Entourage-Effekt bei Cannabis: Verstärkung der Vorteile von Cannabinoiden
Cannabis ist eine Pflanze, die in verschiedenen Kulturen eine lange Geschichte hat – als Nahrungsmittel, als Textilfaser und als Arznei. Obwohl sie seit Jahrtausenden genutzt wird, sind einige ihrer Eigenschaften noch nicht zu 100 % bekannt und werden weiterhin erforscht.
Einer der Bereiche, die das meiste Interesse wecken, ist der Entourage-Effekt von Cannabis, der das synergistische Zusammenspiel von Cannabinoiden, Terpenen und Flavonoiden in der Pflanze beschreibt. Ähnlich wie bei einem Team von Superhelden, die gemeinsam ihre Kräfte verstärken, werden diesem Zusammenspiel einige Effekte zugeschrieben, die interessant sein könnten, um die Wirkungen der Pflanze auf den Organismus zu erklären. Diese Synergie zu verstehen hilft dabei, die Vorteile von CBD für das Wohlbefinden zu erklären und zu verstärken. In diesem Beitrag erklären wir dir genau, was der Entourage-Effekt von Cannabis ist und wie er funktioniert.
Der Entourage-Effekt ist genau der Grund, warum Full-Spectrum-CBD-Öle (Vollspektrum) als dem CBD-Isolat überlegen gelten: Da sie alle Cannabinoide, Terpene und Flavonoide der Pflanze bewahren, nutzen sie diese natürliche Synergie. Deshalb ist nicht jedes CBD-Öl gleich. Auf dem Markt gibt es viele Arten, und der Preis schwankt je nach Extrakt, Konzentration und Qualität stark – es lohnt sich also zu wissen, worauf du vor dem Kauf achten solltest. Alles dazu erklären wir dir in unserem Ratgeber zum Kauf von CBD-Öl.
Was ist der Entourage-Effekt?
Der Entourage-Effekt (im Englischen entourage effect) ist das Phänomen, das auftritt, wenn zwei oder mehr Verbindungen der Cannabispflanze synergistisch zusammenwirken, um eine Wirkung zu modulieren oder eine größere Wirkung zu erzeugen, als sie jeweils allein hervorrufen würden.
Unter Synergie versteht man den gemeinsamen Nutzen von Cannabinoiden, Terpenen und Flavonoiden, der zu einer verstärkten Wirkung führt. Solche kooperativen Wechselwirkungen können zwischen Cannabinoid und Cannabinoid, Cannabinoid und Terpen oder Terpen und Terpen auftreten, dazu kommen ihre jeweiligen Kombinationen mit den Flavonoiden.
Die Bedeutung des Entourage-Effekts: Therapeutische Anwendungen
Der Entourage-Effekt bei Cannabis ist ein interessantes Phänomen, weil er die therapeutische Wirksamkeit von Cannabis verbessern kann, wenn Cannabinoide, Terpene und Flavonoide kombiniert werden.
Das ist für medizinische Zwecke recht nützlich, da sich unerwünschte Wirkungen minimieren ließen, wenn die eingesetzte therapeutische Dosis optimiert wird. Die Theorie des Entourage-Effekts impliziert, dass es nicht dasselbe ist, isolierte Cannabinoide oder Cannabisextrakte zu verwenden. Wie wir im Blog schon mehrfach erwähnt haben, hat sich zum Beispiel in bestimmten Fällen gezeigt, dass Vollspektrum-CBD bessere Ergebnisse liefert als reines CBD.
Unterschiede zwischen Entourage-Effekt und Synergieeffekt: Sind sie dasselbe?
Der Entourage-Effekt ist ein synergetischer Effekt, aber nicht umgekehrt. Der Entourage-Effekt bezieht sich nur auf die Synergie, die mit den Substanzen der Cannabispflanze auftritt.
Entourage-Effekt und Synergie scheinen dasselbe zu sein, sind in Wirklichkeit aber nur verwandte Konzepte. Der Unterschied zwischen dem Entourage-Effekt und dem Synergieeffekt besteht darin, dass sich ersterer auf die Interaktion zwischen den Verbindungen von Cannabis bezieht – sei es, um ihre Wirkungen zu modulieren oder zu verstärken –, während die Synergie das Zusammenwirken dieser Verbindungen an sich meint.
Vorteile des Entourage-Effekts
Der Entourage-Effekt kann therapeutische Vorteile bieten, indem er das Zusammenwirken verschiedener Verbindungen der Cannabispflanze ermöglicht. Hier fassen wir dir die Vorteile des Entourage-Effekts zusammen:
- Verstärkte therapeutische Wirkung: höhere Wirksamkeit bei niedrigeren Dosen.
- Minimierung von Nebenwirkungen: Es wird weniger THC benötigt, was unerwünschte psychoaktive Wirkungen verringert.
- Ausgewogene Wirkungen: Die komplexen Kombinationen, die bei allen Cannabisverbindungen auftreten können, können zu einer ganzheitlichen oder multidimensionalen Wirkung führen.
- Verringerung der Toleranz: Terpene können eine gleichmäßige Wirkung von Phytocannabinoiden fördern.
Cannabiskomponenten, die zum Entourage-Effekt beitragen
Am Entourage-Effekt ist das Zusammenspiel aller Inhaltsstoffe von Cannabis beteiligt. Für die Cannabis sativa-Pflanze sind bis heute mehr als 500 Bestandteile beschrieben (1). Davon sind nur 125 Cannabinoide; der Rest sind Nicht-Cannabinoid-Verbindungen, darunter Terpene und Flavonoide sowie weitere Verbindungen.
Bei der Erforschung des Entourage-Effekts sind Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) die im Labor am meisten untersuchten Cannabinoide; weniger beschrieben sind Cannabigerol (CBG) und CBN (Cannabinol).
Die Nicht-Cannabinoid-Verbindungen der Cannabispflanze hingegen werden in Phenole, Flavonoide, Terpene und Alkaloide (1) eingeteilt, die nicht nur in Cannabis vorkommen, sondern auch wesentliche Bestandteile verschiedener pflanzlicher Lebensmittel sind, die für organoleptische Eigenschaften sorgen, d. h. für Geruch, Farbe und Geschmack.
Von all diesen Nicht-Cannabinoid-Verbindungen ist nur die Beziehung der Terpene zum Entourage-Effekt untersucht worden. Von den Terpenen der Cannabispflanze sind die bekanntesten Limonen, Myrcen, Pinen und Linalool (2).
Wie funktioniert der Entourage-Effekt?
Die Mechanismen des Entourage-Effekts sind sehr vielfältig. Jede Substanz, aus der Cannabis besteht, hat ihre eigenen Wirkmechanismen und kann im Zusammenspiel zu additiven Wirkungen führen. Die Bandbreite möglicher Wechselwirkungen ist so groß wie die der möglichen Kombinationen von Cannabinoiden, Terpenen und Flavonoiden.
Verschiedene Forschergruppen haben sich auf die Untersuchung von Cannabinoiden und Terpenen und deren Dynamik im Rahmen des Entourage-Effekts konzentriert. Die Flavonoide hingegen, die in so geringen Mengen vorkommen, wurden nicht unter experimentellen Bedingungen analysiert, doch ist ihr Beitrag zum Entourage-Effekt nicht auszuschließen.
Vorteile des Entourage-Effekts
Wechselwirkungen zwischen Cannabinoiden
Obwohl der Entourage-Effekt verschiedene Verbindungen in der Cannabispflanze betrifft, haben die meisten Studien die Interaktion zwischen THC und CBD untersucht.
Analgesie
Zubereitungen aus THC und CBD wurden mit der Gabe von reinem THC verglichen, um ihre Wirksamkeit bei der Behandlung krebsbedingter Schmerzen zu untersuchen. Dabei zeigte sich, dass die Kombination aus THC und CBD eine stärkere Linderung bewirkt als die Gabe von THC allein (3).
Andererseits zeigte eine Studie zu neuropathischen Schmerzen, die verschiedene Dosen der Kombination aus THC und CBD untersuchte, dass beide zusammen zwar die schmerzlindernde Wirkung im Organismus verstärken können, diese Wirkung aber auch dosisabhängig ist. Cannabinoide können einen Glockenkurven-Effekt zeigen, bei dem höhere Dosen nicht zu besseren Ergebnissen führen, sondern zum genauen Gegenteil. So ergab diese Studie, dass niedrige Dosen von THC mit CBD bei der Behandlung neuropathischer Schmerzen wirksamer sind als hohe Dosen von THC mit CBD (4).
Verringerung der schädlichen Wirkungen von THC
CBD hilft, die Nebenwirkungen abzumildern, die durch chronischen und akuten Konsum von THC-haltigem Cannabis entstehen (5). In einer Studie, die den Restgehalt von THC und CBD im Haar von 140 Cannabiskonsumenten mit schizoiden Symptomen analysierte, zeigte sich, dass die Patienten mit mehr Halluzinationen und Wahnvorstellungen diejenigen waren, bei denen nur THC-Spuren nachweisbar waren, während Patienten, die auch CBD konsumiert hatten (und bei denen deshalb auch davon Spuren im Haar gefunden wurden), diese psychotischen Symptome in geringerem Maße aufwiesen (6).
Behandlung von Suchtkrankheiten
Ein experimentelles Modell des Konditionierungsparadigmas bei Labortieren, mit dem die Präferenz für Kokain und Amphetamin und die Abhängigkeit davon untersucht werden, zeigte, dass sowohl THC als auch CBD, jeweils getrennt verabreicht, dazu beitrugen, die Präferenz für die Substanzen zu verringern (7).
Das legt nahe, dass THC und CBD positive Effekte bei der Behandlung von Suchterkrankungen haben können. Darauf stützen sich die klinischen Studien in Jamaika und Brasilien (8, 9), in denen Cannabis zur Unterstützung der Behandlung von Kokainabhängigkeit eingesetzt wurde.
Wechselwirkungen zwischen Cannabinoiden und Terpenen
Krebsbehandlung
In einer Studie an Tumorzellen aus Brustkrebs wurde die Wirkung von isoliertem THC mit der einer Zubereitung auf Cannabisbasis verglichen, um ihre Wirksamkeit als Antitumorbehandlung zu bewerten. Die Ergebnisse zeigten einen großen Unterschied, der auf den Entourage-Effekt hindeutet: Die terpenhaltige Cannabiszubereitung wirkte stärker gegen Tumoren als THC allein. Unter den Terpenen der Zubereitung fanden sich Beta-Caryophyllen, Linalool, Nerolidol und Beta-Pinen, wobei die Autoren nachwiesen, dass die stärkere Wirkung der Zubereitung nicht auf ihre am häufigsten vorkommenden Terpene zurückging (10).
Zahlreiche weitere In-vitro-Studien (Studien an Zellen) haben die krebshemmende Wirkung von Cannabiszubereitungen mit Terpenen und Cannabinoiden nachgewiesen. Eine dieser Studien zeigte den Entourage-Effekt von Cannabisblüten mit überwiegend hohem THC- und CBG-Gehalt bei der Beseitigung von Darmkrebs-Tumorzellen (11).
Schmerzlindernde Wirkung
Es hat sich gezeigt, dass die schmerzlindernde Wirkung einiger CBD-reicher Cannabisextrakte auf den Entourage-Effekt von CBD mit den Terpenen zurückgeht. In einer Studie an Labortieren wurde die schmerzlindernde Wirkung eines CBD-reichen Cannabisextrakts mit der einer Zubereitung aus reinem CBD und THC verglichen. Dabei erwies sich das Cannabisprodukt, das alle Bestandteile der Pflanze enthielt, als wirksamer als die synthetische Zubereitung, obwohl das natürliche und das synthetische Produkt ähnliche Anteile an CBD und THC enthielten. Laut dieser Studie ist nicht auszuschließen, dass die in der Pflanze enthaltenen Terpene die Wirkung von CBD verstärken und so eine schmerzlindernde Wirkung erzielen (12).
In einer Studie an Tiermodellen zum Entourage-Effekt von THC und seiner Wechselwirkung mit Terpenen erzeugte THC allein hingegen eine schmerzlindernde Wirkung, die der des vollständigen Extrakts entsprach, während die Terpene allein sie weder hervorriefen noch die schmerzlindernde Wirkung von Cannabis veränderten (13).
Antiepileptische Wirkung
Der Entourage-Effekt von CBD bei der Behandlung von Epilepsie wurde als Theorie aufgestellt, die sich aus einer Metaanalyse einer Forschungsgruppe ergab (14). Darin wurden verschiedene klinische Beobachtungsstudien ausgewertet, in denen CBD-Produkte zur Behandlung refraktärer Epilepsie eingesetzt wurden. Die Forschungsgruppe geht davon aus, dass CBD-reiche Cannabisextrakte bessere therapeutische Ergebnisse erzielen als die Fälle, in denen nur CBD bzw. CBD-Isolat verwendet wurde. Daraus lässt sich ableiten, dass der Entourage-Effekt zwischen CBD und Terpenen für die günstigeren Ergebnisse bei der Behandlung refraktärer Epilepsie verantwortlich ist.
Interessanterweise deuten die molekularen Mechanismen darauf hin, dass die Interaktion zwischen Cannabinoiden und Terpenen nicht über die Endocannabinoid-Rezeptoren CB1 und CB2 vermittelt wird (15). Das spricht dafür, dass die Terpene den Entourage-Effekt über komplexe Signalwege auslösen, die die Wirkung der Phytocannabinoide verstärken.
Wechselwirkungen zwischen Terpenen
Die Terpene allein gelten als anxiolytisch (16), entzündungshemmend (17) und antikarzinogen (18). In der Cannabispflanze sind Terpene als Verstärker oder Förderer der Wirkung der Cannabinoide der Cannabispflanze am Entourage-Effekt beteiligt (19).
Die Untersuchung von Terpenen aus der Cannabispflanze ist schwierig, da diese aromatischen Verbindungen in sehr geringen Konzentrationen vorkommen. Darüber hinaus machen die großen Unterschiede in den Terpenprofilen der einzelnen Cannabis-Strains ihre gezielte Untersuchung noch komplizierter.
Einige Beispiele für Terpen-Terpen-Wechselwirkungen, die in Versuchsanordnungen und meist anhand ätherischer Öle beschrieben wurden:
- Limonen und Alpha-Pinen: haben eine synergistische antibakterielle Wirkung (20, 21).
- Myrcen und Limonen: verstärken die sedierende Wirkung von THC (22).
- Alpha-Pinen und Beta-Pinen: können synergistisch wirken, um Entzündungen zu reduzieren (23).
Mögliche Nachteile des Entourage-Effekts
Es mag den Anschein haben, dass der Entourage-Effekt nur Vorteile mit sich bringt. Es gibt jedoch einige Aspekte, die berücksichtigt werden müssen:
- Mangelnde Standardisierung von Cannabisprodukten: Da die Konzentration von Cannabinoiden und Terpenen selbst zwischen zwei Pflanzen desselben Strains variieren kann, ist es fast unmöglich, über verschiedene Chargen und Sorten hinweg einheitliche Ergebnisse zu erzielen. Zwar gibt es Schätzungen zu den Profilen, doch lässt sich mit natürlichen Cannabisprodukten keine Genauigkeit in pharmazeutischer Qualität erreichen, was ihre Untersuchung im Labor erschwert.
- Unbekannte Nebenwirkungen: Aufgrund der Komplexität und Vielfalt der Terpenprofile der Cannabispflanze ist es sehr schwierig, absolut alle möglichen unerwünschten Wirkungen zu kennen, die eine Person durch eine bestimmte Kombination der in der Cannabispflanze enthaltenen Terpene erfahren könnte.
- Potenzierung der psychoaktiven Wirkung von THC: Die Verwendung von medizinischem Cannabis geht mit unerwünschten Nebenwirkungen einher. Einige Strains könnten Terpene enthalten, die die psychoaktive Wirkung von THC verstärken.
Klinische Anwendungen des Entourage-Effekts
Der Entourage-Effekt könnte sich auf eine Vielzahl von klinischen Anwendungen erstrecken und den Einsatz effizienterer Cannabinoid-Dosierungen begünstigen. Obwohl der Entourage-Effekt schwer zu charakterisieren ist, weil die Cannabissorten so unterschiedliche Cannabinoid- und Terpenprofile aufweisen, könnte der Synergieeffekt zur Behandlung einiger medizinischer Erkrankungen beitragen.
Die klinischen Anwendungen des Entourage-Effekts von THC würden sich eher darauf konzentrieren, die erforderliche Dosis von medizinischem Cannabis zu minimieren und so die Nebenwirkungen zu verringern und das Sicherheitsprofil zu verbessern.
Der Entourage-Effekt von CBD, also das synergistische Phänomen, das bei der Verwendung CBD-reicher Strains auftritt, kann in ganz bestimmten Fällen nützliche therapeutische Auswirkungen haben. Bei refraktärer Epilepsie infolge von Enzephalopathien wie dem Lennox-Gastaut-Syndrom und dem Dravet-Syndrom scheinen pharmazeutisches CBD (Epidiolex) und Extrakte aus Vollspektrum-CBD günstige Ergebnisse zu bringen (24).
Blick in die Zukunft
Der Entourage-Effekt bietet eine ausgewogenere und wirksamere Wirkung als die isolierte Verabreichung von Cannabinoiden oder Terpenen. Das eröffnet unzählige Möglichkeiten, wenn man isolierte Kombinationen einiger Cannabisverbindungen einsetzt.
Die wissenschaftliche Forschung trägt dazu bei, die Mechanismen des Entourage-Effekts zu verstehen, mit dem Ziel, Besonderheiten zu finden, die zu gezielteren und wirksameren Behandlungen führen könnten.
Ein weiteres Thema, das in der wissenschaftlichen Literatur selten behandelt wird, ist die beeindruckende Komplexität der Pflanzenwelt. Die Cannabispflanze ist so komplex, dass kein Labor sie synthetisch genau nachbilden könnte, und genau darin liegt das Potenzial des Entourage-Effekts von Cannabis. Die Synergie der Bestandteile der Cannabispflanze ist ein Beispiel dafür, dass Pflanzen bessere Arzneimittel sein können als die aus ihnen isolierten Produkte. Trotzdem lassen sich verschiedene Cannabinoid-Cannabinoid-, Cannabinoid-Terpen- und Terpen-Terpen-Kombinationen und -Wechselwirkungen erforschen; allerdings gibt es nur wenige Labors, die sich für die Untersuchung von Naturprodukten interessieren.
Wir hoffen, dass es in den kommenden Jahren mehr Informationen über den Entourage-Effekt und seine möglichen Anwendungen geben wird, die einen wirksameren und sichereren Gebrauch von Cannabis unterstützen.
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