Pode tomar-se CBD com antidepressivos? Interações com ISRS, IRSN, tricíclicos e IMAO

A utilização de óleo de CBD em conjunto com outros medicamentos é uma das dúvidas mais frequentes entre quem segue tratamento para a depressão. A pergunta de fundo é sempre a mesma: pode tomar-se CBD com antidepressivos sem risco?

Hoje, no blogue da Cannactiva, repassamos as possíveis interações entre o CBD e os antidepressivos —ISRS, IRSN, tricíclicos e IMAO—, o papel do fígado nessa interação e as precauções que convém ter em conta antes de os combinar.

Se procuras uma visão geral de como o CBD interage com todo o tipo de fármacos, recomendamos-te primeiro o nosso guia: CBD e medicamentos: que interações têm.

O CBD interage com os antidepressivos?

O canabidiol (CBD) é um dos principais compostos do cânhamo e, ao contrário do THC, não produz efeitos psicoativos. A investigação continua a estudar os seus potenciais benefícios em áreas como a ansiedade, a dor crónica, o stress ou o sono, situações que muitas vezes coincidem com um tratamento antidepressivo.

Ao mesmo tempo, milhões de pacientes tomam antidepressivos ISRS (SSRI), IRSN (SNRI), tricíclicos (TCA) ou IMAO. Entre estes medicamentos encontram-se a fluoxetina (Prozac), sertralina (Zoloft), escitalopram (Lexapro), paroxetina (Paxil/Seroxat), citalopram (Celexa), venlafaxina (Effexor), duloxetina (Cymbalta) e amitriptilina, entre alguns dos antidepressivos mais prescritos.

O CBD atua sobre o sistema endocanabinoide —implicado no estado de ânimo, no sono e na resposta ao stress— e influencia de forma indireta os recetores de serotonina 5-HT1A, o que explica o seu potencial efeito ansiolítico (1).

Mas a possível interação mais relevante entre o CBD e os antidepressivos não ocorre no cérebro, mas sim no fígado. Aí, o CBD pode inibir enzimas do citocromo P450 (CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6) (2), as mesmas que o corpo usa para metabolizar muitos antidepressivos. Se essas enzimas trabalharem mais devagar, o antidepressivo permanece mais tempo no sangue, o que pode aumentar a sua concentração e, com ela, o risco de efeitos secundários.

Isto não significa que a combinação seja sempre perigosa, mas significa que convém avaliar cada caso com um profissional de saúde. De seguida, vemo-lo família a família.

Tipos de antidepressivos: ISRS, IRSN, tricíclicos e IMAO

Os antidepressivos regulam neurotransmissores como a serotonina e a noradrenalina. Agrupam-se em quatro grandes famílias, e nem todas interagem da mesma forma com o CBD (3, 4):

• ISRS: inibidores seletivos da recaptação da serotonina (sertralina, fluoxetina, escitalopram). Os mais receitados em Espanha.
• IRSN: inibidores da recaptação da serotonina e da noradrenalina (venlafaxina, duloxetina).
• Tricíclicos (ADT): amitriptilina, imipramina, nortriptilina. Margem terapêutica mais estreita.
• IMAO: inibidores da monoaminoxidase (tranilcipromina, fenelzina). Hoje usam-se pouco, mas com elevado potencial de interação.

Todos estes medicamentos antidepressivos se metabolizam, em maior ou menor medida, pela mesma via hepática que o CBD pode abrandar.

CBD e fluoxetina, sertralina, escitalopram e outros ISRS: há interação?

Tal como os antidepressivos da família dos ISRS, o CBD também influencia o sistema serotoninérgico (5), pelo que poderia somar o seu efeito ao do fármaco. Num modelo animal de stress pós-traumático, combinar sertralina e CBD potenciou os resultados na memória e na ansiedade face a usá-los em separado (6).

O ponto de atenção está no fígado: o CBD pode abrandar o metabolismo de alguns ISRS (7), de modo que o fármaco se acumula. Isto pode traduzir-se em mais náuseas, tonturas ou sonolência e, em casos raros, num maior risco de síndrome serotoninérgica (um excesso perigoso de serotonina). Por isso, a combinação requer acompanhamento médico.

CBD com venlafaxina, duloxetina e outros IRSN: maior risco?

A combinação de CBD e IRSN pode produzir um efeito aditivo semelhante ao dos ISRS (8). Além disso, o CBD inibe a enzima responsável por eliminar vários IRSN (9), o que poderia aumentar a sedação, a fadiga ou a dificuldade de concentração, sobretudo em doses altas.

CBD com amitriptilina e outros antidepressivos tricíclicos

Os tricíclicos metabolizam-se por várias enzimas hepáticas, e o CBD inibe várias delas. Em estudos, combinar desipramina com CBD potenciou os seus efeitos mesmo em doses baixas (10). Como a sua margem de segurança é estreita, esta combinação exige especial precaução pelo possível aumento de sonolência, efeitos anticolinérgicos ou risco cardiovascular (11).

CBD com tranilcipromina, fenelzina e outros IMAO

Os IMAO (inibidores da monoaminoxidase) são a família mais antiga de antidepressivos e incluem fármacos como a tranilcipromina ou a fenelzina. Hoje são pouco receitados porque têm muitas interações, também com certos alimentos. O CBD pode abrandar a sua eliminação e prolongar a sua presença no sangue (12), o que poderia intensificar efeitos como a hipotensão ou as tonturas. Dado o seu perfil já complexo, esta combinação deve ser avaliada caso a caso.

O CBD pode aumentar os efeitos secundários dos antidepressivos?

Sim. Ao abrandar o metabolismo hepático que vimos antes, o CBD pode intensificar efeitos como sonolência, tonturas, fadiga ou desconforto digestivo (12). Não é que reduza a eficácia do antidepressivo: pode antes elevar a sua concentração no sangue. A intensidade depende da dose, do tipo de antidepressivo e do metabolismo de cada pessoa.

E a síndrome serotoninérgica?

É uma reação pouco frequente mas grave por excesso de serotonina (neurotransmissor), com sintomas como agitação ou taquicardia. Pode surgir quando se combinam vários fármacos ou substâncias que aumentam a serotonina (por exemplo, dois antidepressivos ao mesmo tempo, ou um antidepressivo com outra substância serotoninérgica).

Até hoje foi descrita com o uso de canábis (com alto teor de THC), não especificamente com produtos de CBD (13, 14, 15). O risco teórico aumentaria com doses altas de CBD, doses altas do antidepressivo, ou com a combinação de vários fármacos serotoninérgicos ao mesmo tempo.

Sinais de alerta: agitação, confusão, sudação excessiva ou taquicardia; perante eles, procura o médico de imediato.

Uma dúvida habitual: vale a pena separar as tomas? Separá-las não evita a interação, porque o efeito do CBD sobre o fígado dura várias horas. O que reduz de facto o risco é começar com doses baixas e manter o teu médico informado.

É melhor substituir os antidepressivos por CBD?

O CBD não está aprovado como tratamento para a depressão em Espanha nem na União Europeia. Embora existam estudos preliminares promissores, não deve ser introduzido nem substituir qualquer fármaco prescrito sem supervisão médica. Se te interessa o que diz a investigação sobre o CBD e o estado de ânimo, desenvolvemo-lo no nosso guia CBD e depressão: investigação atual.

Conclusão: é seguro combinar CBD e antidepressivos?

Combinar CBD e antidepressivos não está contraindicado de forma automática, mas também não é algo que deva fazer-se sem critério. O principal ponto de atenção é a via hepática (citocromo P450), que pode elevar os níveis do antidepressivo no sangue e aumentar a possibilidade de efeitos adversos do antidepressivo.

O risco concreto depende do tipo de antidepressivo, da dose, do metabolismo individual, da presença de outros medicamentos e de condições individuais como a idade ou patologias de base. A recomendação, como sempre, é consultar um profissional de saúde antes de combinar CBD e antidepressivos.

Aviso editorial

Este artigo tem fins exclusivamente informativos e não constitui aconselhamento médico. A informação aqui reunida pode complementar, mas nunca substituir, o diagnóstico ou tratamento de um profissional de saúde. Se convives com depressão ou tomas antidepressivos, consulta o teu médico antes de incorporar o CBD na tua rotina. Os produtos da Cannactiva não são suplementos alimentares nem medicamentos: na União Europeia, os óleos de CBD de venda livre são comercializados para uso externo enquanto se resolve a sua aprovação como novel food. A investigação sobre o CBD continua a evoluir e podem existir novas evidências desde a data de publicação.