Effetto entourage nella cannabis: potenziare i benefici dei cannabinoidi

La cannabis è una pianta con una lunga storia di utilizzo in diverse culture, sia come alimento che come fibra tessile e medicina. Sebbene venga utilizzata da millenni, alcune delle sue proprietà non sono note al 100% e sono ancora oggetto di ricerca.

Uno degli ambiti che suscita maggiore interesse è l'effetto entourage della cannabis, che si riferisce all'interazione sinergica tra cannabinoidi, terpeni e flavonoidi presenti nella pianta. Come una squadra di supereroi che lavorano insieme per potenziare i propri poteri, a questa interazione vengono attribuiti alcuni effetti che potrebbero essere interessanti per spiegare gli effetti della pianta sull'organismo. Comprendere questa sinergia aiuta a spiegare e a potenziare i benefici del CBD per il benessere. In questo articolo ti spieghiamo esattamente cos'è e come funziona l'effetto entourage della cannabis.

L'effetto entourage è proprio il motivo per cui gli oli CBD full spectrum sono considerati superiori al CBD isolato: conservando tutti i cannabinoidi, i terpeni e i flavonoidi della pianta, sfruttano questa sinergia naturale. Per questo non tutti gli oli CBD sono uguali. Sul mercato ne esistono molti tipi e il prezzo varia parecchio a seconda dell'estratto, della concentrazione e della qualità, quindi conviene sapere a cosa fare attenzione prima di comprare. Ti spieghiamo tutto nella nostra guida all'acquisto dell'olio CBD.

Che cos'è l'effetto entourage?

L'effetto entourage (in inglese entourage effect) è il fenomeno che si verifica quando due o più composti della pianta di cannabis lavorano in modo sinergico per modulare o generare un effetto maggiore di quello che produrrebbero da soli.

Per sinergia si intende il beneficio cooperativo di cannabinoidi, terpeni e flavonoidi che dà luogo a un effetto amplificato. Questo tipo di interazioni cooperative può verificarsi tra cannabinoide e cannabinoide, tra cannabinoide e terpene, tra terpene e terpene, oltre alle rispettive combinazioni con i flavonoidi.

Importanza dell'effetto entourage: usi terapeutici

L'effetto entourage nella cannabis è un fenomeno interessante per la sua capacità di potenziare l'efficacia terapeutica della cannabis combinando cannabinoidi, terpeni e flavonoidi.

Ciò risulta piuttosto utile a fini medici, poiché si potrebbero ridurre al minimo gli effetti indesiderati ottimizzando la dose terapeutica utilizzata. Questa teoria dell'effetto entourage implica che usare cannabinoidi isolati non è la stessa cosa che usare estratti di cannabis. Per esempio, come abbiamo già ricordato più volte sul blog, in casi particolari è stato dimostrato che l'uso di CBD full spectrum dà risultati migliori rispetto al CBD puro.

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Differenze tra effetto entourage ed effetto sinergico: sono la stessa cosa?

L'effetto entourage è un effetto sinergico, ma non viceversa. L'effetto entourage si riferisce unicamente alla sinergia che si verifica tra i composti della pianta di cannabis.

I concetti di effetto entourage e sinergia sembrerebbero la stessa cosa, ma in realtà sono solo concetti correlati. La differenza tra l'effetto entourage e l'effetto sinergico è che il primo si riferisce all'interazione tra i composti della cannabis, sia per modularne sia per aumentarne gli effetti, mentre la sinergia si riferisce in sé al lavoro congiunto di questi composti.

Effetti dei terpeni nella cannabis

Vantaggi dell'effetto entourage

L'effetto entourage può offrire benefici terapeutici permettendo a vari composti della pianta di cannabis di lavorare insieme. Ecco una sintesi dei vantaggi dell'effetto entourage:

• Effetto terapeutico amplificato: maggiore efficacia a dosi inferiori.
• Minimizzazione degli effetti collaterali: la dose di THC richiesta è più bassa e riduce gli effetti psicoattivi indesiderati.
• Effetti equilibrati: le complesse combinazioni che possono verificarsi con tutti i composti della cannabis possono dare origine a un effetto olistico o multidimensionale.
• Riduzione della tolleranza: i terpeni possono promuovere un effetto costante dei fitocannabinoidi.

Componenti della cannabis che contribuiscono all'effetto entourage

L'effetto entourage coinvolge l'interazione di tutte le sostanze che costituiscono la cannabis. La pianta di Cannabis sativa conta oltre 500 componenti segnalati finora (1). Di questi, solo 125 sono cannabinoidi e il resto corrisponde a composti non cannabinoidi, tra cui terpeni e flavonoidi, oltre ad altri composti.

Nello studio dell'effetto entourage, il tetraidrocannabinolo (THC) e il cannabidiolo (CBD) sono stati i cannabinoidi più esplorati in laboratorio, mentre tra quelli descritti in misura minore ci sono il cannabigerolo (CBG) e il CBN (cannabinolo).

D'altra parte, i composti non cannabinoidi della pianta di cannabis sono classificati in fenoli, flavonoidi, terpeni e alcaloidi (1), che non si trovano solo nella cannabis, ma sono anche componenti essenziali di diversi alimenti a base vegetale che forniscono caratteristiche organolettiche, cioè forniscono l'odore, il colore e il sapore.

Tra tutti questi composti non cannabinoidi, è stata studiata solo la relazione dei terpeni con l'effetto entourage. Tra i terpeni della pianta di cannabis, i più noti sono il limonene, il mircene, il pinene e il linalolo (2).

Come funziona l'effetto entourage?

I meccanismi dell'effetto entourage sono molto vari. Ogni sostanza che compone la cannabis ha i propri meccanismi d'azione e, agendo insieme, può dare luogo a effetti additivi. La possibilità di interazioni è ampia quanto la possibilità di combinazioni di cannabinoidi, terpeni e flavonoidi.

Diversi gruppi di ricerca si sono concentrati sullo studio dei cannabinoidi e dei terpeni e sulle loro dinamiche all'interno dell'effetto entourage. I flavonoidi, invece, essendo presenti in quantità così basse, non sono stati analizzati in condizioni sperimentali; tuttavia, non si esclude un loro contributo all'effetto entourage.

Benefici dell'effetto entourage

Interazioni tra cannabinoidi

Sebbene l'effetto entourage coinvolga diversi composti della pianta di cannabis, la maggior parte degli studi ha esaminato l'interazione tra THC e CBD.

Analgesia

Preparati di THC e CBD sono stati confrontati con la somministrazione di THC puro per osservarne l'efficacia nel trattamento del dolore oncologico. Il risultato è stato che la combinazione di THC e CBD offre un sollievo maggiore rispetto alla somministrazione di THC isolato (3).

D'altra parte, uno studio sul dolore neuropatico che ha valutato diverse dosi della combinazione di THC e CBD ha dimostrato che, sebbene insieme possano potenziare l'effetto analgesico nell'organismo, questo effetto è anche dose-dipendente. I cannabinoidi possono presentare un effetto a campana, in cui dosi maggiori non si traducono in risultati migliori, ma esattamente il contrario. Così, in questo studio si è verificato che basse dosi di THC con CBD sono più efficaci per il trattamento del dolore neuropatico rispetto ad alte dosi di THC con CBD (4).

CBD per i dolori articolari

Riduzione degli effetti nocivi del THC

Il CBD aiuta a mitigare gli effetti collaterali dell'uso cronico e acuto di marijuana con THC (5). In uno studio che ha analizzato il contenuto residuo di THC e CBD nei capelli di 140 consumatori di cannabis con sintomi schizoidi, è emerso che i pazienti con più allucinazioni e deliri erano quelli che presentavano solo tracce di THC, mentre i pazienti che avevano consumato anche CBD (e quindi ne erano state trovate tracce nei capelli) avevano livelli inferiori di questi sintomi psicotici (6).

Trattamento delle dipendenze

Un modello sperimentale del paradigma di condizionamento in animali da laboratorio, utilizzato per valutare la preferenza e la dipendenza da cocaina e anfetamina, ha osservato che sia il THC sia il CBD, somministrati ciascuno separatamente, hanno contribuito a ridurre la preferenza per le sostanze (7).

Quanto sopra porta a pensare che il THC e il CBD possano avere effetti positivi nel trattamento delle dipendenze. Questo è alla base degli studi clinici condotti in Giamaica e in Brasile (8, 9), dove la cannabis è stata utilizzata per aiutare nel trattamento della dipendenza da cocaina.

CBD per smettere di fumare

Interazioni tra cannabinoidi e terpeni

Trattamento del cancro

In uno studio su cellule tumorali di cancro al seno è stato confrontato l'effetto del THC isolato con quello di un preparato a base di cannabis, per valutarne l'efficacia come trattamento antitumorale. I risultati hanno mostrato una grande differenza che rimanda all'effetto entourage, poiché il preparato di cannabis contenente terpeni è risultato più potente nella sua azione antitumorale rispetto al solo THC. Tra i terpeni del preparato sono stati trovati il beta-cariofillene, il linalolo, il nerolidolo e il beta-pinene, anche se gli autori hanno verificato che la maggiore potenza del preparato non era dovuta ai suoi terpeni più abbondanti (10).

Molti altri studi in vitro (studi condotti su cellule) hanno confermato l'effetto antitumorale dei preparati di cannabis contenenti terpeni e cannabinoidi. Uno di questi studi ha dimostrato l'effetto entourage delle infiorescenze di cannabis, prevalentemente ricche di THC e CBG, nell'eliminazione delle cellule tumorali del cancro al colon (11).

CBD e cancro: la ricerca attuale

Effetto analgesico

È stato evidenziato che l'effetto analgesico di alcuni estratti di cannabis ricchi di CBD è dovuto all'effetto entourage del CBD con i terpeni. Uno studio su animali da laboratorio ha confrontato l'effetto analgesico di un estratto di cannabis ricco di CBD con un preparato di CBD e THC puri, dimostrando che il prodotto a base di cannabis contenente tutti i componenti della pianta era più efficace del preparato sintetico, nonostante sia il prodotto naturale sia quello sintetico contenessero proporzioni simili di CBD e THC. Secondo questo studio, non si esclude che i terpeni contenuti nella pianta amplifichino l'effetto del CBD per ottenere un effetto analgesico (12).

D'altra parte, in uno studio su modelli animali sull'effetto entourage del THC e la sua interazione con i terpeni, il THC da solo ha prodotto un effetto analgesico equivalente a quello dell'estratto completo, mentre i terpeni da soli non lo hanno prodotto né hanno modificato l'analgesia della cannabis (13).

Antiepilettico

L'effetto entourage del CBD per il trattamento dell'epilessia è stato postulato come teoria derivante da una meta-analisi condotta da un gruppo di ricerca (14). Lo studio ha analizzato diversi studi clinici osservazionali in cui sono stati utilizzati prodotti a base di CBD per il trattamento dell'epilessia refrattaria. Questo gruppo di ricerca propone che gli estratti di cannabis ricchi di CBD abbiano risultati terapeutici migliori rispetto ai casi in cui è stato utilizzato il solo CBD o il CBD isolato. Ciò fa dedurre che l'effetto entourage tra CBD e terpeni è responsabile dei risultati più favorevoli nel trattamento dell'epilessia refrattaria.

È interessante notare che i meccanismi molecolari indicano che l'interazione cannabinoide-terpene non è mediata dai recettori endocannabinoidi CB1 e CB2 (15), indicando che essi contribuiscono a indurre l'effetto entourage attraverso intricate vie di segnalazione che potenziano l'effetto dei fitocannabinoidi.

CBD ed epilessia: la ricerca attuale

Interazioni tra terpeni

I terpeni da soli sono considerati ansiolitici (16), antinfiammatori (17) e anticancerogeni (18). Nella pianta di cannabis, i terpeni sono coinvolti nell'effetto entourage come potenziatori o promotori dell'azione dei cannabinoidi della pianta (19).

Lo studio dei terpeni della pianta di cannabis è difficile, poiché questi composti aromatici si trovano in concentrazioni molto basse. Inoltre, l'ampia variazione dei profili terpenici delle singole varietà di cannabis rende ancora più complicato il loro studio specifico.

Esempi di interazioni terpene-terpene che sono state descritte in contesti sperimentali e in generale da oli essenziali sono:

• Limonene e alfa-pinene: hanno un effetto antibatterico sinergico (20, 21).
• Mircene e limonene: aumentano gli effetti sedativi del THC (22).
• Alfa-pinene e beta-pinene: possono agire sinergicamente per ridurre l'infiammazione (23).

Potenziali svantaggi dell'effetto entourage

Potrebbe sembrare che l'effetto entourage comporti solo benefici. Tuttavia, ci sono alcuni aspetti che devono essere presi in considerazione:

• Mancanza di standardizzazione dei prodotti a base di cannabis: poiché la concentrazione di cannabinoidi e terpeni può variare anche tra due piante della stessa varietà, ottenere risultati coerenti tra lotti e varietà è quasi impossibile. Sebbene siano disponibili stime dei profili, non è possibile raggiungere una precisione di livello farmaceutico con i prodotti naturali a base di cannabis, il che ne rende difficile lo studio in laboratorio.
• Effetti collaterali sconosciuti: a causa della complessità e della varietà dei profili terpenici della pianta di cannabis, è molto difficile conoscere assolutamente tutti i possibili eventi avversi che una persona potrebbe sperimentare a causa di una particolare combinazione di terpeni contenuti nella pianta di cannabis.
• Potenziamento dell'effetto psicoattivo del THC: l'uso di cannabis medica comporta la comparsa di effetti collaterali indesiderati. Alcune varietà di cannabis potrebbero contenere terpeni che amplificano l'effetto psicoattivo del THC.

Applicazioni cliniche dell'effetto entourage

L'effetto entourage potrebbe comprendere diverse applicazioni cliniche, favorendo l'uso di dosi più efficienti di cannabinoidi. Sebbene l'effetto entourage sia difficile da caratterizzare perché le varietà di cannabis hanno profili di cannabinoidi e terpeni così diversi, l'effetto sinergico potrebbe contribuire al trattamento di alcune condizioni mediche.

Le applicazioni cliniche dell'effetto entourage del THC si concentrerebbero maggiormente sulla riduzione al minimo della dose necessaria di cannabis medica, riducendo così gli effetti collaterali e aumentandone il profilo di sicurezza.

L'effetto entourage del CBD, cioè il fenomeno sinergico che si verifica con l'uso di varietà di cannabis ricche di CBD, può avere implicazioni terapeutiche utili per casi molto specifici. L'epilessia refrattaria conseguente a encefalopatie come la sindrome di Lennox-Gastaut e la sindrome di Dravet sembra avere risultati favorevoli con il CBD farmaceutico (Epidiolex) e con l'uso di estratti di CBD full spectrum (24).

Guardare al futuro

L'effetto entourage offre un effetto più equilibrato ed efficace rispetto alla somministrazione di cannabinoidi o terpeni isolatamente. Questo apre le porte a infinite possibilità se si utilizzano combinazioni isolate di alcuni composti della cannabis.

La ricerca scientifica sta aiutando a comprendere i meccanismi dell'effetto entourage con l'intento di trovare particolarità che portino a trattamenti più mirati ed efficaci.

Un altro argomento raramente trattato nella letteratura scientifica è l'impressionante complessità del mondo vegetale. La pianta di cannabis è così complessa che nessun laboratorio potrebbe ricrearla con precisione in modo sintetico, e qui sta il potenziale dell'effetto entourage della cannabis. La sinergia dei componenti della pianta di cannabis è un esempio di come le piante possano essere farmaci migliori dei prodotti isolati da esse. Nonostante ciò, è possibile esplorare diverse combinazioni e interazioni cannabinoidi-cannabinoidi, cannabinoidi-terpeni e terpeni-terpeni, tuttavia i laboratori interessati allo studio dei prodotti naturali sono limitati.

Ci auguriamo che nei prossimi anni ci siano maggiori informazioni sull'effetto entourage e sulle sue potenziali applicazioni, a sostegno di un uso più efficace e sicuro della cannabis.

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