Endokannabinoidy: czym są, jakie są ich rodzaje i funkcje

Czym są endokannabinoidy i jaka jest ich funkcja?

Endokannabinoidy, czyli kannabinoidy endogenne, to substancje chemiczne wytwarzane przez nasz organizm, które wpływają na całe ciało, a zwłaszcza na mózg. Cząsteczki te wchodzą w interakcję z komórkami naszego ciała, aby regulować ich funkcje, i robią to za pośrednictwem układu endokannabinoidowego. W szczególności wydaje się, że funkcja endokannabinoidów jest powiązana z poczuciem dobrego samopoczucia i szczęścia.

3 kluczowe myśli

• Endokannabinoidy to kannabinoidy wytwarzane przez Twoje własne ciało (stąd przedrostek endo-, „wewnętrzny”); dwa główne to anandamid i 2-AG.
• Razem z receptorami i enzymami tworzą układ endokannabinoidowy, który reguluje nastrój, stres, ból, sen i apetyt, aby utrzymać równowagę organizmu (homeostazę).
• Nie przyjmuje się ich jako suplementu: wytwarza je organizm. Dobry sen, ćwiczenia, dieta z omega-3 i omega-6 oraz ograniczanie stresu pomagają utrzymać ich poziom.

Endokannabinoidy i układ endokannabinoidowy

Endokannabinoidy są częścią układu endokannabinoidowego, razem z receptorami kannabinoidowymi i enzymami kannabinoidowymi (zaangażowanymi w ich syntezę, metabolizm, transport i rozkład). Każda część tego układu jest kluczowa: żadna nie działa bez drugiej.

Co oznacza termin endokannabinoid?

Nazwę endokannabinoid nadała grupa włoskich badaczy w 1995 roku (1). Przedrostek „endo-” pochodzi z greki i oznacza „wewnętrzny”. Zatem endo-kannabinoidy to kannabinoidy wytwarzane przez organizm.

Termin „endokannabinoidy” służy do odróżnienia kannabinoidów wytwarzanych przez ciało od innych rodzajów kannabinoidów występujących w przyrodzie, takich jak te produkowane przez rośliny, głównie przez konopie, zwane fitokannabinoidami. Istnieją też kannabinoidy syntetyczne.

Definicja endokannabinoidów

Technicznie rzecz biorąc, endokannabinoidy to substancje endogenne zdolne do wiązania się z receptorami kannabinoidowymi w organizmie. Zazwyczaj endokannabinoidy są pochodnymi fosfolipidów błonowych, głównie kwasu arachidonowego, choć istnieją też inne typy.

Mechanizm działania endokannabinoidów

Po zsyntetyzowaniu w organizmie endokannabinoidy wchodzą w interakcję ze swoimi specyficznymi receptorami, receptorami kannabinoidowymi, które uruchamiają szereg procesów chemicznych w naszym ciele, aby pomóc nam utrzymać równowagę. Enzymy, receptory i kannabinoidy są ze sobą powiązane i tworzą tak zwany „układ endokannabinoidowy”, pozwalający organizmowi regulować się samodzielnie i pozostawać zdrowym.

Receptory te to głównie dwa: CB1, przeważający w układzie nerwowym, i CB2, częstszy w układzie odpornościowym. W przeciwieństwie do klasycznych neuroprzekaźników, które są magazynowane w neuronie, endokannabinoidy wytwarzane są „na żądanie” (de novo), dokładnie wtedy, gdy organizm ich potrzebuje, i szybko ulegają rozkładowi dzięki enzymom takim jak FAAH (9).

Rodzaje endokannabinoidów

W organizmie występuje kilka rodzajów endokannabinoidów. Dwa najlepiej zbadane endokannabinoidy to anandamid, czyli arachidonoiloetanoloamid (AEA) oraz 2-arachidonoiloglicerol (2-AG), obecne w dużym stężeniu w mózgu.

2-AG jest najobficiej występującym endokannabinoidem w mózgu, ze stężeniami prawie 200 razy wyższymi niż anandamid.

Intrygujące jest to, jak te endokannabinoidy pełnią swoje funkcje w mózgu. 2-AG powstaje z anandamidu, fosfolipidu, a jego wychwyt zwrotny odbywa się mechanizmami podobnymi do tych, które dotyczą anandamidu. Jego rozkład przypisuje się jednak głównie enzymowi lipazie monoacyloglicerolowej (MAGL).

Zidentyfikowano też inne rodzaje endokannabinoidów, takie jak eter 2-arachidonoiloglicerolu (eter noladyny), O-arachidonoiloetanoloamina (wirodamina, która wydaje się endogennym antagonistą receptora CB1) oraz N-arachidonoilodopamina (NADA, agonista wanilloidowy o powinowactwie do CB1).

Istnieją jeszcze dwa związki endogenne o działaniu kannabimimetycznym, ale bez powinowactwa do receptorów kannabinoidowych: oleoiloetanoloamid (OEA, badany pod kątem możliwego zastosowania jako lek na otyłość ze względu na hamowanie apetytu) oraz palmitoiloetanoloamina (PEA, o działaniu przeciwzapalnym, przeciwpadaczkowym i hamującym motorykę jelit).

Cechy endokannabinoidów

Jako cechę chemiczną wszystkie endokannabinoidy pochodzą od wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, czyli niezbędnych kwasów tłuszczowych (słynne omega 6 i omega 3), co odróżnia je od fitokannabinoidów.

Dokładniej, główne zbadane endokannabinoidy to pochodne kwasu arachidonowego, sprzężone z etanoloaminą lub z glicerolem. Ta struktura chemiczna przypomina strukturę eikozanoidów (mediatorów stanu zapalnego w organizmie), takich jak leukotrieny i prostaglandyny.

Mimo to, jako ciekawostkę, odkryto też endokannabinoidy pochodzące od substancji takich jak palmitoiloetanoloamid i oleoiloetanoloamid.

Klasyfikacja endokannabinoidów

Kannabinoidy, w tym endokannabinoidy, to nowy rodzaj cząsteczek, odkrytych przez naukę niewiele ponad pół wieku temu, których działanie na organizm jest bardzo różnorodne i których nie da się zaklasyfikować do innych znanych układów.

Gdybyśmy chcieli je sklasyfikować, moglibyśmy odnieść się do endokannabinoidów jako części układu neuroprzekaźnictwa, dlatego niektórzy autorzy opisują kannabinoidowy układ neuroprzekaźników (2). Nie byłoby to jednak w pełni poprawne, ponieważ działanie układu endokannabinoidowego wykracza poza układ nerwowy.

Funkcje endokannabinoidów

Endokannabinoidy są częścią mechanizmu komunikacji komórkowej zwanego układem endokannabinoidowym. Ich funkcją jest wchodzenie w interakcję z innymi układami organizmu poprzez wiązanie się z receptorami kannabinoidowymi.

W rezultacie kannabinoidy endogenne wpływają między innymi na układ nerwowy, odpornościowy i rozrodczy. Uczestniczą w regulacji licznych funkcji organizmu, w tym:

• Apetyt, trawienie i równowaga energetyczna (metabolizm)
• Nastrój, emocje i reakcja na stres
• Percepcja bólu
• Sen i cykl czuwanie–odpoczynek
• Pamięć, uczenie się i inne zdolności poznawcze
• Układ odpornościowy i stan zapalny
• Koordynacja ruchowa i temperatura ciała
• Płodność, tworzenie kości i kontrola hormonalna (3)

Endokannabinoidy i mózg

Wydaje się, że te związki mają duże znaczenie na poziomie mózgu, gdzie działałyby jako neuromodulatory i miałyby działanie toniczne. Na przykład zaobserwowano, że poziomy endokannabinoidów są wyższe w obszarach mózgu związanych z bólem (istota szara okołowodociągowa).

Endokannabinoidy regulują różne funkcje neurologiczne, takie jak nastrój, stres, lęk, ból i zachowania nagrody. Anandamid i 2-arachidonoiloglicerol (2-AG) to dwa główne endokannabinoidy uwalniane, gdy czegoś doświadczamy.

Endokannabinoidy a zdrowie psychiczne: system komunikacji w mózgu

Układ endokannabinoidowy odgrywa ważną rolę w mózgu, ponieważ kannabinoidy wchodzą w interakcję z wieloma neuroprzekaźnikami, wywołując efekty dotyczące uczenia się i pamięci, aktywności ruchowej, właściwości psychotropowe i działanie przeciwpadaczkowe.

Mechanizm, za pomocą którego te kannabinoidy działają w mózgu, jest kluczowy dla rozwoju farmakoterapii ukierunkowanych na leczenie tych i innych zaburzeń neurologicznych (4,5). W tym sensie obecnie bada się kannabinoidy z konopi pod kątem ich właściwości pobudzania układu endokannabinoidowego, w podobny sposób jak robiłyby to endokannabinoidy. Oznacza to, że kannabinoidy z konopi mogłyby mieć takie same efekty jak kannabinoidy wytwarzane przez sam organizm. To odkrycie otwiera całe pole badań w tym zakresie i mogłoby pozwolić nam lepiej zrozumieć rolę endokannabinoidów w utrzymaniu zdrowia.

W Cannactiva znajdziesz olejki CBD, susz konopny CBD i maść konopną z CBD, produkty z konopi z mniej niż 0,2 % THC, które bada się właśnie pod kątem ich interakcji z układem endokannabinoidowym.

Jakie są różnice między endokannabinoidami a neuroprzekaźnikami?

Endokannabinoidy różnią się od „klasycznych” neuroprzekaźników swoją naturą modulującą neuroprzekaźniki. W swojej funkcji endokannabinoidy działają jako neuromodulatory, hamując uwalnianie podstawowych neuroprzekaźników, takich jak GABA i glutaminian, aby regulować aktywność neuronu następczego. To tak, jakby endokannabinoidy zostały stworzone specjalnie, by towarzyszyć naszym emocjom poprzez kontrolę innych neuroprzekaźników.

Ich główna, bardziej techniczna cecha jako neuromodulatorów to to, że endokannabinoidy są neuroprzekaźnikami wstecznymi, uwalnianymi przez neurony postsynaptyczne, a nie presynaptyczne. Tłumacząc: między dwoma neuronami znajduje się synapsa — przestrzeń komunikacji — w której neurony presynaptyczne uwalniają neuroprzekaźniki, a postsynaptyczne aktywują się dzięki nim. Jednak w porównaniu z bardziej powszechnymi neuroprzekaźnikami endokannabinoidy podróżują w odwrotnym kierunku; zamiast tego są uwalniane przez neurony postsynaptyczne, jakby napędzał je przypadek. W ten sposób układ endokannabinoidowy wchodzi w interakcję z acetylocholiną, dopaminą, GABA, histaminą, serotoniną, glutaminianem, noradrenaliną, prostaglandynami i peptydami opioidowymi. Ten mechanizm odpowiada za znaczną część zbadanych farmakologicznych efektów kannabinoidów (działanie przeciwpadaczkowe, przeciwlękowe itd.).

Dzięki zdolności do przemieszczania się między komórkami presynaptycznymi i postsynaptycznymi endokannabinoidy mogą zmieniać przepływ komunikacji między neuronami w wyjątkowy sposób.

Inna wyjątkowa cecha, która odróżnia aktywność endokannabinoidową od aktywności innych układów neuroprzekaźników, to zdolność do utrzymywania homeostazy organizmu. Podsumowując, endokannabinoidy w mózgu to tak intrygujący system sygnalizacji, że niemal domaga się, byśmy dowiedzieli się o nim więcej. Cóż za fascynujący mechanizm!

Jak zwiększyć poziom endokannabinoidów w mózgu?

Jak można się spodziewać, dobre zdrowie, zrównoważona dieta, aktywność fizyczna i ogólny odpoczynek przyczyniają się do optymalnego funkcjonowania naszego organizmu. Kieruj się zdrowym rozsądkiem: odpoczywaj, śpij wystarczająco dużo godzin, ćwicz i utrzymuj dobrą masę mięśniową, jedz zdrowo i ciesz się kontaktem z naturą i słońcem. Jeśli chcesz zgłębić temat, wyjaśniamy, jak aktywować swój układ endokannabinoidowy za pomocą nawyków i kannabinoidów.

Ponadto opisano, że niektóre składniki odżywcze z diety mogą zwiększać poziom endokannabinoidów. Na przykład kwas linolowy (znany także jako omega 6) wydaje się zwiększać poziom endokannabinoidów (6). Zioła aromatyczne i przyprawy również mogą mieć taki efekt ze względu na zawartość beta-kariofilenu (7). Równowaga między kwasami tłuszczowymi omega-6 i omega-3 w diecie wpływa na poziomy anandamidu i 2-AG, które z kolei uczestniczą w regulacji apetytu i wydatku energetycznego (8).

Mamy nadzieję, że ta monografia o endokannabinoidach okazała się dla Ciebie co najmniej tak interesująca i pasjonująca jak dla nas. Jeśli masz jakieś wątpliwości, zajrzyj do sekcji najczęściej zadawanych pytań poniżej albo napisz do nas, a spróbujemy je rozwiać. Do następnego razu!

Najczęściej zadawane pytania o endokannabinoidy

Czym są endokannabinoidy?

Endokannabinoidy to kannabinoidy wytwarzane przez sam organizm człowieka. Działają jak posłańcy, którzy wiążą się z receptorami kannabinoidowymi, aby regulować nastrój, ból, sen czy apetyt, i pomagają utrzymać wewnętrzną równowagę (homeostazę).

Jakie są główne endokannabinoidy?

Dwa najlepiej zbadane to anandamid (AEA) i 2-arachidonoiloglicerol (2-AG). 2-AG jest najobficiej występującym w mózgu, ze stężeniami prawie 200 razy wyższymi niż anandamid.

Czym endokannabinoidy różnią się od fitokannabinoidów, takich jak CBD?

Endokannabinoidy wytwarza organizm; fitokannabinoidy produkuje roślina konopi. Najbardziej znanym jest CBD: tutaj możesz zobaczyć, czym jest CBD i do czego służy. Oba działają na układ endokannabinoidowy.

Jak naturalnie zwiększyć poziom endokannabinoidów?

Zdrowe nawyki pomagają utrzymać ich poziom: wysypiaj się, ćwicz i kontroluj stres. Wpływa na to także odżywianie: równowaga między kwasami tłuszczowymi omega-6 i omega-3 wpływa na poziomy anandamidu i 2-AG, które uczestniczą również w regulacji apetytu.

Bibliografia

1. Fezza, F., Bari, M., Florio, R., Talamonti, E., Feole, M., & Maccarrone, M. (2014). Endocannabinoids, Related Compounds and Their Metabolic Routes. Molecules, 19(11), 17078-17106. https://doi.org/10.3390/molecules191117078.
2. Szabo B, Schlicker E. Effects of cannabinoids on neurotransmission. Handb Exp Pharmacol. 2005;(168):327-65. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16596780/.
3. Rahman, A. U. (Ed.). (2015). Cannabis and Bioactive Cannabinoids. In Studies in Natural Products Chemistry (Vol. 45, pp. 17-57). Elsevier. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-63473-3.00002-2.
4. Endocannabinoid — ScienceDirect Topics. https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/endocannabinoid.
5. Hillard, C. J., & Cunningham, C. W. (2017). Cannabinoids and Their Receptors. In Methods in Enzymology.
6. Alvheim AR, et al. Dietary linoleic acid elevates the endocannabinoids 2-AG and anandamide and promotes weight gain in mice fed a low fat diet. Lipids. 2014;49(1):59-69. https://doi.org/10.1007/s11745-013-3842-y.
7. Gertsch J, et al. Beta-caryophyllene is a dietary cannabinoid. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(26):9099-104. https://doi.org/10.1073/pnas.0803601105.
8. Matias I, Di Marzo V. Endocannabinoids and the control of energy balance. Trends in Endocrinology & Metabolism. 2007;18(1):27-37. https://doi.org/10.1016/j.tem.2006.11.006.
9. Lu HC, Mackie K. An Introduction to the Endogenous Cannabinoid System. Biological Psychiatry. 2016;79(7):516-525. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.07.028.