. H., Maccarrone, M., & Konje, J. C. (2019). Identification of Novel Predictive Biomarkers for Endometrial Malignancies: N-Acylethanolamines. Frontiers in oncology, 9, 430. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00430
- Mukhopadhyay, B., Schuebel, K., Mukhopadhyay, P., Cinar, R., Godlewski, G., Xiong, K., Mackie, K., Lizak, M., Yuan, Q., Goldman, D., & Kunos, G. (2015). Cannabinoid receptor 1 promotes hepatocellular carcinoma initiation and progression through multiple mechanisms. Hepatology (Baltimore, Md.), 61(5), 1615–1626. https://doi.org/10.1002/hep.27686
- Teixeira-Clerc, F., Julien, B., Grenard, P., Tran Van Nhieu, J., Deveaux, V., Li, L., Serriere-Lanneau, V., Ledent, C., Mallat, A., & Lotersztajn, S. (2006). CB1 cannabinoid receptor antagonism: a new strategy for the treatment of liver fibrosis. Nature medicine, 12(6), 671–676. https://doi.org/10.1038/nm1421
- Domenicali, M., Ros, J., Fernández-Varo, G., Cejudo-Martín, P., Crespo, M., Morales-Ruiz, M., Briones, A. M., Campistol, J. M., Arroyo, V., Vila, E., Rodés, J., & Jiménez, W. (2005). Increased anandamide induced relaxation in mesenteric arteries of cirrhotic rats: role of cannabinoid and vanilloid receptors. Gut, 54(4), 522–527. https://doi.org/10.1136/gut.2004.051599
- Chiurchiù, V., van der Stelt, M., Centonze, D., & Maccarrone, M. (2018). The endocannabinoid system and its therapeutic exploitation in multiple sclerosis: Clues for other neuroinflammatory diseases. Progress in neurobiology, 160, 82–100. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2017.10.007
- Gowran, A., Noonan, J., & Campbell, V. A. (2011). The multiplicity of action of cannabinoids: implications for treating neurodegeneration. CNS neuroscience & therapeutics, 17(6), 637–644. https://doi.org/10.1111/j.1755-5949.2010.00195.x
- Eljaschewitsch, E., Witting, A., Mawrin, C., Lee, T., Schmidt, P. M., Wolf, S., Hoertnagl, H., Raine, C. S., Schneider-Stock, R., Nitsch, R., & Ullrich, O. (2006). The endocannabinoid anandamide protects neurons during CNS inflammation by induction of MKP-1 in microglial cells. Neuron, 49(1), 67–79. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2005.11.027
- Zhang, M., Martin, B. R., Adler, M. W., Razdan, R. K., Ganea, D., & Tuma, R. F. (2008). Modulation of the balance between cannabinoid CB(1) and CB(2) receptor activation during cerebral ischemic/reperfusion injury. Neuroscience, 152(3), 753–760. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2008.01.022
- di Tomaso, E., Beltramo, M., & Piomelli, D. (1996). Brain cannabinoids in chocolate. Nature, 382(6593), 677–678. https://doi.org/10.1038/382677a0
- Di Marzo, V., Sepe, N., De Petrocellis, L., Berger, A., Crozier, G., Fride, E., & Mechoulam, R. (1998). Trick or treat from food endocannabinoids? Nature, 396(6712), 636–637. https://doi.org/10.1038/25267
- Bisogno, T., Hanus, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, D. E., Brandi, I., Moriello, A. S., Davis, J. B., Mechoulam, R., & Di Marzo, V. (2001). Molecular targets for cannabidiol and its synthetic analogues: effect on vanilloid VR1 receptors and on the cellular uptake and enzymatic hydrolysis of anandamide. British journal of pharmacology, 134(4), 845–852. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0704327
Perguntas frequentes
Que efeitos tem a anandamida no corpo?
Os endocanabinoides como a anandamida estão relacionados com uma grande variedade de processos cerebrais, como a formação da memória, a indução do apetite, o stress, a ansiedade e a inflamação (7-10).



