Le cannabis est une plante qui contient toute une série de composés chimiques, parmi lesquels les cannabinoïdes, dont les plus connus sont le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD). Le THC est responsable des effets psychotropes associés à la consommation de cannabis, tandis que le CBD a gagné en popularité parce qu'il offre des bienfaits thérapeutiques sans produire d'effets psychotropes.
L'interaction entre ces deux composés suscite un intérêt croissant, comme le signalent certaines études scientifiques. Aujourd'hui, sur le blog de Cannactiva, le chercheur Alberto Sainz Cort, auteur d'études scientifiques sur les interactions entre le CBD et le THC, nous explique l'effet du THC et du CBD lorsqu'ils sont consommés ensemble.
THC et CBD : qu'est-ce que c'est et comment agissent-ils ?
Le THC est le cannabinoïde le plus abondant de la plante de cannabis et le principal responsable des effets psychotropes liés à sa consommation, caractérisés par des sensations d'euphorie, de relaxation, une altération de la perception mentale et d'autres effets neuropsychologiques.
Le CBD est le deuxième cannabinoïde le plus abondant de la plante de cannabis, mais ses effets sont différents de ceux du THC. Diverses études ont montré qu'il ne produit pas d'effets psychotropes comme le THC. En revanche, le cannabidiol exerce d'autres effets sur l'organisme au potentiel thérapeutique, comme le soulagement de la douleur chronique, de l'anxiété, des troubles psychotiques ou de l'insomnie.
Outre les effets propres à chaque cannabinoïde, on a observé que, lorsqu'ils sont consommés ensemble, le CBD peut moduler les effets du THC, ce qui pourrait influer sur leur intensité et sur l'expérience du consommateur.
Combinaison de CBD et de THC : effets atténués ou renforcés ?
Certains consommateurs de cannabis se sont aperçus il y a longtemps déjà que les variétés de cannabis aux taux de CBD relativement élevés (en plus du THC) n'étaient pas aussi puissantes que d'autres variétés qui ne contenaient que du THC.
D'ailleurs, le haschich marocain classique d'il y a une ou deux décennies ne faisait pas planer autant que l'herbe, bien qu'il contienne des quantités de THC très proches. Pourtant, le haschich contenait bien d'autres cannabinoïdes, comme le CBD ou le cannabinol (CBN), alors que les fleurs de cannabis auxquelles on avait accès à l'époque ne contenaient en général que du THC, avec des taux d'autres cannabinoïdes inférieurs à 1 %.
Certains disaient que le CBD réduisait les effets du THC ou qu'il rendait la défonce plus supportable, mais personne n'en avait de preuve scientifique ou clinique : on s'appuyait essentiellement sur l'expérience des fumeurs.
Par ailleurs, il était difficile de trouver des produits à base de cannabis aux proportions équilibrées de CBD et de THC, jusqu'à ce que Resin Seeds et GW Pharmaceuticals commercialisent, respectivement, les graines de Cannatonic et le Sativex (THC:CBD 1:1), au cours de la première décennie des années 2000.
Les scientifiques étudiaient les effets du CBD depuis un certain temps, mais l'étude de l'association du CBD et du THC n'avait été envisagée que dans de très rares cas, à quelques exceptions près, parmi lesquelles les études d'Ethan Russo (1,2), qui avait participé à la mise au point du Sativex.
Applications potentielles dans le domaine du cannabis médical
La recherche sur le CBD (sans THC) mettait en évidence des propriétés antipsychotiques (3–5), ce qui pouvait déjà donner des pistes sur ses effets en association avec le THC, puisqu'on savait déjà à l'époque que celui-ci produit des effets psychotiques (6–9).
Lorsque les variétés à forte teneur en CBD ont enfin été commercialisées (à partir du cas d'épilepsie infantile de la petite Charlotte), les médecins et les patients sous cannabis médical se sont rendu compte que le CBD pouvait rendre l'effet du THC plus supportable lorsqu'il était utilisé à des fins thérapeutiques.
Il faut savoir que de nombreux patients qui utilisent le cannabis à des fins médicales ne veulent pas planer et considèrent même la défonce comme un effet indésirable du traitement. C'est pourquoi l'étude des interactions du THC avec le CBD (et avec d'autres composés) a commencé à prendre de l'importance.
Interactions entre le THC et le CBD
Mécanismes d'interaction
Les cannabinoïdes agissent sur le système endocannabinoïde, responsable de divers mécanismes cellulaires et réparti dans tout l'organisme.
Pour l'essentiel, les effets classiques du cannabis sont dus aux propriétés psychotropes du THC. Le THC se lie aux récepteurs cannabinoïdes du cerveau (principalement le récepteur CB1), répartis dans plusieurs zones du système nerveux central, et produit ainsi les effets de « high » qui le caractérisent.
Le CBD ne fait pas planer, probablement en raison de la façon dont il interagit avec le récepteur CB1. En effet, le CBD est un modulateur allostérique négatif du récepteur CB1 (10). Cela signifie que sa liaison n'active pas le récepteur, mais module négativement son activité. Le CBD pourrait donc moduler les effets du THC sur le récepteur CB1, ce qui se traduirait par une diminution de ses effets psychotropes. Cependant, il est possible que les effets modulateurs du CBD sur le THC soient également dus à des interactions avec d'autres récepteurs du cerveau, comme les récepteurs sérotoninergiques (11).
Quels sont les avantages pour le consommateur de cannabis des variétés dont le rapport THC/CBD est équilibré ?
Certains éléments laissent penser que les variétés de cannabis au rapport THC/CBD équilibré offrent au consommateur une expérience plus douce, car le CBD peut atténuer certains effets psychotropes du THC. Cela peut se traduire par une réduction des effets psychotropes et psychotiques associés à la consommation de THC, comme l'anxiété ou la paranoïa, et, chez les usagers de cannabis médical, par un renforcement des bienfaits thérapeutiques combinés des deux cannabinoïdes.
Études scientifiques sur l'influence du CBD sur l'effet du THC
Plusieurs études scientifiques ont abordé l'interaction entre le THC et le CBD, en se concentrant sur les effets subjectifs décrits par les personnes qui reçoivent une administration conjointe, par voie orale ou par inhalation, des deux cannabinoïdes.
Je commencerai par l'une de ces études, que j'ai conçue et menée avec la fondation ICEERS il y a quelques années dans un club cannabique de Barcelone.
Étude dans un club cannabique de Barcelone
Notre étude (12), publiée dans la revue scientifique Journal of Clinical Psychopharmacology, a été conçue comme une recherche naturaliste, mais avec un contrôle proche de celui d'un essai clinique randomisé, à doses standardisées, contrôlé par placebo et en double aveugle.
Comme le THC produit des effets psychotiques et que ceux-ci sont fortement influencés par l'environnement qui nous entoure, le plus approprié était de mener l'étude dans un club cannabique de Barcelone. Comme beaucoup d'entre vous le savent, un club cannabique est un lieu privé où ses membres se réunissent pour se procurer et consommer du cannabis. C'est donc un lieu familier pour les consommateurs, où ils se sentent à l'aise, et qui représente une situation réelle et courante de consommation de cannabis. Si nous menions l'étude dans un hôpital ou un laboratoire, le contexte pourrait mettre les participants mal à l'aise, ce qui pourrait fortement affecter les variables psychologiques que nous voulons mesurer. Car, au bout du compte, les effets subjectifs du cannabis sont des effets psychologiques (comme les effets psychotiques produits par le THC).
Pour l'étude, nous avons invité des membres du club cannabique Strain Hunters à essayer quatre produits différents distribués par le club : un extrait contenant 65 mg de THC, un autre contenant 130 mg de CBD, une combinaison de 65 mg de THC + 130 mg de CBD, et un placebo sans cannabinoïdes. Les tests ont été réalisés lors de quatre sessions distinctes.
Les résultats ont montré que la combinaison de THC et de CBD (rapport 1:2) diminuait les effets subjectifs du THC, en particulier la sensation d'« être défoncé », et réduisait également certains de ses effets psychotiques.
Divergences dans la recherche sur l'interaction CBD-THC
Dans l'une des principales revues scientifiques sur le sujet (13), les chercheurs ont constaté que certaines études soutiennent l'hypothèse selon laquelle le CBD peut contrecarrer les effets subjectifs du THC, mais que d'autres concluent le contraire. Cela peut s'expliquer par des différences de voies d'administration, de doses et de rapports CBD:THC. Par exemple, une autre étude (14) a utilisé un rapport CBD (16 mg) : THC (8 mg) de 2:1 et n'a constaté de réduction des effets du THC sur aucune des échelles lorsqu'il était vaporisé avec du CBD. Une autre étude (15) a observé une augmentation des effets subjectifs et psychotiques lorsque les participants vaporisaient un rapport CBD (4 mg) : THC (8 mg) de 1:2, comparé au THC seul (8 mg), alors qu'elle a observé une réduction des effets subjectifs et psychotiques avec un rapport CBD (400 mg) : THC (8 mg) de 50:1, comparé au THC (8 mg).
Parmi les études qui utilisent d'autres méthodes, certaines ont constaté une réduction des effets du THC lorsqu'il était combiné au CBD (16,17), d'autres non (18–20).
Le CBD et son rôle modulateur des effets du THC chez les consommateurs réguliers de cannabis
Malgré ces divergences, le potentiel du CBD pour réduire les effets du THC a également été démontré dans d'autres paradigmes de recherche, ce qui conforte les effets du CBD sur le THC et explique certains des mécanismes psychobiologiques en jeu.
Une étude (21) a montré que l'administration orale quotidienne de CBD (200 mg) pendant 10 semaines améliorait les symptômes psychologiques et cognitifs des consommateurs réguliers de cannabis, sans produire d'effets secondaires. Selon cette étude, le CBD aiderait non seulement à réduire les symptômes aigus du THC, mais réduirait aussi les effets à long terme de la consommation de cannabis, comme les symptômes dépressifs et psychotiques, tout en apportant des améliorations cognitives, notamment de la mémoire.
Une autre étude, qui a testé les effets des cannabinoïdes sur l'activité fonctionnelle cérébrale au repos (resting state networks), a montré que celle-ci était altérée par la vaporisation de THC (8 mg), tandis que la co-administration de CBD vaporisé (10 mg) parvenait à inverser les effets du THC (22). Par ailleurs, des études chez l'animal démontrent elles aussi l'interaction CBD-THC et expliquent de possibles mécanismes d'action (23,24).
Analyse critique d'une des dernières études publiées
En mai 2023, des chercheurs du King's College de Londres ont publié une étude dans laquelle 46 participants en bonne santé et n'ayant pas ou peu consommé de cannabis ont été recrutés (25). Dans le cadre de l'étude randomisée en double aveugle, ces participants ont reçu différentes préparations de cannabis contenant 10 mg de THC et différentes quantités de CBD (0, 10, 20 et 30 mg) par l'intermédiaire d'un vaporisateur.
Les résultats ont montré que le CBD n'atténuait pas les effets indésirables aigus du THC et qu'il n'y avait pas de différences significatives entre les différents rapports CBD:THC. Cependant, l'étude présente certaines limites qui pourraient expliquer les résultats obtenus.
D'une part, l'étude n'utilise aucun placebo et tous les produits vaporisés contiennent du THC. L'étude ne devrait donc pas exclure que les effets ressentis par les participants soient dus à d'autres causes, y compris l'effet placebo. Une autre limite de l'étude tient à la méthodologie de l'un des tests auxquels les participants étaient soumis. Dans ce test, les participants devaient quitter leur chambre d'hôpital pour aller acheter à manger dans un distributeur automatique et revenir, tout en étant sous l'effet du THC. Comme nous le disions plus haut, mesurer des variables psychologiques dans des environnements susceptibles de générer du stress, de l'anxiété ou de la paranoïa peut fausser les mesures qui font l'objet de l'étude. Si, en plus de placer un participant défoncé dans un hôpital, entouré de patients et de médecins, on lui demande de quitter la chambre pour aller acheter quelque chose et revenir, cela augmente probablement encore davantage les niveaux de stress, d'anxiété et de paranoïa.
Cette étude doit sans aucun doute s'ajouter à l'ensemble des données sur les interactions entre le CBD et le THC, mais compte tenu des limites que nous avons évoquées, nous ne pouvons pas conclure que le CBD n'est pas capable de réduire les effets du THC.
Usage responsable et conclusions
Plusieurs études soutiennent l'idée que le CBD peut contrecarrer les effets subjectifs du THC. Cependant, d'autres études ne vont pas dans ce sens, et l'une des raisons des divergences entre les études est que la méthodologie, les variables mesurées, les voies d'administration, les types de produits à base de cannabis utilisés et leurs concentrations sont différents pour chaque étude. Par conséquent, l'effet du CBD sur le THC pourrait dépendre du rapport CBD:THC, de la dose et de la voie d'administration.
Les patients sous cannabis médical comme les consommateurs de cannabis récréatif peuvent bénéficier des effets de l'interaction du CBD avec le THC, qui en atténue les effets psychotropes, mais ils devront tenir compte de tous les facteurs que nous avons mentionnés pour obtenir ces effets. En règle générale, le plus sûr serait de commencer par de faibles doses de THC et de fortes doses de CBD, puis de les ajuster en fonction des effets recherchés.
L'effet d'entourage du cannabis
Bien entendu, il ne faut pas oublier que d'autres cannabinoïdes et terpènes peuvent également moduler les effets du cannabis : plus on dispose d'informations sur les caractéristiques du cannabis consommé, plus il sera facile de prévoir ses effets. Précisons que l'interaction entre le THC et le CBD désigne la manière dont ces deux cannabinoïdes agissent l'un sur l'autre, tandis que l'effet d'entourage du cannabis implique la synergie de tous les composés du cannabis agissant ensemble, y compris les différents cannabinoïdes, terpènes et flavonoïdes.
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