O CBD diminui o efeito do THC?

A canábis é uma planta que contém uma variedade de compostos químicos, entre os quais se encontram os canabinoides, sendo o tetra-hidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD) os mais conhecidos. O THC é responsável pelos efeitos psicotrópicos associados ao consumo de marijuana, enquanto o CBD ganhou popularidade por oferecer benefícios terapêuticos sem produzir efeitos psicotrópicos.

Existe um interesse crescente na interação entre os dois compostos, tal como apontam alguns estudos científicos. Hoje, no blogue da Cannactiva, o investigador Alberto Sainz Cort, autor de estudos científicos sobre as interações entre o CBD e o THC, explica-nos como é o efeito do THC e do CBD quando consumidos juntos.

THC e CBD: o que são e como atuam?

O THC é o canabinoide mais abundante da planta da canábis e o principal responsável pelos efeitos psicotrópicos derivados do consumo de canábis, caracterizados por sensações de euforia, relaxamento, alteração da perceção mental e outros efeitos neuropsicológicos.

O CBD é o segundo canabinoide mais abundante na planta da canábis, mas os seus efeitos são distintos dos do THC. Diversos estudos demonstraram que não produz efeitos psicotrópicos como o THC. No entanto, o canabidiol exerce outros efeitos no organismo com potencial terapêutico, como o alívio da dor crónica, da ansiedade, das perturbações psicóticas ou da insónia.

Diferenças entre o CBD e o THC

Além dos efeitos que cada canabinoide produz separadamente, observou-se que, quando consumidos em conjunto, o CBD pode modular os efeitos do THC, o que poderá influenciar a sua intensidade e a experiência do consumidor.

Combinação de CBD e THC: diminuição ou potenciação dos efeitos?

Alguns consumidores de canábis aperceberam-se há algum tempo de que as variedades de canábis que tinham percentagens relativamente altas de CBD (além de THC) não eram tão potentes como outras variedades que só tinham THC.

De facto, o clássico haxixe marroquino de há uma ou duas décadas não dava a mesma moca que a marijuana, apesar de ter quantidades de THC muito parecidas às desta. No entanto, o haxixe continha outros canabinoides, como o CBD ou o canabinol (CBN), enquanto, em geral, as flores de canábis a que se tinha acesso naquela altura só continham THC, com percentagens de outros canabinoides abaixo de 1 %.

Alguns diziam que o CBD reduzia os efeitos do THC ou que tornava a moca mais suportável, mas ninguém tinha provas científicas ou clínicas disto, e a evidência baseava-se essencialmente nas experiências dos fumadores.

Além disso, era difícil encontrar produtos de canábis com proporções equilibradas de CBD e THC até que a Resin Seeds ou a GW Pharmaceuticals comercializaram as sementes de Cannatonic e o Sativex (THC:CBD 1:1), respetivamente, durante a primeira década dos anos 2000.

Os cientistas estudavam há algum tempo os efeitos do CBD, mas em muito poucos casos se tinha considerado o estudo da combinação do CBD com o THC, salvo algumas exceções, entre as quais se encontram os estudos de Ethan Russo (1,2), que tinha colaborado na criação do Sativex.

Possíveis aplicações na canábis medicinal

A investigação do CBD (sem THC) estava a demonstrar propriedades antipsicóticas (3–5), o que já podia dar pistas sobre os seus efeitos em conjunto com o THC, dado que já se sabia na altura que este produz efeitos psicóticos (6–9).

Quando, por fim, as variedades com alto teor de CBD (a partir do caso de epilepsia infantil da menina Charlotte) começaram a ser comercializadas, os médicos e os doentes de canábis medicinal aperceberam-se de que o CBD podia tornar mais suportável o efeito do THC quando era usado para fins terapêuticos.

É preciso ter em conta que muitos doentes que usam a canábis de forma medicinal não querem ficar pedrados e, de facto, consideram a moca um efeito adverso da medicação. Por isso, o estudo das interações do THC com o CBD (e com outros compostos) começou a ganhar mais importância.

Interações entre o THC e o CBD

Mecanismos de interação

Os canabinoides atuam sobre o sistema endocanabinoide, que é responsável por diversos mecanismos celulares e que se encontra distribuído por todo o corpo.

Basicamente, os efeitos clássicos da canábis são produzidos pelas propriedades psicotrópicas do THC. O THC liga-se aos recetores canabinoides do cérebro (principalmente o recetor CB1), que se encontram distribuídos por várias zonas do sistema nervoso central, produzindo os efeitos de «moca» que lhe são característicos.

O CBD não dá moca, provavelmente pela forma como interage com o recetor CB1. De facto, o CBD é um modulador alostérico negativo do recetor CB1 (10). Isso significa que a sua ligação não ativa o recetor, mas modula negativamente a sua atividade. Por isso, o CBD poderá modular os efeitos do THC no recetor CB1, o que se traduziria numa diminuição dos seus efeitos psicotrópicos. No entanto, é possível que os efeitos moduladores do CBD sobre o THC se devam também a interações com outros recetores do cérebro, como os recetores serotoninérgicos (11).

Que benefícios têm as variedades com rácios equilibrados entre THC e CBD para o consumidor de canábis?

Há indícios para pensar que as variedades de canábis com rácios equilibrados entre THC e CBD proporcionam uma experiência mais suportável ao consumidor, já que o CBD tem o potencial de atenuar alguns dos efeitos psicotrópicos do THC. Isto pode traduzir-se numa redução de efeitos psicotrópicos e psicóticos associados ao consumo de THC, como a ansiedade ou a paranoia, e, nos utilizadores de canábis medicinal, potenciar benefícios terapêuticos combinados de ambos os canabinoides.

Índica e sativa: conheces as diferenças?

Estudos científicos sobre a influência do CBD no efeito do THC

Vários estudos científicos abordaram a interação entre o THC e o CBD, centrando-se nos efeitos subjetivos que as pessoas descrevem quando recebem a administração conjunta, seja por via oral ou inalada, de ambos os canabinoides.

Começarei por mencionar um desses estudos, que concebi e executei juntamente com a fundação ICEERS há alguns anos num clube de canábis em Barcelona.

Estudo num clube de canábis de Barcelona

O nosso estudo (12), publicado na revista científica Journal of Clinical Psychopharmacology, foi desenvolvido como investigação naturalista, mas mantendo um controlo semelhante ao de um ensaio clínico, aleatorizado, com doses padronizadas, controlado por placebo e em dupla ocultação.

Tendo em conta que o THC produz efeitos psicóticos e que estes são altamente influenciados pelo ambiente que nos rodeia, o mais adequado era realizar o estudo num clube de canábis de Barcelona. Como muitos já saberão, um clube de canábis é um recinto privado onde os seus membros se reúnem para obter e consumir canábis. Por isso, é um lugar familiar para os consumidores e onde se sentem à vontade, além de representar uma situação real e comum de consumo de canábis. Se fizéssemos o estudo num hospital ou num laboratório, o contexto poderia fazer com que os participantes não se sentissem à vontade, o que poderia afetar enormemente as variáveis psicológicas que queremos medir. Porque, no fim de contas, os efeitos subjetivos da canábis são efeitos psicológicos (como os efeitos psicóticos produzidos pelo THC).

Para o estudo, convidámos membros do clube de canábis Strain Hunters a experimentar quatro produtos diferentes do dispensário: um extrato com 65 mg de THC, outro com 130 mg de CBD, uma combinação de 65 mg de THC + 130 mg de CBD e um placebo sem canabinoides. Os testes foram feitos em quatro sessões diferentes.

Os resultados mostraram que a combinação de THC e CBD (rácio 1:2) diminuiu os efeitos subjetivos do THC, especialmente a sensação de «estar pedrado», e também reduziu alguns dos seus efeitos psicóticos.

Divergências na investigação sobre a interação CBD-THC

Numa das revisões científicas mais importantes sobre o tema, (13) os investigadores verificaram que alguns estudos apoiam a hipótese de que o CBD pode contrariar os efeitos subjetivos do THC, mas outros encontram o contrário. Isto pode dever-se a diferenças nas vias de administração, doses e rácios de CBD:THC. Por exemplo, noutro estudo (14) utilizaram no seu estudo um rácio de CBD (16 mg): THC (8 mg) de 2:1 e não encontraram uma redução dos efeitos do THC em nenhuma das escalas quando foi vaporizado juntamente com CBD. Outro estudo (15) encontrou um aumento dos efeitos subjetivos e psicóticos quando os participantes vaporizaram um rácio de CBD (4 mg): THC (8 mg) de 1:2 em comparação com o THC sozinho (8 mg), enquanto encontraram uma redução dos efeitos subjetivos e psicóticos com um rácio de CBD (400 mg): THC (8 mg) de 50:1 em comparação com o THC (8 mg).

Em estudos que utilizam outros métodos, alguns encontraram uma redução dos efeitos do THC quando combinado com CBD (16,17), enquanto outros não (18–20).

O CBD e o seu papel modulador nos efeitos do THC em consumidores habituais de canábis

Apesar das discrepâncias mencionadas, o potencial do CBD para reduzir os efeitos do THC também foi demonstrado noutros paradigmas de investigação, apoiando os efeitos do CBD sobre o THC e explicando alguns dos mecanismos psicobiológicos por trás disso.

Num estudo (21) verificaram que a administração oral diária de CBD (200 mg) durante 10 semanas melhorou os sintomas psicológicos e cognitivos dos consumidores regulares de canábis sem produzir efeitos secundários. Segundo este estudo, o CBD não só ajudaria a reduzir os sintomas agudos do THC, como também reduziria os efeitos a longo prazo do consumo de canábis, tais como sintomas depressivos e psicóticos, além de produzir melhorias cognitivas, incluindo melhoria da memória.

Outro estudo que testou os efeitos dos canabinoides na atividade funcional cerebral em repouso (resting state networks) verificou que esta foi alterada pela vaporização de THC (8 mg), enquanto a coadministração vaporizada de CBD (10 mg) conseguiu reverter os efeitos do THC (22). Além disso, estudos em animais também demonstram a interação CBD-THC, explicando possíveis mecanismos de ação (23,24).

Guia: vaporizações de canábis

Análise crítica de um dos últimos estudos publicados

Em maio de 2023 foi publicado um estudo realizado por investigadores do King's College London no qual foram recrutados 46 participantes saudáveis e com pouca ou nenhuma experiência prévia no consumo de canábis (25). No estudo, em dupla ocultação e aleatorizado, estes participantes receberam diferentes preparações de canábis com 10 mg de THC e diferentes quantidades de CBD (0, 10, 20 e 30 mg) através de um vaporizador.

Os resultados mostraram que o CBD não atenuou os efeitos adversos agudos do THC, e não houve diferenças significativas entre as diferentes proporções de CBD:THC. No entanto, o estudo tem algumas limitações que podem explicar os resultados obtidos.

Por um lado, o estudo não usa nenhum tipo de placebo e todos os produtos vaporizados contêm THC. Por isso, o estudo não deveria descartar que os efeitos que os participantes sentem se devam a outras causas, incluindo o efeito placebo. Outra das limitações do estudo está na metodologia de uma das provas a que os participantes eram submetidos. Nesta prova, os participantes tinham de sair do quarto do hospital para comprar comida numa máquina de venda automática e voltar, enquanto estavam sob os efeitos do THC. Como comentávamos antes, medir variáveis psicológicas em ambientes que podem gerar stress, ansiedade ou paranoia pode alterar as medições que são objeto do estudo. Se, além de ter um participante pedrado num hospital rodeado de doentes e médicos, lhe pedirmos que saia do quarto para ir comprar e voltar, é provável que os níveis de stress, ansiedade e paranoia aumentem ainda mais.

Sem dúvida, este estudo deve somar-se ao conjunto de provas sobre as interações do CBD e do THC, mas, tendo em conta as limitações que comentámos, não podemos concluir que o CBD não seja capaz de reduzir os efeitos do THC.

Uso responsável e conclusões

Vários estudos apoiam a ideia de que o CBD pode contrariar os efeitos subjetivos do THC. No entanto, há outros estudos que não a apoiam, e uma das razões para as discrepâncias entre estudos é que a metodologia, as variáveis medidas, as vias de administração, os tipos de produtos de canábis usados e as suas concentrações são diferentes em cada estudo. Por isso, o efeito do CBD sobre o THC poderá depender da proporção CBD:THC, da dose e da via de administração.

Os doentes de canábis medicinal e os consumidores de canábis recreativa podem beneficiar dos efeitos da interação do CBD com o THC, ao atenuar os efeitos psicotrópicos deste, mas deverão ter em conta todos os fatores que mencionámos para conseguir esses efeitos. Em geral, a forma mais segura seria começar com doses baixas de THC e altas de CBD e ir ajustando-as consoante os efeitos que se procurem.

Efeito entourage da canábis

Claro que não se deve esquecer que outros canabinoides e terpenos também podem modular os efeitos da canábis, pelo que, quanto mais informação houver sobre as características da canábis que se consome, mais fácil será prever os seus efeitos. Importa esclarecer que a interação entre THC e CBD se refere à forma como estes dois canabinoides se afetam mutuamente, enquanto o efeito entourage da canábis implica a sinergia de todos os compostos da canábis a atuar em conjunto, incluindo os diferentes canabinoides, terpenos e flavonoides.