Le CBD et le cerveau : comment il contribue à l'équilibre mental

Le cerveau fonctionne grâce à une communication constante entre ses cellules nerveuses, qui repose sur des substances appelées neurotransmetteurs. L'un des plus importants est le glutamate, essentiel à des fonctions comme la mémoire, l'apprentissage et le contrôle des mouvements. Cependant, son dérèglement peut entraîner de graves problèmes de santé. Dans ce contexte, le CBD, un composé non psychoactif issu de la plante de chanvre, apparaît comme une piste prometteuse pour réguler le glutamate.
Dans cet article, nous vous expliquons ce qu'est le glutamate et comment la recherche étudie le CBD pour sa régulation et pour la promotion de la santé cérébrale.
Qu'est-ce que le glutamate et pourquoi est-il si important ?
Le glutamate est un acide aminé que les neurones utilisent pour communiquer. Sa fonction principale est d'activer les neurones, une activation neuronale connue sous le nom de neurotransmission excitatrice, qui permet des processus comme la mémoire, les émotions et l'apprentissage (1).
Le glutamate est en quelque sorte « l'accélérateur » du cerveau. Il active les neurones pour qu'ils traitent l'information, ce qui en fait un élément essentiel pour des fonctions comme la mémoire et l'apprentissage, le contrôle des mouvements, les émotions et la perception sensorielle.
Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau, un composé chimique impliqué dans la transmission des informations sensorielles, les émotions, la coordination motrice, la mémoire et l'apprentissage (2, 3, 4). C'est pourquoi il est présent en forte concentration dans le cerveau.
Lorsqu'il y a trop de glutamate dans le cerveau, ce neurotransmetteur peut surstimuler les neurones et provoquer des lésions, connues sous le nom d'« excitotoxicité », qui sont liées à des troubles neurologiques comme l'anxiété, le stress, voire à des maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer.


Comment le CBD agit-il sur le cerveau ?
Le CBD ou cannabidiol, contrairement à d'autres composés du cannabis comme le THC, n'a pas d'effets psychoactifs. Il interagit en revanche avec différents systèmes du cerveau pour aider à maintenir l'équilibre mental. Voici ce qu'il fait :
- Modulation du glutamate : il aide à réduire la « surcharge » de glutamate et protège ainsi les neurones contre les lésions.
- Favorise la relaxation : il renforce l'action d'un autre neurotransmetteur, le GABA, qui agit comme le « frein » naturel du cerveau : il contrebalance l'excitation due au glutamate et aide à équilibrer l'activation et l'inactivation des cellules cérébrales.
- Effets neuroprotecteurs : en prévenant les lésions neuronales dues à l'excitotoxicité, le CBD peut être utile et son usage est à l'étude dans des affections comme l'épilepsie, des maladies comme la maladie de Parkinson ou d'Alzheimer et d'autres troubles liés aux lésions cérébrales.

Dans quelles affections le CBD peut-il aider ?
Le CBD a montré des résultats prometteurs dans le traitement de certaines formes d'épilepsie, en particulier celles qui résistent aux autres médicaments, comme le syndrome de Dravet.
De plus, sa capacité à stabiliser l'humeur et à réduire l'anxiété en fait une option intéressante pour les problèmes liés au déséquilibre du glutamate, comme l'anxiété et le stress, en aidant à calmer la suractivation cérébrale.
Bien que les effets, la sécurité et le dosage approprié du CBD fassent encore l'objet de recherches, les études montrent que ce composant du chanvre a le potentiel d'améliorer le bien-être mental en soutenant l'équilibre chimique du cerveau. D'autres études sont nécessaires pour comprendre pleinement son fonctionnement et confirmer son efficacité dans différentes pathologies.
CBD et glutamate dans l'anxiété
Le rôle du glutamate dans l'anxiété est complexe. L'anxiété est liée à la biologie du conditionnement de la peur et implique différents circuits cérébraux, dont la signalisation glutamatergique (4).
Les altérations du circuit excitateur-inhibiteur, qui impliquent le neurotransmetteur inhibiteur GABA et le glutamate, sont responsables des troubles anxieux. C'est pourquoi différents médicaments anxiolytiques visent à réduire l'excitabilité neuronale, en rendant les neurones moins réactifs au glutamate.

Cannabinoïdes et équilibre mental : leur impact sur la régulation du glutamate
La plante de cannabis contient de nombreux composés appelés cannabinoïdes, qui peuvent influencer le système glutamatergique par différents mécanismes.
Effets mentaux du THC sur le glutamate
Le tétrahydrocannabinol (THC), le cannabinoïde psychoactif présent en grandes quantités dans le cannabis, peut moduler la libération de glutamate en activant des récepteurs endocannabinoïdes du cerveau appelés récepteurs CB1 (10). Cette interaction peut modifier la signalisation du glutamate chez les consommateurs chroniques de cannabis (11) et, par conséquent, affecter les processus cognitifs. En outre, il a été démontré que le THC peut augmenter les niveaux cérébraux de glutamate, ce qui pourrait être lié à la psychose induite par de fortes doses de cannabis (11).
Effets mentaux du CBD sur le glutamate
Contrairement au THC, le CBD agit sur différentes zones du cerveau, et pas seulement sur les récepteurs endocannabinoïdes. La régulation du glutamate par le CBD peut passer par sa liaison à un autre type de récepteurs, les récepteurs de potentiel transitoire vanilloïde de type 1, ou TRPV1 (12).
Le CBD peut également augmenter l'action du GABA, un neurotransmetteur qui favorise l'« inactivation » des neurones. Le CBD peut inhiber les effets du glutamate en augmentant la transmission GABAergique et en antagonisant les récepteurs GPR55 situés dans les ganglions de la base du cerveau (13). En outre, le CBD peut améliorer l'équilibre chimique du cerveau en régulant la sérotonine. En tant qu'agoniste des récepteurs sérotoninergiques, en particulier des récepteurs de la sérotonine 5-HT1A, le CBD peut supprimer la transmission du glutamate et du GABA dans le cortex préfrontal (14).

Globalement, le CBD semble avoir un impact positif sur les systèmes d'activation et d'inactivation du cerveau. L'effet du CBD sur l'ensemble de ces récepteurs peut moduler les voies excitatrices et inhibitrices du cerveau, avec des effets antipsychotiques et antiépileptiques. En réduisant l'excitotoxicité induite par le glutamate, le CBD a montré des propriétés neuroprotectrices, en plus d'aider à stabiliser l'humeur et les fonctions cognitives.

Potentiel thérapeutique du CBD dans les troubles du glutamate
Le CBD peut réduire la libération excessive de glutamate dans le cerveau et protéger ainsi les neurones, ce qui est particulièrement important dans les maladies neurodégénératives. De même, la modulation de l'équilibre excitation-inhibition neuronal par le CBD en fait un traitement possible pour certains types d'épilepsie, comme le syndrome de Dravet (15).
Le CBD peut également être efficace dans le traitement de l'épilepsie pharmacorésistante associée au syndrome de Dravet, au syndrome de Lennox-Gastaut, à la sclérose tubéreuse de Bourneville et à l'épilepsie du lobe temporal (16, 17, 18). Il est important de préciser que le CBD n'aide pas toutes les personnes épileptiques : certaines études ont montré que certaines personnes ne répondent pas à ses effets (19).
Conclusion
Le glutamate est un neurotransmetteur impliqué dans diverses fonctions cérébrales, et sa régulation est essentielle au maintien de la santé neuronale. Le CBD offre un potentiel thérapeutique pour aider à réguler le glutamate et traiter les pathologies associées à son dérèglement.
Bien que la recherche sur le CBD et son impact sur les neurotransmetteurs ait apporté des connaissances précieuses, il reste encore beaucoup à découvrir. D'autres études sont nécessaires pour comprendre pleinement les mécanismes sous-jacents et déterminer l'efficacité du CBD dans diverses pathologies liées au déséquilibre du glutamate.
Note : cet article est informatif et non prescriptif, et n'a pas pour objectif de prévenir, diagnostiquer ou traiter une quelconque maladie. Son contenu peut compléter, mais ne doit jamais remplacer, le diagnostic ou le traitement d'une maladie ou d'un symptôme. Les produits Cannactiva ne sont pas des médicaments et sont destinés à un usage externe. De nouvelles données scientifiques pertinentes peuvent être apparues depuis la date de publication. Consultez votre médecin avant d'utiliser du CBD. Les conseils thérapeutiques doivent être personnalisés et dépendent d'une évaluation professionnelle.
Références
- Owen, A. D., & Bird, M. M. (1997). Role of glutamate in the regulation of the outgrowth and motility of neurites from mouse spinal cord neurons in culture. Journal of anatomy, 191 ( Pt 2)(Pt 2), 301–307. https://doi.org/10.1046/j.1469-7580.1997.19120301.x
- Hassel, Bjørnar & Dingledine, Raymond. (2012). Glutamate and Glutamate Receptors. Basic Neurochemistry. 342-366. http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-374947-5.00017-1
- Davis, M., Rainnie, D., & Cassell, M. (1994). Neurotransmission in the rat amygdala related to fear and anxiety. Trends in neurosciences, 17(5), 208–214. https://doi.org/10.1016/0166-2236(94)90106-690106-6)
- Bergink, V., van Megen, H. J., & Westenberg, H. G. (2004). Glutamate and anxiety. European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology, 14(3), 175–183. https://doi.org/10.1016/S0924-977X(03)00100-700100-7)
- Hilton, J. F., Christensen, K. E., Watkins, D., Raby, B. A., Renaud, Y., de la Luna, S., Estivill, X., MacKenzie, R. E., Hudson, T. J., & Rosenblatt, D. S. (2003). The molecular basis of glutamate formiminotransferase deficiency. Human mutation, 22(1), 67–73. https://doi.org/10.1002/humu.10236
- Greenberg, D.A. (2003). Neurotransmitters, Overview. Encyclopedia of the Neurological Sciences, Academic Press, Pages 614-621, https://doi.org/10.1016/B0-12-226870-9/01216-8.
- Masic, U., & Yeomans, M. R. (2014). Umami flavor enhances appetite but also increases satiety. The American journal of clinical nutrition, 100(2), 532–538. https://doi.org/10.3945/ajcn.113.080929
- Wu, B., Eldeghaidy, S., Ayed, C., Fisk, I. D., Hewson, L., & Liu, Y. (2022). Mechanisms of umami taste perception: From molecular level to brain imaging. Critical reviews in food science and nutrition, 62(25), 7015–7024. https://doi.org/10.1080/10408398.2021.1909532
- Yamaguchi, S., & Ninomiya, K. (2000). Umami and food palatability. The Journal of nutrition, 130(4S Suppl), 921S–6S. https://doi.org/10.1093/jn/130.4.921S
- Pistis, M., Ferraro, L., Pira, L., Flore, G., Tanganelli, S., Gessa, G. L., & Devoto, P. (2002). Delta(9)-tetrahydrocannabinol decreases extracellular GABA and increases extracellular glutamate and dopamine levels in the rat prefrontal cortex: an in vivo microdialysis study. Brain research, 948(1-2), 155–158. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(02)03055-x03055-x)
- Colizzi, M., McGuire, P., Pertwee, R. G., & Bhattacharyya, S. (2016). Effect of cannabis on glutamate signalling in the brain: A systematic review of human and animal evidence. Neuroscience and biobehavioral reviews, 64, 359–381. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.03.010
- Musella, A., De Chiara, V., Rossi, S., Prosperetti, C., Bernardi, G., Maccarrone, M., & Centonze, D. (2009). TRPV1 channels facilitate glutamate transmission in the striatum. Molecular and cellular neurosciences, 40(1), 89–97. https://doi.org/10.1016/j.mcn.2008.09.001
- Kaplan, J. S., Stella, N., Catterall, W. A., & Westenbroek, R. E. (2017). Cannabidiol attenuates seizures and social deficits in a mouse model of Dravet syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114(42), 11229–11234. https://doi.org/10.1073/pnas.1711351114
- Santana, N., Bortolozzi, A., Serrats, J., Mengod, G., & Artigas, F. (2004). Expression of serotonin1A and serotonin2A receptors in pyramidal and GABAergic neurons of the rat prefrontal cortex. Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 14(10), 1100–1109. https://doi.org/10.1093/cercor/bhh070
- Martínez-Aguirre, C., Márquez, L. A., Santiago-Castañeda, C. L., Carmona-Cruz, F., Nuñez-Lumbreras, M. L. A., Martínez-Rojas, V. A., Alonso-Vanegas, M., Aguado-Carrillo, G., Gómez-Víquez, N. L., Galván, E. J., Cuéllar-Herrera, M., & Rocha, L. (2023). Cannabidiol Modifies the Glutamate Over-Release in Brain Tissue of Patients and Rats with Epilepsy: A Pilot Study. Biomedicines, 11(12), 3237. https://doi.org/10.3390/biomedicines11123237
- Thiele, E. A., Bebin, E. M., Bhathal, H., Jansen, F. E., Kotulska, K., Lawson, J. A., O'Callaghan, F. J., Wong, M., Sahebkar, F., Checketts, D., Knappertz, V., & GWPCARE6 Study Group (2021). Add-on Cannabidiol Treatment for Drug-Resistant Seizures in Tuberous Sclerosis Complex: A Placebo-Controlled Randomized Clinical Trial. JAMA neurology, 78(3), 285–292. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.4607
- Devinsky, O., Patel, A. D., Cross, J. H., Villanueva, V., Wirrell, E. C., Privitera, M., Greenwood, S. M., Roberts, C., Checketts, D., VanLandingham, K. E., Zuberi, S. M., & GWPCARE3 Study Group (2018). Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox-Gastaut Syndrome. The New England journal of medicine, 378(20), 1888–1897. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1714631
- Crippa, J. A., Crippa, A. C., Hallak, J. E., Martín-Santos, R., & Zuardi, A. W. (2016). Δ9-THC Intoxication by Cannabidiol-Enriched Cannabis Extract in Two Children with Refractory Epilepsy: Full Remission after Switching to Purified Cannabidiol. Frontiers in pharmacology, 7, 359. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00359
- Devinsky, O., Cilio, M. R., Cross, H., Fernandez-Ruiz, J., French, J., Hill, C., Katz, R., Di Marzo, V., Jutras-Aswad, D., Notcutt, W. G., Martinez-Orgado, J., Robson, P. J., Rohrback, B. G., Thiele, E., Whalley, B., & Friedman, D. (2014). Cannabidiol: pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders. Epilepsia, 55(6), 791–802. https://doi.org/10.1111/epi.12631
Questions fréquentes
Quels types d'émotions et de sensations le glutamate produit-il ?
Si le glutamate ne produit pas directement d'émotions ou de sensations précises, il est essentiel aux fonctions cérébrales qui sous-tendent les expériences émotionnelles et sensorielles. Son bon fonctionnement est crucial pour préserver les capacités cognitives.
Que se passe-t-il en cas de dérèglement du glutamate ?
Bien que ce soit rare, il existe un trouble génétique appelé déficit en glutamate formiminotransférase, qui se caractérise par une diminution du glutamate (5). Par ailleurs, le dérèglement de la signalisation du glutamate est impliqué dans plusieurs troubles neurologiques, dont l'épilepsie, la schizophrénie et les maladies neurodégénératives (6).



