Canabidiol (CBD) na epilepsia: usos e investigação

No Dia Mundial da Epilepsia, trazemos-te um artigo sobre o papel do CBD no tratamento desta doença e as investigações a esse respeito. Lembramos-te que este é um artigo informativo que não pretende prevenir, diagnosticar nem tratar nenhuma doença. Consulta o teu médico antes de usar CBD. Os produtos da Cannactiva não são medicamentos.
Em Espanha diagnosticam-se todos os anos entre 12.000 e 22.000 novos casos de epilepsia. Estima-se que no país existam cerca de 400.000 doentes com epilepsia, o que torna esta perturbação um dos problemas neurológicos mais frequentes na nossa sociedade.
O que é o CBD e porque se investiga na epilepsia?
O canabidiol (CBD) é um dos principais compostos da planta Cannabis sativa e, ao contrário do THC, não é psicoativo (podes saber mais no nosso guia sobre o que é o canabidiol (CBD)). A Organização Mundial da Saúde concluiu em 2018 que o CBD é, em geral, bem tolerado, com um bom perfil de segurança e sem potencial de abuso ou de dependência (9). Essa segurança, juntamente com os seus efeitos sobre o sistema nervoso, fizeram dele o canabinoide mais estudado dentro das propriedades medicinais do CBD aplicadas à epilepsia.
Epilepsia e canabinoides: o que diz a investigação
O que é a epilepsia?
A epilepsia é uma perturbação do sistema nervoso central que se caracteriza pela presença de convulsões recorrentes. As convulsões são episódios de atividade cerebral anormal que podem manifestar-se de diferentes formas, como movimentos involuntários, alterações sensoriais ou mudanças no nível de consciência.
A epilepsia pode ter diferentes causas, como perturbações genéticas, lesões cerebrais, doenças infecciosas ou tumores cerebrais. Embora a epilepsia possa afetar pessoas de qualquer idade, é mais comum na infância e no início da idade adulta.
O tratamento da epilepsia costuma incluir medicamentos antiepilépticos, mas em alguns casos também pode ser necessário realizar uma cirurgia para eliminar o foco da atividade anormal no cérebro. Em muitos casos, a epilepsia pode ser controlada com sucesso e as pessoas com esta condição podem levar uma vida normal.
Como atua o CBD perante as convulsões?
A epilepsia consiste numa hiperestimulação patológica de um grupo concreto de neurónios do cérebro. O CBD ou canabidiol parece atuar através de vários mecanismos diferentes para reduzir a atividade convulsiva. Pode aumentar a atividade dos sistemas de neurotransmissores inibidores ou «depressores» do sistema nervoso central (SNC), como o ácido gama-aminobutírico (GABA), e reduzir a atividade dos sistemas de neurotransmissores excitadores ou ativadores, como a serotonina. As propriedades anti-inflamatórias do CBD podem exercer efeitos sobre a oxidação no cérebro, o que contribuiria para a proteção neuronal (neuroproteção) e para a redução da atividade convulsiva.
Será o CBD o único canabinoide útil no tratamento da epilepsia?
O CBD é o canabinoide mais estudado no contexto do tratamento da epilepsia por ter demonstrado ter alguns efeitos benéficos na redução da frequência das convulsões em alguns estudos.
O THC (tetra-hidrocanabinol) é outro canabinoide presente na canábis que foi estudado no contexto do tratamento da epilepsia. O THC é amplamente conhecido por ser o componente psicoativo da marijuana e pela sua regulamentação como droga ilegal.
No entanto, os resultados dos estudos sobre o THC e a epilepsia são mais controversos e não é tão claro se o THC tem um efeito benéfico na redução da frequência das convulsões. Alguns estudos sugeriram que o THC pode ter efeitos positivos na epilepsia, outros não encontraram um efeito significativo, e outros ainda encontraram que o THC pode favorecer o aparecimento de convulsões em alguns tipos de doentes ou de epilepsias.
Usos do CBD no tratamento da epilepsia
Quais são os benefícios potenciais do CBD face aos restantes fármacos antiepilépticos convencionais?
O canabidiol pode ter algumas vantagens em comparação com os restantes fármacos da família dos antiepilépticos convencionais. O CBD demonstrou controlar bem as convulsões em alguns tipos de epilepsia que são resistentes aos restantes medicamentos utilizados.
Por outro lado, os antiepilépticos convencionais costumam ser eficazes, mas têm efeitos secundários importantes: problemas de memória, alterações de comportamento, alterações de apetite e peso, sonolência excessiva, problemas de coordenação motora… Neste sentido, o canabidiol traz a vantagem de um perfil de efeitos adversos muito mais toleráveis para o doente.
Em que epilepsias está aprovado o CBD? Síndrome de Dravet e Lennox-Gastaut
Em 2018, a FDA (Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos) aprovou o uso do canabidiol como tratamento para duas formas graves de epilepsia, a síndrome de Dravet e a síndrome de Lennox-Gastaut, em crianças com mais de 2 anos de idade (Epidiolex ®). Esta foi a primeira vez que o CBD foi aprovado como tratamento médico nos Estados Unidos. Na Europa, o fármaco foi aprovado com estas mesmas indicações em abril de 2021. Em Espanha existe ainda um Guia Clínico para o seu uso (1).
A síndrome de Dravet e a síndrome de Lennox-Gastaut são dois tipos graves de epilepsia que se caracterizam pela presença de convulsões e por atraso no desenvolvimento neurológico e incapacidade intelectual. Ambas as condições surgem com maior frequência em crianças e podem ser causadas por perturbações genéticas ou lesões cerebrais. O canabidiol reduz entre 30-70 % o número de convulsões em crianças com estas doenças, o que representou um avanço muito significativo (2).
O CBD está a ser estudado em mais algum tipo de epilepsia?
Os bons resultados obtidos nas síndromes já mencionadas levaram a iniciar novos estudos em que se adiciona CBD ao tratamento convencional noutras síndromes epilépticas graves de difícil controlo. Em geral, trata-se de epilepsias muito raras (mas muito graves) como a esclerose tuberosa, a síndrome de Aicardi, síndrome de Ohtahara, síndrome de Jeavons, síndrome de Doose, epilepsias de origem genética (mutação CDKL5, mutações dup15q…) ou a lipofuscinose neuronal ceroide (3).
Os resultados indicam que o canabidiol poderia reduzir a frequência das crises e poderia ter um perfil de segurança adequado em crianças e adultos jovens com epilepsia muito resistente ao tratamento. Mas é necessário realizar ensaios clínicos bem desenhados em cada uma destas doenças para caracterizar o perfil de segurança e a verdadeira eficácia deste composto.
Como se usa o CBD para a epilepsia
Que dose de CBD se usa na epilepsia?
A administração de CBD em casos de epilepsia infantil deve ser monitorizada de forma personalizada e contando com a prescrição e o acompanhamento de um médico especialista. A administração de fármacos em crianças faz-se de forma mais rigorosa do que em adultos, considerando o peso do doente.
Com base nos guias clínicos atuais, a dose inicial de canabidiol para a epilepsia é de 5 mg de CBD/kg por dia, repartidos em duas tomas (2,5 mg/kg/12 horas) durante a primeira semana, que se duplica na semana seguinte (10 mg/kg/dia em duas doses de 5 mg/kg/12 horas). A maioria dos doentes costuma controlar-se com esta dose, que pode ser aumentada de forma progressiva até um máximo recomendado de 20 mg de CBD/kg/dia (4).
Por que via se utiliza o CBD na epilepsia?
O produto farmacêutico aprovado é Epidiolex ®, um extrato purificado e padronizado de planta de canábis com alto teor de canabidiol. É administrado em forma de solução oral.
Pode utilizar-se o CBD em combinação com os restantes fármacos antiepilépticos?
O CBD influencia o metabolismo (a velocidade a que o organismo degrada outros fármacos) de dois antiepilépticos de uso habitual: o clobazam e o valproato de sódio (5). Também apresenta possíveis interações com outros medicamentos. O uso de canabidiol em doentes que estão a utilizar qualquer um destes dois fármacos deve ser especialmente monitorizado por um especialista.
Existem dados sobre o uso do CBD como antiepiléptico em adultos?
Embora não existam ensaios clínicos bem desenhados com resultados disponíveis, dispomos de inquéritos realizados a doentes adultos que utilizam CBD como tratamento para a epilepsia, nos quais doses de 50 mg por dia parecem controlar alguns tipos de epilepsia (6). Outro estudo em que se administrou até 200 mg de canabidiol por dia em doentes com epilepsias resistentes a outros tratamentos mostrou também resultados positivos (7).
*Este artigo tem fins exclusivamente informativos e não constitui aconselhamento médico. Os produtos da Cannactiva, como os nossos *óleos de CBD, não são medicamentos nem suplementos alimentares e, na maioria dos países europeus, destinam-se a uso externo. Não se destinam a diagnosticar, tratar, curar nem prevenir nenhuma doença. Se tomas medicação ou tens algum problema de saúde, consulta um profissional de saúde antes de usar CBD.
Referências
- García-Peñas JJ, Gil-Nagel A, Sánchez-Carpintero R, Villanueva V. Cannabidiol para el tratamiento del síndrome de Lennox-Gastaut y del síndrome de Dravet: recomendaciones de expertos sobre su uso en la práctica clínica en España. Rev Neurol 2021;73 (Supl. 1):S1-S8.
- Talwar A, Estes E, Aparasu R, Reddy DS. Clinical efficacy and safety of cannabidiol for pediatric refractory epilepsy indications: A systematic review and meta-analysis. Experimental Neurology, Volume 359, 2023, 114238, ISSN 0014-4886.
- Devinsky O, Marsh E, Friedman D, Thiele E, Laux L, Sullivan J, Miller I, Flamini R, Wilfong A, Filloux F, Wong M, Tilton N, Bruno P, Bluvstein J, Hedlund J, Kamens R, Maclean J, Nangia S, Singhal NS, Wilson CA, Patel A, Cilio MR. Cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy: an open-label interventional trial00379-8). Lancet Neurol. 2016 Mar;15(3):270-8. PMID: 26724101.
- European Medicines Agency (EMA) Science Medicines Health. Epidyolex (cannabidiol).
- Patsalos PN, Szaflarski JP, Gidal B, VanLandingham K, Critchley D, Morrison G. Clinical implications of trials investigating drug-drug interactions between cannabidiol and enzyme inducers or inhibitors or common antiseizure drugs. Epilepsia. 2020 Sep;61(9):1854-1868. PMID: 32918835; PMCID: PMC7693203.
- Strickland JC, Jackson H, Schlienz NJ, Salpekar JA, Martin EL, Munson J, Bonn-Miller MO, Vandrey R. Cross-sectional and longitudinal evaluation of cannabidiol (CBD) product use and health among people with epilepsy. Epilepsy Behav. 2021 Sep;122:108205. PMID: 34311183.
- Morano A, Fanella M, Albini M, Cifelli P, Palma E, Giallonardo AT, Di Bonaventura C. Cannabinoids in the Treatment of Epilepsy: Current Status and Future Prospects. Neuropsychiatr Dis Treat. 2020 Feb 7;16:381-396. PMID: 32103958; PMCID: PMC7012327.
- Silvestro S, Mammana S, Cavalli E, Bramanti P, Mazzon E. Use of Cannabidiol in the Treatment of Epilepsy: Efficacy and Security in Clinical Trials. Molecules. 2019 Apr 12;24(8):1459. PMID: 31013866; PMCID: PMC6514832.
- World Health Organization (WHO Expert Committee on Drug Dependence). (2018). Cannabidiol (CBD): Critical Review Report. Fortieth Meeting, Geneva, 4–7 June 2018.



