Le cannabidiol (CBD) dans l'épilepsie : usages et recherche

À l'occasion de la Journée mondiale de l'épilepsie, nous vous proposons un article sur le rôle du CBD dans le traitement de cette maladie et sur les recherches menées à ce sujet. Nous vous rappelons qu'il s'agit d'un article informatif qui ne vise pas à prévenir, diagnostiquer ni traiter aucune maladie. Consultez votre médecin avant d'utiliser du CBD. Les produits de Cannactiva ne sont pas des médicaments.

En Espagne, on diagnostique chaque année entre 12 000 et 22 000 nouveaux cas d'épilepsie. On estime que le pays compte environ 400 000 patients épileptiques, ce qui fait de ce trouble l'un des problèmes neurologiques les plus fréquents dans la société espagnole. 

Qu'est-ce que le CBD et pourquoi l'étudie-t-on dans l'épilepsie ?

Le cannabidiol (CBD) est l'un des principaux composés de la plante Cannabis sativa et, contrairement au THC, il n'est pas psychoactif (vous pouvez en savoir plus dans notre guide Qu'est-ce que le cannabidiol (CBD) ?). L'Organisation mondiale de la santé a conclu en 2018 que le CBD est, en général, bien toléré, qu'il présente un bon profil de sécurité et qu'il ne présente aucun potentiel d'abus ni de dépendance (9). Cette sécurité, associée à ses effets sur le système nerveux, en a fait le cannabinoïde le plus étudié parmi les propriétés médicinales du CBD appliquées à l'épilepsie.

Épilepsie et cannabinoïdes : ce que dit la recherche

Qu'est-ce que l'épilepsie ?

L'épilepsie est un trouble du système nerveux central caractérisé par la présence de convulsions récurrentes. Les convulsions sont des épisodes d'activité cérébrale anormale qui peuvent se manifester de différentes manières, comme des mouvements involontaires, des altérations sensorielles ou des changements du niveau de conscience.

L'épilepsie peut avoir différentes causes, comme des troubles génétiques, des lésions cérébrales, des maladies infectieuses ou des tumeurs cérébrales. Bien que l'épilepsie puisse toucher des personnes de tout âge, elle est plus fréquente pendant l'enfance et au début de l'âge adulte.

Le traitement de l'épilepsie comprend généralement des médicaments antiépileptiques, mais dans certains cas, il peut aussi être nécessaire de pratiquer une intervention chirurgicale pour éliminer le foyer de l'activité anormale dans le cerveau. Dans de nombreux cas, l'épilepsie peut être contrôlée avec succès et les personnes atteintes de cette affection peuvent mener une vie normale.

Comment le CBD agit-il face aux convulsions ?

L'épilepsie correspond à une hyperstimulation pathologique d'un groupe précis de neurones du cerveau. Le CBD ou cannabidiol semble agir par plusieurs mécanismes différents pour réduire l'activité convulsive. Il peut augmenter l'activité des systèmes de neurotransmetteurs inhibiteurs ou « dépresseurs » du système nerveux central (SNC), comme l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), et réduire l'activité des systèmes de neurotransmetteurs excitateurs ou activateurs, comme la sérotonine. Les propriétés anti-inflammatoires du CBD peuvent avoir des effets sur l'oxydation dans le cerveau, ce qui contribuerait à la protection neuronale (neuroprotection) et à la réduction de l'activité convulsive.

Le CBD est-il le seul cannabinoïde utile dans le traitement de l'épilepsie ?

Le CBD est le cannabinoïde le plus étudié dans le contexte du traitement de l'épilepsie, ayant démontré certains effets bénéfiques dans la réduction de la fréquence des convulsions dans certaines études.

Le THC (tétrahydrocannabinol) est un autre cannabinoïde présent dans le cannabis qui a été étudié dans le contexte du traitement de l'épilepsie. Le THC est largement connu pour être le composant psychoactif du cannabis et pour son statut de drogue illégale. 

Cependant, les résultats des études sur le THC et l'épilepsie sont plus controversés et il est moins évident que le THC ait un effet bénéfique dans la réduction de la fréquence des convulsions. Certaines études ont suggéré que le THC peut avoir des effets positifs sur l'épilepsie, d'autres n'ont pas trouvé d'effet significatif, et d'autres encore ont constaté que le THC peut favoriser l'apparition de convulsions chez certains types de patients ou d'épilepsies.

Usages du CBD dans le traitement de l'épilepsie

Quels sont les bénéfices potentiels du CBD par rapport aux autres antiépileptiques classiques ?

Le cannabidiol peut présenter certains avantages par rapport aux autres médicaments de la famille des antiépileptiques classiques. Le CBD a démontré qu'il contrôle bien les convulsions dans certains types d'épilepsie résistants aux autres médicaments utilisés. 

Par ailleurs, les antiépileptiques classiques sont généralement efficaces, mais ils présentent d'importants effets secondaires : problèmes de mémoire, changements de comportement, modifications de l'appétit et du poids, somnolence excessive, troubles de la coordination motrice… En ce sens, le cannabidiol offre l'avantage d'un profil d'effets indésirables bien plus tolérables pour le patient.

Dans quelles épilepsies le CBD est-il approuvé ? Syndromes de Dravet et de Lennox-Gastaut

En 2018, la FDA (Agence américaine des produits alimentaires et des médicaments) a approuvé l'utilisation du cannabidiol comme traitement de deux formes graves d'épilepsie, le syndrome de Dravet et le syndrome de Lennox-Gastaut, chez les enfants de plus de 2 ans (Epidiolex ®). C'était la première fois que le CBD était approuvé comme traitement médical aux États-Unis. En Europe, le médicament a été approuvé avec ces mêmes indications en avril 2021. En Espagne, il existe en outre un guide clinique pour son utilisation (1).

Le syndrome de Dravet et le syndrome de Lennox-Gastaut sont deux formes graves d'épilepsie caractérisées par la présence de convulsions ainsi que par un retard du développement neurologique et une déficience intellectuelle. Ces deux affections apparaissent le plus souvent chez l'enfant et peuvent être causées par des troubles génétiques ou des lésions cérébrales. Le cannabidiol réduit de 30 à 70 % le nombre de convulsions chez les enfants atteints de ces maladies, ce qui a représenté une avancée très significative (2).

Le CBD est-il étudié dans d'autres types d'épilepsie ?

Les bons résultats obtenus dans les syndromes déjà mentionnés ont conduit à lancer de nouvelles études dans lesquelles le CBD est ajouté au traitement classique d'autres syndromes épileptiques graves difficiles à contrôler. Il s'agit en général d'épilepsies très rares (mais très graves) comme la sclérose tubéreuse, le syndrome d'Aicardi, le syndrome d'Ohtahara, le syndrome de Jeavons, le syndrome de Doose, les épilepsies d'origine génétique (mutation CDKL5, mutations dup15q…) ou la céroïde-lipofuscinose neuronale (3).

Les résultats indiquent que le cannabidiol pourrait réduire la fréquence des crises et pourrait présenter un profil de sécurité adéquat chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'épilepsie très résistante au traitement. Mais il est nécessaire de réaliser des essais cliniques bien conçus pour chacune de ces maladies afin de caractériser le profil de sécurité et l'efficacité réelle de ce composé.

Comment utiliser le CBD pour l'épilepsie

Quelle dose de CBD utilise-t-on dans l'épilepsie ?

L'administration de CBD dans les cas d'épilepsie infantile doit être surveillée de façon personnalisée, avec la prescription et le suivi d'un médecin spécialiste. L'administration de médicaments chez l'enfant se fait de manière plus stricte que chez l'adulte, en tenant compte du poids du patient.

D'après les recommandations cliniques actuelles, la dose initiale de cannabidiol pour l'épilepsie est de 5 mg de CBD/kg par jour, répartis en deux prises (2,5 mg/kg/12 heures) pendant la première semaine, dose qui est doublée la semaine suivante (10 mg/kg/jour en deux prises de 5 mg/kg/12 heures). La plupart des patients sont contrôlés avec cette dose, qui peut être augmentée progressivement jusqu'à un maximum recommandé de 20 mg de CBD/kg/jour (4). 

Par quelle voie le CBD est-il utilisé dans l'épilepsie ?

Le produit pharmaceutique approuvé est Epidiolex ®, un extrait purifié et standardisé de plante de cannabis à haute teneur en cannabidiol. Il s'administre sous forme de solution orale. 

Le CBD peut-il être utilisé en association avec les autres antiépileptiques ?

Le CBD influence le métabolisme (la vitesse à laquelle l'organisme dégrade d'autres médicaments) de deux antiépileptiques d'usage courant : le clobazam et le valproate de sodium (5).  Il présente également de possibles interactions avec d'autres médicaments. L'utilisation du cannabidiol chez les patients traités par l'un de ces deux médicaments doit être particulièrement surveillée par un spécialiste.

Existe-t-il des données sur l'usage du CBD comme antiépileptique chez l'adulte ?

Bien qu'il n'existe pas d'essais cliniques bien conçus dont les résultats soient disponibles, nous disposons d'enquêtes menées auprès de patients adultes qui utilisent le CBD comme traitement de l'épilepsie, dans lesquelles des doses de 50 mg par jour semblent contrôler certains types d'épilepsie (6). Une autre étude, dans laquelle jusqu'à 200 mg de cannabidiol par jour ont été administrés à des patients atteints d'épilepsies résistantes à d'autres traitements, a également montré des résultats positifs (7). 

*Cet article a une finalité exclusivement informative et ne constitue pas un avis médical. Les produits de Cannactiva, comme nos *huiles de CBD, ne sont ni des médicaments ni des compléments alimentaires et, dans la plupart des pays européens, sont destinés à un usage externe. Ils ne sont pas destinés à diagnostiquer, traiter, guérir ni prévenir une quelconque maladie. Si vous prenez un traitement ou souffrez d'un problème de santé, consultez un professionnel de santé avant d'utiliser du CBD.

Références

1. García-Peñas JJ, Gil-Nagel A, Sánchez-Carpintero R, Villanueva V. Cannabidiol para el tratamiento del síndrome de Lennox-Gastaut y del síndrome de Dravet: recomendaciones de expertos sobre su uso en la práctica clínica en España. Rev Neurol 2021;73 (Supl. 1):S1-S8.
2. Talwar A, Estes E, Aparasu R, Reddy DS. Clinical efficacy and safety of cannabidiol for pediatric refractory epilepsy indications: A systematic review and meta-analysis. Experimental Neurology, Volume 359, 2023, 114238, ISSN 0014-4886.
3. Devinsky O, Marsh E, Friedman D, Thiele E, Laux L, Sullivan J, Miller I, Flamini R, Wilfong A, Filloux F, Wong M, Tilton N, Bruno P, Bluvstein J, Hedlund J, Kamens R, Maclean J, Nangia S, Singhal NS, Wilson CA, Patel A, Cilio MR. Cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy: an open-label interventional trial00379-8). Lancet Neurol. 2016 Mar;15(3):270-8. PMID: 26724101.
4. European Medicines Agency (EMA) Science Medicines Health. Epidyolex (cannabidiol).
5. Patsalos PN, Szaflarski JP, Gidal B, VanLandingham K, Critchley D, Morrison G. Clinical implications of trials investigating drug-drug interactions between cannabidiol and enzyme inducers or inhibitors or common antiseizure drugs. Epilepsia. 2020 Sep;61(9):1854-1868. PMID: 32918835; PMCID: PMC7693203.
6. Strickland JC, Jackson H, Schlienz NJ, Salpekar JA, Martin EL, Munson J, Bonn-Miller MO, Vandrey R. Cross-sectional and longitudinal evaluation of cannabidiol (CBD) product use and health among people with epilepsy. Epilepsy Behav. 2021 Sep;122:108205. PMID: 34311183.
7. Morano A, Fanella M, Albini M, Cifelli P, Palma E, Giallonardo AT, Di Bonaventura C. Cannabinoids in the Treatment of Epilepsy: Current Status and Future Prospects. Neuropsychiatr Dis Treat. 2020 Feb 7;16:381-396. PMID: 32103958; PMCID: PMC7012327.
8. Silvestro S, Mammana S, Cavalli E, Bramanti P, Mazzon E. Use of Cannabidiol in the Treatment of Epilepsy: Efficacy and Security in Clinical Trials. Molecules. 2019 Apr 12;24(8):1459. PMID: 31013866; PMCID: PMC6514832.
9. World Health Organization (WHO Expert Committee on Drug Dependence). (2018). Cannabidiol (CBD): Critical Review Report. Fortieth Meeting, Geneva, 4–7 June 2018.