Czy można przyjmować CBD z antydepresantami? Interakcje z SSRI, SNRI, trójpierścieniowymi i IMAO

Stosowanie olejku CBD razem z innymi lekami to jedna z najczęstszych wątpliwości osób, które są w trakcie leczenia depresji. Pytanie u podstaw jest zawsze to samo: czy można przyjmować CBD z antydepresantami bez ryzyka?

Dziś na blogu Cannactiva omawiamy możliwe interakcje między CBD a antydepresantami — SSRI, SNRI, lekami trójpierścieniowymi i IMAO —, rolę wątroby w tej interakcji oraz środki ostrożności, o których warto pamiętać przed ich połączeniem.

Jeśli szukasz ogólnego obrazu tego, jak CBD wchodzi w interakcje ze wszystkimi rodzajami leków, polecamy najpierw nasz przewodnik: CBD i leki: jakie mają interakcje.

Czy CBD wchodzi w interakcje z antydepresantami?

Kannabidiol (CBD) to jeden z głównych związków konopi i w przeciwieństwie do THC nie wywołuje efektów psychoaktywnych. Badania wciąż analizują jego potencjalne korzyści w takich obszarach jak lęk, ból przewlekły, stres czy sen, czyli sytuacje, które często współwystępują z leczeniem antydepresantami.

Jednocześnie miliony pacjentów przyjmują antydepresanty SSRI, SNRI, trójpierścieniowe (TCA) lub IMAO. Wśród tych leków są fluoksetyna (Prozac), sertralina (Zoloft), escitalopram (Lexapro), paroksetyna (Paxil/Seroxat), citalopram (Celexa), wenlafaksyna (Effexor), duloksetyna (Cymbalta) i amitryptylina, czyli jedne z najczęściej przepisywanych antydepresantów.

CBD działa na układ endokannabinoidowy — zaangażowany w nastrój, sen i reakcję na stres — i pośrednio wpływa na receptory serotoniny 5-HT1A, co wyjaśnia jego potencjalne działanie przeciwlękowe (1).

Ale najistotniejsza możliwa interakcja między CBD a antydepresantami nie zachodzi w mózgu, lecz w wątrobie. Tam CBD może hamować enzymy cytochromu P450 (CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6) (2), te same, których organizm używa do metabolizowania wielu antydepresantów. Jeśli te enzymy pracują wolniej, antydepresant dłużej pozostaje we krwi, co może zwiększyć jego stężenie, a wraz z nim ryzyko skutków ubocznych.

To nie oznacza, że takie połączenie jest zawsze niebezpieczne, ale że warto ocenić każdy przypadek z pracownikiem ochrony zdrowia. Poniżej omawiamy to rodzina po rodzinie.

Rodzaje antydepresantów: SSRI, SNRI, trójpierścieniowe i IMAO

Antydepresanty regulują neuroprzekaźniki, takie jak serotonina i noradrenalina. Dzielą się na cztery duże rodziny i nie wszystkie wchodzą w interakcje z CBD w ten sam sposób (3, 4):

• SSRI: selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (sertralina, fluoksetyna, escitalopram). Najczęściej przepisywane w Hiszpanii.
• SNRI: inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (wenlafaksyna, duloksetyna).
• Trójpierścieniowe (TCA): amitryptylina, imipramina, nortryptylina. Węższy margines terapeutyczny.
• IMAO: inhibitory monoaminooksydazy (tranylcypromina, fenelzyna). Dziś rzadko stosowane, ale o wysokim potencjale interakcji.

Wszystkie te leki przeciwdepresyjne są metabolizowane, w mniejszym lub większym stopniu, tym samym szlakiem wątrobowym, który CBD może spowalniać.

CBD a fluoksetyna, sertralina, escitalopram i inne SSRI: czy jest interakcja?

Podobnie jak antydepresanty z rodziny SSRI, CBD wpływa również na układ serotoninergiczny (5), więc mógłby dodać swoje działanie do działania leku. W zwierzęcym modelu stresu pourazowego połączenie sertraliny i CBD wzmocniło wyniki w zakresie pamięci i lęku w porównaniu z ich osobnym stosowaniem (6).

Punkt uwagi leży w wątrobie: CBD może spowalniać metabolizm niektórych SSRI (7), przez co lek się kumuluje. Może się to przełożyć na więcej nudności, zawrotów głowy lub senności, a w rzadkich przypadkach na większe ryzyko zespołu serotoninowego (niebezpiecznego nadmiaru serotoniny). Dlatego takie połączenie wymaga nadzoru lekarza.

CBD z wenlafaksyną, duloksetyną i innymi SNRI: większe ryzyko?

Połączenie CBD i SNRI może dawać efekt addytywny podobny do SSRI (8). Ponadto CBD hamuje enzym odpowiedzialny za usuwanie kilku SNRI (9), co mogłoby zwiększać sedację, zmęczenie lub trudności z koncentracją, zwłaszcza przy wysokich dawkach.

CBD z amitryptyliną i innymi antydepresantami trójpierścieniowymi

Leki trójpierścieniowe są metabolizowane przez kilka enzymów wątrobowych, a CBD hamuje kilka z nich. W badaniach połączenie dezypraminy z CBD nasiliło jej działanie nawet przy niskich dawkach (10). Ponieważ ich margines bezpieczeństwa jest wąski, takie połączenie wymaga szczególnej ostrożności z powodu możliwego nasilenia senności, działań antycholinergicznych lub ryzyka sercowo-naczyniowego (11).

CBD z tranylcyprominą, fenelzyną i innymi IMAO

IMAO (inhibitory monoaminooksydazy) to najstarsza rodzina antydepresantów i obejmują leki takie jak tranylcypromina czy fenelzyna. Dziś rzadko się je przepisuje, ponieważ mają wiele interakcji, także z niektórymi produktami spożywczymi. CBD może spowalniać ich usuwanie i wydłużać ich obecność we krwi (12), co mogłoby nasilać takie efekty jak niedociśnienie lub zawroty głowy. Ze względu na ich i tak złożony profil takie połączenie należy oceniać indywidualnie.

Czy CBD może nasilać skutki uboczne antydepresantów?

Tak. Spowalniając metabolizm wątrobowy, o którym mówiliśmy wcześniej, CBD może nasilać takie efekty jak senność, zawroty głowy, zmęczenie lub dolegliwości trawienne (12). Nie chodzi o to, że zmniejsza skuteczność antydepresantu: raczej może podnosić jego stężenie we krwi. Nasilenie zależy od dawki, rodzaju antydepresantu i metabolizmu każdej osoby.

A co z zespołem serotoninowym?

To rzadka, ale poważna reakcja wywołana nadmiarem serotoniny (neuroprzekaźnika), z objawami takimi jak pobudzenie lub tachykardia. Może pojawić się, gdy łączy się kilka leków lub substancji zwiększających serotoninę (na przykład dwa antydepresanty naraz albo antydepresant z inną substancją serotoninergiczną).

Do dziś opisywano go w związku ze stosowaniem marihuany (o wysokiej zawartości THC), a nie konkretnie z produktami CBD (13, 14, 15). Ryzyko teoretyczne rosłoby przy wysokich dawkach CBD, wysokich dawkach antydepresantu lub przy łączeniu kilku leków serotoninergicznych naraz.

Sygnały ostrzegawcze: pobudzenie, splątanie, nadmierne pocenie się lub tachykardia; w takich przypadkach natychmiast zgłoś się do lekarza.

Częsta wątpliwość: czy warto rozdzielać dawki? Rozdzielenie ich nie zapobiega interakcji, ponieważ wpływ CBD na wątrobę trwa kilka godzin. Ryzyko zmniejsza natomiast rozpoczynanie od niskich dawek i informowanie lekarza.

Czy lepiej zastąpić antydepresanty CBD?

CBD nie jest zatwierdzone jako leczenie depresji w Hiszpanii ani w Unii Europejskiej. Choć istnieją obiecujące badania wstępne, nie należy go wprowadzać ani zastępować nim żadnego przepisanego leku bez nadzoru lekarza. Jeśli interesuje Cię, co mówią badania o CBD i nastroju, omawiamy to w naszym przewodniku CBD a depresja: aktualne badania.

Podsumowanie: czy bezpiecznie jest łączyć CBD i antydepresanty?

Łączenie CBD i antydepresantów nie jest automatycznie przeciwwskazane, ale nie powinno się też odbywać bez rozwagi. Głównym punktem uwagi jest szlak wątrobowy (cytochrom P450), który może podnosić poziom antydepresantu we krwi i zwiększać możliwość działań niepożądanych antydepresantu.

Konkretne ryzyko zależy od rodzaju antydepresantu, dawki, indywidualnego metabolizmu, obecności innych leków i indywidualnych uwarunkowań, takich jak wiek czy choroby podstawowe. Zalecenie, jak zawsze, brzmi: skonsultuj się z pracownikiem ochrony zdrowia przed połączeniem CBD i antydepresantów.

Uwaga redakcji

Ten artykuł ma charakter wyłącznie informacyjny i nie stanowi porady medycznej. Zawarte tu informacje mogą uzupełniać, ale nigdy zastępować diagnozy lub leczenia przez specjalistę. Jeśli żyjesz z depresją lub przyjmujesz antydepresanty, skonsultuj się z lekarzem, zanim włączysz CBD do swojej rutyny. Produkty Cannactiva nie są suplementami diety ani lekami: w Unii Europejskiej olejki CBD dostępne bez recepty są sprzedawane do użytku zewnętrznego do czasu rozstrzygnięcia ich zatwierdzenia jako novel food. Badania nad CBD stale się rozwijają i od daty publikacji mogły pojawić się nowe dowody.

Bibliografia

• Lillo, J., Raïch, I., Silva, L., et al. (2022). Regulation of Expression of Cannabinoid CB2 and Serotonin 5HT1A Receptor Complexes by Cannabinoids in Animal Models of Hypoxia and in Oxygen/Glucose-Deprived Neurons. International Journal of Molecular Sciences, 23(17), 9695. https://doi.org/10.3390/ijms23179695
• Beers, J. L., Fu, D., & Jackson, K. D. (2021). Cytochrome P450-Catalyzed Metabolism of Cannabidiol to the Active Metabolite 7-Hydroxy-Cannabidiol. Drug Metabolism and Disposition, 49(10), 882–891. https://doi.org/10.1124/dmd.120.000350
• Stahl, S. M. (1998). Mechanism of action of serotonin selective reuptake inhibitors. Journal of Affective Disorders, 51(3), 215–235. https://doi.org/10.1016/s0165-0327(98)00221-3
• Sheffler, Z. M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2023). Antidepressants. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538182/
• Braida, D., Limonta, V., Malabarba, L., Zani, A., & Sala, M. (2007). 5-HT1A receptors are involved in the anxiolytic effect of Delta9-tetrahydrocannabinol and AM 404. European Journal of Pharmacology, 555(2-3), 156–163. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2006.10.038
• Gasparyan, A., Navarrete, F., & Manzanares, J. (2019). Effects of cannabidiol and sertraline on behavioral and neurochemical alterations induced by a new long-lasting animal model of PTSD. European Neuropsychopharmacology, 29(Suppl. 6), S296. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2019.09.430
• Vaughn, S. E., Strawn, J. R., Poweleit, E. A., Sarangdhar, M., & Ramsey, L. B. (2021). The Impact of Marijuana on Antidepressant Treatment in Adolescents: Clinical and Pharmacologic Considerations. Journal of Personalized Medicine, 11(7), 615. https://doi.org/10.3390/jpm11070615
• Pitliuk, R., & Fucci, T. P. P. P. C. S. (2023). Canabidiol associado à venlafaxina em ansiedade generalizada, hiperidrose e síndrome da bexiga hiperativa. Revista Médica de Minas Gerais, 32, e32502. https://doi.org/10.5935/2238-3182.2022e32502
• Balachandran, P., Elsohly, M., & Hill, K. P. (2021). Cannabidiol Interactions with Medications, Illicit Substances, and Alcohol: a Comprehensive Review. Journal of General Internal Medicine, 36(7), 2074–2084. https://doi.org/10.1007/s11606-020-06504-8
• Sales, A. J., Crestani, C. C., Guimarães, F. S., & Joca, S. R. L. (2018). Antidepressant-like effect induced by Cannabidiol is dependent on brain serotonin levels. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 86, 255–261. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2018.06.002
• Wilson-Morkeh, H., Al-Abdulla, A., Sien, L., Mohamed, H., & Youngstein, T. (2020). Important drug interactions exist between cannabidiol oil and commonly prescribed drugs in rheumatology practice. Rheumatology (Oxford), 59(1), 249–251. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kez304
• Păunescu, H., Coman, O. A., Coman, L., Ghiţă, I., Georgescu, S. R., Drăghia, F., & Fulga, I. (2011). Cannabinoid system and cyclooxygenases inhibitors. Journal of Medicine and Life, 4(1), 11–20.
• Boukerche, F., Khalil, M. Z., Shirk, D. V., & Lagman, J. G. (2022). Serotonin Syndrome Misdiagnosed in a Patient Who Used a Cannabis Dab Pen. The Primary Care Companion for CNS Disorders, 24(2), 21cr03008. https://doi.org/10.4088/PCC.21cr03008
• Baltz, J. W., & Le, L. T. (2020). Serotonin Syndrome versus Cannabis Toxicity in the Emergency Department. Clinical Practice and Cases in Emergency Medicine, 4(2), 171–173. https://doi.org/10.5811/cpcem.2020.1.45410
• Nadeem, Z., Wu, C., Burke, S., & Parker, S. (2024). Serotonin syndrome and cannabis: A case report. Australasian Psychiatry, 32(1), 100–101. https://doi.org/10.1177/10398562231219858