Kannabidiol (CBD) w padaczce: zastosowania i badania

Z okazji Światowego Dnia Padaczki przygotowaliśmy wpis o roli CBD w leczeniu tej choroby oraz o badaniach na ten temat. Przypominamy, że jest to artykuł informacyjny, który nie ma na celu zapobiegania, diagnozowania ani leczenia żadnej choroby. Skonsultuj się z lekarzem przed zastosowaniem CBD. Produkty Cannactiva nie są lekami.

W Hiszpanii każdego roku diagnozuje się od 12 000 do 22 000 nowych przypadków padaczki. Szacuje się, że w naszym kraju żyje około 400 000 pacjentów z padaczką, co czyni to zaburzenie jednym z najczęstszych problemów neurologicznych w naszym społeczeństwie.

Czym jest CBD i dlaczego bada się je w padaczce?

Kannabidiol (CBD) to jeden z głównych związków rośliny Cannabis sativa i, w przeciwieństwie do THC, nie jest psychoaktywny (więcej przeczytasz w naszym przewodniku o tym, czym jest kannabidiol (CBD)). Światowa Organizacja Zdrowia stwierdziła w 2018 roku, że CBD jest na ogół dobrze tolerowane, ma dobry profil bezpieczeństwa i nie wykazuje potencjału nadużywania ani uzależnienia (9). To bezpieczeństwo, wraz z wpływem na układ nerwowy, sprawiło, że jest to najlepiej przebadany kannabinoid w ramach leczniczych właściwości CBD stosowanych w padaczce.

Padaczka i kannabinoidy: co mówią badania

Czym jest padaczka?

Padaczka to zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego, które charakteryzuje się występowaniem nawracających drgawek. Drgawki to epizody nieprawidłowej aktywności mózgu, które mogą objawiać się na różne sposoby, takie jak mimowolne ruchy, zaburzenia czucia lub zmiany poziomu świadomości.

Padaczka może mieć różne przyczyny, takie jak zaburzenia genetyczne, urazy mózgu, choroby zakaźne czy guzy mózgu. Choć może dotyczyć osób w każdym wieku, jest częstsza w dzieciństwie i we wczesnej dorosłości.

Leczenie padaczki zwykle obejmuje leki przeciwpadaczkowe, ale w niektórych przypadkach może być też konieczna operacja w celu usunięcia ogniska nieprawidłowej aktywności w mózgu. W wielu przypadkach padaczkę można skutecznie kontrolować, a osoby z tym schorzeniem mogą prowadzić normalne życie.

Jak CBD działa na drgawki?

Padaczka polega na patologicznej nadmiernej stymulacji określonej grupy neuronów w mózgu. CBD, czyli kannabidiol, wydaje się działać poprzez kilka różnych mechanizmów, aby zmniejszać aktywność drgawkową. Może zwiększać aktywność układów neuroprzekaźników hamujących, czyli „depresyjnych” dla ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takich jak kwas gamma-aminomasłowy (GABA), i zmniejszać aktywność układów neuroprzekaźników pobudzających lub aktywujących, takich jak serotonina. Właściwości przeciwzapalne CBD mogą wpływać na procesy utleniania w mózgu, co przyczyniałoby się do ochrony neuronów (neuroprotekcja) i zmniejszenia aktywności drgawkowej.

Czy CBD to jedyny kannabinoid przydatny w leczeniu padaczki?

CBD to kannabinoid najlepiej przebadany w kontekście leczenia padaczki, ponieważ w niektórych badaniach wykazał korzystne działanie w zmniejszaniu częstotliwości drgawek.

THC (tetrahydrokannabinol) to inny kannabinoid obecny w konopiach, który badano w kontekście leczenia padaczki. THC jest powszechnie znane jako psychoaktywny składnik marihuany i z powodu swojego statusu nielegalnego narkotyku.

Wyniki badań nad THC i padaczką są jednak bardziej kontrowersyjne i nie jest tak jasne, czy THC ma korzystny wpływ na zmniejszenie częstotliwości drgawek. Niektóre badania sugerowały, że THC może mieć pozytywny wpływ na padaczkę, inne nie znalazły istotnego efektu, a jeszcze inne wykazały, że THC może sprzyjać występowaniu drgawek u niektórych typów pacjentów lub padaczek.

Zastosowania CBD w leczeniu padaczki

Jakie są potencjalne korzyści CBD w porównaniu z pozostałymi konwencjonalnymi lekami przeciwpadaczkowymi?

Kannabidiol może mieć pewne zalety w porównaniu z pozostałymi lekami z rodziny konwencjonalnych leków przeciwpadaczkowych. CBD wykazało, że dobrze kontroluje drgawki w niektórych rodzajach padaczki, które są oporne na pozostałe stosowane leki.

Z drugiej strony konwencjonalne leki przeciwpadaczkowe zwykle są skuteczne, ale mają poważne skutki uboczne: problemy z pamięcią, zmiany zachowania, zmiany apetytu i masy ciała, nadmierną senność, problemy z koordynacją ruchową… Pod tym względem kannabidiol daje przewagę w postaci profilu działań niepożądanych znacznie lepiej tolerowanych przez pacjenta.

W jakich rodzajach padaczki CBD jest zatwierdzone? Zespół Draveta i zespół Lennoxa-Gastauta

W 2018 roku FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) zatwierdziła stosowanie kannabidiolu jako leczenia dwóch ciężkich postaci padaczki, zespołu Draveta i zespołu Lennoxa-Gastauta, u dzieci powyżej 2. roku życia (Epidiolex ®). Był to pierwszy raz, kiedy CBD zostało zatwierdzone jako leczenie medyczne w Stanach Zjednoczonych. W Europie lek zatwierdzono z tymi samymi wskazaniami w kwietniu 2021 roku. W Hiszpanii istnieje ponadto Przewodnik kliniczny dotyczący jego stosowania (1).

Zespół Draveta i zespół Lennoxa-Gastauta to dwa ciężkie rodzaje padaczki, które charakteryzują się występowaniem drgawek, opóźnieniem rozwoju neurologicznego i niepełnosprawnością intelektualną. Oba schorzenia występują częściej u dzieci i mogą być spowodowane zaburzeniami genetycznymi lub urazami mózgu. Kannabidiol zmniejsza o 30-70 % liczbę drgawek u dzieci z tymi chorobami, co stanowiło bardzo znaczący postęp (2).

Czy CBD bada się w jeszcze jakimś rodzaju padaczki?

Dobre wyniki uzyskane w wymienionych wyżej zespołach doprowadziły do rozpoczęcia nowych badań, w których CBD dodaje się do konwencjonalnego leczenia w innych ciężkich, trudnych do kontrolowania zespołach padaczkowych. Na ogół są to bardzo rzadkie (ale bardzo ciężkie) padaczki, takie jak stwardnienie guzowate, zespół Aicardiego, zespół Ohtahary, zespół Jeavonsa, zespół Doosego, padaczki o podłożu genetycznym (mutacja CDKL5, mutacje dup 15 d…) czy neuronalna lipofuscynoza ceroidowa (3).

Wyniki wskazują, że kannabidiol mógłby zmniejszać częstotliwość napadów i mógłby mieć odpowiedni profil bezpieczeństwa u dzieci i młodych dorosłych z padaczką bardzo oporną na leczenie. Konieczne jest jednak przeprowadzenie dobrze zaplanowanych badań klinicznych w każdej z tych chorób, aby określić profil bezpieczeństwa i rzeczywistą skuteczność tego związku.

Jak stosuje się CBD w padaczce

Jakie dawki CBD stosuje się w padaczce?

Podawanie CBD w przypadkach padaczki u dzieci musi być monitorowane indywidualnie, na podstawie recepty i pod nadzorem lekarza specjalisty. Podawanie leków dzieciom odbywa się bardziej rygorystycznie niż dorosłym, z uwzględnieniem masy ciała pacjenta.

Zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi dawka początkowa kannabidiolu w padaczce wynosi 5 mg CBD/kg dziennie, podzielone na dwie dawki (2,5 mg/kg/12 godzin) przez pierwszy tydzień, a w kolejnym tygodniu jest podwajana (10 mg/kg/dzień w dwóch dawkach po 5 mg/kg/12 godzin). Większość pacjentów kontroluje się tą dawką, którą można stopniowo zwiększać do maksymalnej zalecanej dawki 20 mg CBD/kg/dzień (4).

Jaką drogą stosuje się CBD w padaczce?

Zatwierdzonym produktem farmaceutycznym jest Epidiolex ®, oczyszczony i znormalizowany ekstrakt z rośliny konopi o wysokiej zawartości kannabidiolu. Podaje się go w postaci roztworu doustnego.

Czy CBD można stosować w połączeniu z pozostałymi lekami przeciwpadaczkowymi?

CBD wpływa na metabolizm (szybkość, z jaką organizm rozkłada inne leki) dwóch powszechnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych: klobazamu i walproinianu sodu (5). Wykazuje też możliwe interakcje z innymi lekami. Stosowanie kannabidiolu u pacjentów przyjmujących którykolwiek z tych dwóch leków powinno być szczególnie monitorowane przez specjalistę.

Czy są dane o stosowaniu CBD jako leku przeciwpadaczkowego u dorosłych?

Choć nie istnieją dobrze zaplanowane badania kliniczne z dostępnymi wynikami, dysponujemy ankietami przeprowadzonymi wśród dorosłych pacjentów stosujących CBD w leczeniu padaczki, w których dawki 50 mg dziennie wydają się kontrolować niektóre rodzaje padaczki (6). Inne badanie, w którym podawano do 200 mg kannabidiolu dziennie pacjentom z padaczką oporną na inne leczenie, również wykazało pozytywne wyniki (7).

Ten artykuł ma charakter wyłącznie informacyjny i nie stanowi porady medycznej. Produkty Cannactiva, takie jak nasze olejki CBD, nie są lekami ani suplementami diety i w większości krajów europejskich są przeznaczone do użytku zewnętrznego. Nie są przeznaczone do diagnozowania, leczenia, uzdrawiania ani zapobiegania żadnej chorobie. Jeśli przyjmujesz leki lub masz schorzenie, skonsultuj się z pracownikiem ochrony zdrowia przed zastosowaniem CBD.

Bibliografia

1. García-Peñas JJ, Gil-Nagel A, Sánchez-Carpintero R, Villanueva V. Cannabidiol para el tratamiento del síndrome de Lennox-Gastaut y del síndrome de Dravet: recomendaciones de expertos sobre su uso en la práctica clínica en España. Rev Neurol 2021;73 (Supl. 1):S1-S8.
2. Talwar A, Estes E, Aparasu R, Reddy DS. Clinical efficacy and safety of cannabidiol for pediatric refractory epilepsy indications: A systematic review and meta-analysis. Experimental Neurology, Volume 359, 2023, 114238, ISSN 0014-4886.
3. Devinsky O, Marsh E, Friedman D, Thiele E, Laux L, Sullivan J, Miller I, Flamini R, Wilfong A, Filloux F, Wong M, Tilton N, Bruno P, Bluvstein J, Hedlund J, Kamens R, Maclean J, Nangia S, Singhal NS, Wilson CA, Patel A, Cilio MR. Cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy: an open-label interventional trial. Lancet Neurol. 2016 Mar;15(3):270-8. PMID: 26724101.
4. European Medicines Agency (EMA) Science Medicines Health. Epidyolex (cannabidiol).
5. Patsalos PN, Szaflarski JP, Gidal B, VanLandingham K, Critchley D, Morrison G. Clinical implications of trials investigating drug-drug interactions between cannabidiol and enzyme inducers or inhibitors or common antiseizure drugs. Epilepsia. 2020 Sep;61(9):1854-1868. PMID: 32918835; PMCID: PMC7693203.
6. Strickland JC, Jackson H, Schlienz NJ, Salpekar JA, Martin EL, Munson J, Bonn-Miller MO, Vandrey R. Cross-sectional and longitudinal evaluation of cannabidiol (CBD) product use and health among people with epilepsy. Epilepsy Behav. 2021 Sep;122:108205. PMID: 34311183.
7. Morano A, Fanella M, Albini M, Cifelli P, Palma E, Giallonardo AT, Di Bonaventura C. Cannabinoids in the Treatment of Epilepsy: Current Status and Future Prospects. Neuropsychiatr Dis Treat. 2020 Feb 7;16:381-396. PMID: 32103958; PMCID: PMC7012327.
8. Silvestro S, Mammana S, Cavalli E, Bramanti P, Mazzon E. Use of Cannabidiol in the Treatment of Epilepsy: Efficacy and Security in Clinical Trials. Molecules. 2019 Apr 12;24(8):1459. PMID: 31013866; PMCID: PMC6514832.
9. World Health Organization (WHO Expert Committee on Drug Dependence). (2018). Cannabidiol (CBD): Critical Review Report. Fortieth Meeting, Geneva, 4–7 June 2018.