CBD w leczeniu uzależnień: badania nad jego właściwościami

Wśród licznych badań nad potencjalnymi zastosowaniami CBD czyli kannabidiolu jest leczenie niektórych zaburzeń uzależnieniowych. Ponieważ problemy te nadal dotykają ludzi na całym świecie, różne badania szukają nowych sposobów podejścia do tej kwestii.

Ten wpis przedstawia aktualne badania nad stosowaniem CBD w leczeniu uzależnień z pomocą doktora Caudevilli, lekarza rodzinnego i eksperta w dziedzinie uzależnień od substancji, z bogatym doświadczeniem w projektach opiekuńczych, badawczych i dydaktycznych związanych z używaniem narkotyków.

Celem tego artykułu jest popularyzacja wiedzy; nie ma on na celu diagnozowania, zapobiegania ani leczenia żadnej choroby ani objawu. Jego treść może uzupełniać, ale nigdy zastępować diagnozy ani leczenia jakiejkolwiek choroby lub objawu. Produkty Cannactiva nie są lekami. Skonsultuj się z lekarzem przed użyciem CBD.

CBD na rzucenie uzależnień: wprowadzenie

Czym są uzależnienia?

Uzależnienie to wzorzec używania substancji, w którym traci się nad nią kontrolę, a jej używanie staje się centralnym elementem życia osoby. Zwykle rozróżnia się uzależnienie fizyczne i psychiczne, choć granice obu pojęć są dyskusyjne.

Uzależnienie fizyczne odnosi się do stanu, w którym organizm przyzwyczaja się do obecności substancji i zaczyna jej wymagać do prawidłowego funkcjonowania. Zwykle wiąże się z zespołem abstynencyjnym, czyli zespołem objawów, które pojawiają się po nagłym zaprzestaniu przyjmowania substancji i które mogą być bardzo nieprzyjemne, a w niektórych przypadkach nawet niebezpieczne.

Uzależnienie psychiczne z kolei odnosi się do emocjonalnej i umysłowej potrzeby substancji. Osoba może odczuwać niekontrolowaną potrzebę użycia substancji, nawet będąc świadomą negatywnych konsekwencji, jakie ona wywołuje. W każdym razie uzależnienia są wynikiem złożonego i wzajemnie powiązanego zbioru czynników biologicznych, psychologicznych i społecznych. Leczenie uzależnień zaczyna się od podjęcia tych trzech obszarów w sposób medyczny, profesjonalny i specjalistyczny, a „cudownych pigułek” w tym zakresie nie ma.

Czy konopie mogą powodować uzależnienie?

Podręcznik DSM, międzynarodowy punkt odniesienia w diagnostyce problemów zdrowia psychicznego, uwzględnia „zaburzenie używania konopi” w swojej piątej i ostatniej edycji. Niektórzy naukowcy krytykowali zasadność tej definicji lub jej użycia w tym samym sensie, w jakim klasyfikuje się uzależnienia od alkoholu lub kokainy (1, 2, 3).

Ten sam podręcznik DSM-5 po raz pierwszy wprowadza diagnozę „zespół abstynencyjny po konopiach”. Obraz jest niespecyficzny, łagodny i dotyczy 12-20% regularnych użytkowników konopi, którzy nagle przestają je używać (4).

Czy uzależnienie od konopi jest częste?

Większość autorów zgadza się, że niezależnie od czynników indywidualnych i kontekstowych potencjał konopi do wywoływania uzależnienia jest mniejszy niż w przypadku innych substancji.

Szacuje się, że statystyczne ryzyko uzależnienia od konopi wynosi około 8% (wobec 20% w przypadku kokainy lub 60% w przypadku tytoniu) (5). Inne badania szacują rozpowszechnienie zaburzenia na 4% - 10% (6, 7, 8). Choć podają nieco różne liczby, cytowani autorzy zgadzają się co do następujących kwestii:

• Na poziomie farmakologicznym konopie mają mniejszy potencjał uzależniający niż opiaty, alkohol, kokaina i tytoń.
• Czynniki społeczno-kulturowe i społeczno-ekonomiczne wpływają na większą podatność na wystąpienie uzależnienia.
• Wczesny wiek rozpoczęcia używania konopi jest na poziomie epidemiologicznym wyraźnym, istotnym czynnikiem ryzyka rozwoju nadużywania, uzależnienia lub zaburzenia używania substancji.

CBD na uzależnienia: badania nad możliwym mechanizmem działania

Różnice między THC a CBD pod względem potencjału uzależniającego

Tetrahydrokannabinol (THC) to główny związek psychoaktywny obecny w roślinie konopi i był wiązany z negatywnymi skutkami w odniesieniu do uzależnienia od substancji. THC może uzależniać i może zwiększać podatność na uzależnienie od innych substancji, takich jak alkohol, opioidy i tytoń. Wynika to częściowo z tego, że THC może wpływać na mózgowe obwody nagrody, co może prowadzić do większej chęci sięgnięcia po substancję i większej trudności z jej odstawieniem.

Kannabidiol (CBD) natomiast wydaje się mieć właściwości przeciwuzależnieniowe. Zaproponowano pewne teorie sugerujące, że CBD może wpływać między innymi na obwody nagrody, lęk i stres, pamięć oraz stany zapalne. Te badania podstawowe uzupełniają inne serie przypadków, a nawet badania kliniczne, które sugerują przeciwuzależnieniowy potencjał CBD.

Jeśli chcesz uzyskać więcej informacji o tych dwóch kannabinoidach, zajrzyj do wpisu o różnicach między CBD a THC.

Skuteczność CBD w uzależnieniach: czy są badania na ludziach?

Tak. W prawie wszystkich rodzajach uzależnień istnieją wstępne badania sugerujące, że CBD może się stać w niedalekiej przyszłości jedną z dodatkowych opcji wśród dostępnych leków do leczenia zaburzeń uzależnieniowych.

CBD w uzależnieniu od tytoniu

Pierwsze pilotażowe badanie kliniczne oceniło działanie CBD u palaczy próbujących rzucić palenie. CBD skutecznie zmniejszyło liczbę wypalanych papierosów po tygodniu leczenia nawet o 40%, a efekt ten utrzymał się po 7 dniach leczenia (28). Kilka lat później badanie, w którym podano pojedynczą dawkę CBD, zmniejszyło niektóre objawy abstynencyjne (29).

CBD na rzucenie palenia

CBD a uzależnienie od alkoholu

Pod koniec 2022 roku zakończono dwa pierwsze badania kliniczne na ludziach, które zbadały potencjał CBD w leczeniu zaburzenia używania alkoholu. W obu badaniach rekrutowano pacjentów z ciężkim uzależnieniem i przeprowadzono je na Uniwersytecie Nowojorskim. Jedno z badań obserwowało 40 pacjentów przez 8 tygodni (30). Drugie skupiło się na pacjentach z zespołem zależności alkoholowej, którzy dodatkowo cierpieli na zespół stresu pourazowego (31). Żadne z tych dwóch badań klinicznych nie zostało jeszcze opublikowane, a wyniki nie zostały podane do wiadomości publicznej.

CBD wykazuje potencjał terapeutyczny w uzależnieniu od tytoniu (przede wszystkim), alkoholu i konopi.

CBD a uzależnienie od konopi

Różne badania kliniczne wykazały, że Sativex jest skuteczny w leczeniu uzależnienia od konopi (38, 39, 40). Fakt ten nie jest wcale zaskakujący, ponieważ spray z kannabinoidami to ekstrakt z rośliny konopi o stałych stężeniach THC i CBD, a w praktyce oznacza podawanie tej samej substancji inną drogą.

Opublikowano anegdotyczne przypadki, w których samo CBD było skuteczne w leczeniu uzależnienia od konopi (41, 42). Przypadki te potwierdzono w dobrze zaprojektowanych badaniach klinicznych na 82 pacjentach z uzależnieniem od konopi, którym udało się zaprzestać lub zmniejszyć używanie dzięki CBD (43).

Inne badanie kliniczne oceniło wpływ dodania kannabidiolu u regularnych użytkowników konopi, którzy nie chcieli rezygnować z ich używania (44). Badanie kliniczne wykazało poprawę w testach uwagi, uczeniu się werbalnym i pamięci, a także niższe wyniki w skalach objawów psychotycznych i poprawę snu.

Trwają też badania kliniczne, z niepublikowanymi wynikami, dotyczące skuteczności CBD u użytkowników konopi z zaburzeniami psychotycznymi (45).

CBD a uzależnienie od opiatów

Co do CBD w uzależnieniu od opiatów, choć istnieją pozytywne wyniki dotyczące potencjału terapeutycznego, dowodów jest na ten temat jeszcze niewiele. Pierwsze badanie kliniczne, które oceniło skuteczność CBD w ostrym zespole abstynencyjnym po opiatach, opublikowano w 2019 roku. W badaniu na 42 pacjentach CBD okazało się skuteczniejsze od placebo w zmniejszaniu „craving” (głodu substancji) i niektórych objawów abstynencyjnych typowych dla opiatów (32). Istnieją też badania niższej jakości i przypadki anegdotyczne, które popierają stosowanie CBD w tym wskazaniu (33). Inne badanie, które bada potencjał CBD w detoksykacji z metadonu, zostało niedawno zakończone i w tej chwili oczekuje na publikację (34).

CBD a uzależnienie od narkotyków stymulujących

Opublikowane do tej pory badania kliniczne nie wykazały różnic między CBD a placebo w zmniejszaniu objawów abstynencyjnych związanych z zaburzeniem używania kokainy. Jedno badanie kliniczne zastosowało dawki 300 mg CBD przy używaniu cracku (kokainy do palenia) (35), a dwa kolejne badania kliniczne zastosowały dawki do 800 mg CBD przez 10 tygodni (36) (37), nie znajdując pozytywnych wyników stosowania CBD w uzależnieniu od tego rodzaju narkotyków.

Jeśli chodzi o uzależnienie od narkotyków stymulujących, takich jak kokaina i amfetaminy/ metamfetaminy, badania kliniczne do tej pory nie wykazały, by CBD było skuteczne w ich leczeniu.

Mimo dobrych wyników uzyskanych w modelach przedklinicznych (in vitro i w badaniach na zwierzętach) nie ma opublikowanych badań ani trwających badań klinicznych oceniających skuteczność CBD w zaburzeniu używania amfetaminy/metamfetaminy.

Dawka CBD i jak się je stosuje w uzależnieniach

Dawki stosowane w badaniach klinicznych były bardzo zróżnicowane. Najczęstszą drogą podania jest doustna w postaci kapsułek lub tabletek. W badaniach dotyczących alkoholu stosowano dawki do 1200 mg dziennie (30, 46). W przypadku opiatów stosowano dawki 400-800 mg (32, 33, 34). Dawki 300-800 mg dziennie okazały się nieskuteczne w przypadku kokainy (35, 36, 37), ale ilości z tego zakresu przyniosły pozytywne wyniki w przypadku tytoniu (29) i konopi (41).

Inne formy podania obejmują spray podjęzykowy z CBD stosowany w leczeniu uzależnienia od konopi w dawce dziennej 18-24 mg/ dzień (41) oraz w oczekującym na publikację badaniu klinicznym dotyczącym detoksykacji z metadonu (34). Kannabidiol drogą inhalacyjną (w dawkach 400 mikrogramów na inhalację) stosowano również w przypadku tytoniu (28).

Podsumowując…

Wniosek jest taki, że nadal potrzeba więcej badań i badań klinicznych, aby można było stosować CBD jako terapię uzależnień, choć istnieją wstępne badania na ludziach, które potwierdzają jego potencjał terapeutyczny. Jednym z zastosowań, które ma najwięcej dowodów, jest stosowanie CBD w leczeniu uzależnienia od tytoniu.

Warto pamiętać, że potrzeba więcej badań i rygorystycznych badań klinicznych, aby potwierdzić skuteczność CBD w uzależnieniach i ustalić jasne wytyczne dotyczące dawkowania i podawania.

Uzależnienia powinni leczyć wyspecjalizowani profesjonaliści. Przypominamy, że ten artykuł ma charakter informacyjny i nie ma na celu zapobiegania, diagnozowania ani leczenia żadnej choroby ani objawu. Jego treść może uzupełniać, ale nigdy zastępować diagnozy ani leczenia jakiejkolwiek choroby lub objawu. Produkty Cannactiva nie są lekami i są przeznaczone do użytku zewnętrznego. Skonsultuj się z lekarzem przed użyciem CBD.

Bibliografia

1. Hamilton I, Tracy D. Problems with defining cannabis dependence. Curr Opin Psychiatry. 2020 Jan;33(1):14-19. doi: 10.1097/YCO.0000000000000561. PMID: 31634166.
2. Schlag AK, Hindocha C, Zafar R, Nutt DJ, Curran HV. Cannabis based medicines and cannabis dependence: A critical review of issues and evidence. J Psychopharmacol. 2021 Jul;35(7):773-785. doi: 10.1177/0269881120986393. Epub 2021 Feb 17. PMID: 33593117; PMCID: PMC8278552.
3. Sznitman SR, Room R. Rethinking indicators of problematic cannabis use in the era of medical cannabis legalization. Addict Behav. 2018 Feb;77:100-101. doi: 10.1016/j.addbeh.2017.09.026. Epub 2017 Sep 30. PMID: 28992573.
4. Livne O, Shmulewitz D, Lev-Ran S, Hasin DS. DSM-5 cannabis withdrawal syndrome: Demographic and clinical correlates in U.S. adults. Drug Alcohol Depend. 2019 Feb 1;195:170-177. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2018.09.005. Epub 2018 Oct 22. PMID: 30361043; PMCID: PMC6359953.
5. Lopez-Quintero C, Pérez de los Cobos J, Hasin DS, Okuda M, Wang S, Grant BF, Blanco C. Probability and predictors of transition from first use to dependence on nicotine, alcohol, cannabis, and cocaine: results of the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions (NESARC). Drug Alcohol Depend. 2011 May 1;115(1-2):120-30. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2010.11.004. Epub 2010 Dec 8. PMID: 21145178; PMCID: PMC3069146.
6. Degenhardt L, Cheng H, Anthony JC. Assessing cannabis dependence in community surveys: methodological issues. Int J Methods Psychiatr Res. 2007;16(2):43-51. doi: 10.1002/mpr.206. PMID: 17623384; PMCID: PMC6878304.
7. Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT, Madden PA. Early reactions to cannabis predict later dependence. Arch Gen Psychiatry. 2003 Oct;60(10):1033-9. doi: 10.1001/archpsyc.60.10.1033. PMID: 14557149.
8. Poulton RG, Brooke M, Moffitt TE, Stanton WR, Silva PA. Prevalence and correlates of cannabis use and dependence in young New Zealanders. N Z Med J. 1997 Mar 14;110(1039):68-70. PMID: 9137298.
9. Razavi Y, Keyhanfar F, Shabani R, Haghparast A, Mehdizadeh M. Therapeutic Effects of Cannabidiol on Methamphetamine Abuse: A Review of Preclinical Study. Iran J Pharm Res. 2021 Fall;20(4):152-164. doi: 10.22037/ijpr.2021.114918.15106. PMID: 35194436; PMCID: PMC8842591.
10. Galaj E, Bi GH, Yang HJ, Xi ZX. Cannabidiol attenuates the rewarding effects of cocaine in rats by CB2, 5-HT1A and TRPV1 receptor mechanisms. Neuropharmacology. 2020 May 1;167:107740. doi: 10.1016/j.neuropharm.2019.107740. Epub 2019 Aug 19. PMID: 31437433; PMCID: PMC7493134.
11. Uhernik AL, Montoya ZT, Balkissoon CD, Smith JP. Learning and memory is modulated by cannabidiol when administered during trace fear-conditioning. Neurobiol Learn Mem. 2018 Mar;149:68-76. doi: 10.1016/j.nlm.2018.02.009. Epub 2018 Feb 9. PMID: 29432803.
12. Jîtcă G, Ősz BE, Vari CE, Rusz CM, Tero-Vescan A, Pușcaș A. Cannabidiol: Bridge between Antioxidant Effect, Cellular Protection, and Cognitive and Physical Performance. Antioxidants (Basel). 2023 Feb 14;12(2):485. doi: 10.3390/antiox12020485. PMID: 36830042; PMCID: PMC9952814.
13. Szulc M, Kujawski R, Pacholak A, Poprawska M, Czora-Poczwardowska K, Geppert B, Mikołajczak PŁ. Cannabidiol as a Modulator of the Development of Alcohol Tolerance in Rats. Nutrients. 2023 Mar 30;15(7):1702. doi: 10.3390/nu15071702. PMID: 37049542; PMCID: PMC10097131.
14. Wang Y, Mukhopadhyay P, Cao Z, Wang H, Feng D, Haskó G, Mechoulam R, Gao B, Pacher P. Cannabidiol attenuates alcohol-induced liver steatosis, metabolic dysregulation, inflammation and neutrophil-mediated injury. Sci Rep. 2017 Sep 21;7(1):12064. doi: 10.1038/s41598-017-10924-8. PMID: 28935932; PMCID: PMC5608708.
15. Smith LC, Tieu L, Suhandynata RT, Boomhower B, Hoffman M, Sepulveda Y, Carrette LLG, Momper JD, Fitzgerald RL, Hanham K, Dowling J, Kallupi M, George O. Cannabidiol reduces withdrawal symptoms in nicotine-dependent rats. Psychopharmacology (Berl). 2021 Aug;238(8):2201-2211. doi: 10.1007/s00213-021-05845-4. Epub 2021 Apr 28. PMID: 33909102; PMCID: PMC8295227.
16. Saravia R, Ten-Blanco M, Pereda-Pérez I, Berrendero F. New Insights in the Involvement of the Endocannabinoid System and Natural Cannabinoids in Nicotine Dependence. Int J Mol Sci. 2021 Dec 10;22(24):13316. doi: 10.3390/ijms222413316. PMID: 34948106; PMCID: PMC8715672.
17. Markos JR, Harris HM, Gul W, ElSohly MA, Sufka KJ. Effects of Cannabidiol on Morphine Conditioned Place Preference in Mice. Planta Med. 2018 Mar;84(4):221-224. doi: 10.1055/s-0043-117838. Epub 2017 Aug 9. PMID: 28793355.
18. Katsidoni V, Anagnostou I, Panagis G. Cannabidiol inhibits the reward-facilitating effect of morphine: involvement of 5-HT1A receptors in the dorsal raphe nucleus. Addict Biol. 2013 Mar;18(2):286-96. doi: 10.1111/j.1369-1600.2012.00483.x. Epub 2012 Aug 2. PMID: 22862835.
19. Ren Y, Whittard J, Higuera-Matas A, Morris CV, Hurd YL. Cannabidiol, a nonpsychotropic component of cannabis, inhibits cue-induced heroin seeking and normalizes discrete mesolimbic neuronal disturbances. J Neurosci. 2009 Nov 25;29(47):14764-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4291-09.2009. PMID: 19940171; PMCID: PMC2829756.
20. Bossert JM, Poles GC, Wihbey KA, Koya E, Shaham Y. Differential effects of blockade of dopamine D1-family receptors in nucleus accumbens core or shell on reinstatement of heroin seeking induced by contextual and discrete cues. J Neurosci. 2007 Nov 14;27(46):12655-63. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3926-07.2007. PMID: 18003845; PMCID: PMC2117350.
21. Galaj E, Bi GH, Yang HJ, Xi ZX. Cannabidiol attenuates the rewarding effects of cocaine in rats by CB2, 5-HT1A and TRPV1 receptor mechanisms. Neuropharmacology. 2020 May 1;167:107740. doi: 10.1016/j.neuropharm.2019.107740. Epub 2019 Aug 19. PMID: 31437433; PMCID: PMC7493134.
22. Rodrigues LA, Caroba MES, Taba FK, Filev R, Gallassi AD. Evaluation of the potential use of cannabidiol in the treatment of cocaine use disorder: A systematic review. Pharmacol Biochem Behav. 2020 Sep;196:172982. doi: 10.1016/j.pbb.2020.172982. Epub 2020 Jul 6. PMID: 32645315.
23. Chesworth R, Karl T. Cannabidiol (CBD) reduces cocaine-environment memory in mice. Pharmacol Biochem Behav. 2020 Dec;199:173065. doi: 10.1016/j.pbb.2020.173065. Epub 2020 Oct 27. PMID: 33127382.
24. Valvassori SS, Elias G, de Souza B, Petronilho F, Dal-Pizzol F, Kapczinski F, Trzesniak C, Tumas V, Dursun S, Chagas MH, Hallak JE, Zuardi AW, Quevedo J, Crippa JA. Effects of cannabidiol on amphetamine-induced oxidative stress generation in an animal model of mania. J Psychopharmacol. 2011 Feb;25(2):274-80. doi: 10.1177/0269881109106925. Epub 2009 Nov 25. PMID: 19939866.
25. Calpe-López C, García-Pardo MP, Aguilar MA. Cannabidiol Treatment Might Promote Resilience to Cocaine and Methamphetamine Use Disorders: A Review of Possible Mechanisms. Molecules. 2019 Jul 16;24(14):2583. doi: 10.3390/molecules24142583. PMID: 31315244; PMCID: PMC6680550.
26. Shahidi S, Sadeghian R, Komaki A, Asl SS. Intracerebroventricular microinjection of the 5-HT1F receptor agonist LY 344864 inhibits methamphetamine conditioned place preference reinstatement in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2018 Oct;173:27-35. doi: 10.1016/j.pbb.2018.08.001. Epub 2018 Aug 2. PMID: 30077744.
27. Navarrete F, Aracil-Fernández A, Manzanares J. Cannabidiol regulates behavioural alterations and gene expression changes induced by spontaneous cannabinoid withdrawal. Br J Pharmacol. 2018 Jul;175(13):2676-2688. doi: 10.1111/bph.14226. Epub 2018 May 3. PMID: 29624642; PMCID: PMC6003647.
28. Morgan CJ, Das RK, Joye A, Curran HV, Kamboj SK. Cannabidiol reduces cigarette consumption in tobacco smokers: preliminary findings. Addict Behav. 2013 Sep;38(9):2433-6. doi: 10.1016/j.addbeh.2013.03.011. Epub 2013 Apr 1. PMID: 23685330.
29. Hindocha C, Freeman TP, Grabski M, Stroud JB, Crudgington H, Davies AC, Das RK, Lawn W, Morgan CJA, Curran HV. Cannabidiol reverses attentional bias to cigarette cues in a human experimental model of tobacco withdrawal. Addiction. 2018 May 1;113(9):1696–705. doi: 10.1111/add.14243. Epub ahead of print. PMID: 29714034; PMCID: PMC6099309.
30. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03252756 
31. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03248167
32. Hurd YL, Spriggs S, Alishayev J, Winkel G, Gurgov K, Kudrich C, Oprescu AM, Salsitz E. Cannabidiol for the Reduction of Cue-Induced Craving and Anxiety in Drug-Abstinent Individuals With Heroin Use Disorder: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2019 Nov 1;176(11):911-922. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.18101191. Epub 2019 May 21. Erratum in: Am J Psychiatry. 2020 Jul 1;177(7):641. PMID: 31109198.
33. Kudrich C, Hurd YL, Salsitz E, Wang AL. Adjunctive Management of Opioid Withdrawal with the Nonopioid Medication Cannabidiol. Cannabis Cannabinoid Res. 2022 Oct;7(5):569-581. doi: 10.1089/can.2021.0089. Epub 2021 Oct 22. PMID: 34678050; PMCID: PMC9587789.
34. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04238754
35. Meneses-Gaya C, Crippa JA, Hallak JE, Miguel AQ, Laranjeira R, Bressan RA, Zuardi AW, Lacerda AL. Cannabidiol for the treatment of crack-cocaine craving: an exploratory double-blind study. Braz J Psychiatry. 2021 Sep-Oct;43(5):467-476. doi: 10.1590/1516-4446-2020-1416. PMID: 33146345; PMCID: PMC8555645.
36. Rizkallah E, Mongeau-Pérusse V, Lamanuzzi L, Castenada-Ouellet S, Stip E, Juteau LC, Brissette S, Bruneau J, Dubreucq S, Jutras-Aswad D. Cannabidiol effects on cognition in individuals with cocaine use disorder: Exploratory results from a randomized controlled trial. Pharmacol Biochem Behav. 2022 May;216:173376. doi: 10.1016/j.pbb.2022.173376. Epub 2022 Mar 31. PMID: 35367279.
37. Mongeau-Pérusse V, Brissette S, Bruneau J, Conrod P, Dubreucq S, Gazil G, Stip E, Jutras-Aswad D. Cannabidiol as a treatment for craving and relapse in individuals with cocaine use disorder: a randomized placebo-controlled trial. Addiction. 2021 Sep;116(9):2431-2442. doi: 10.1111/add.15417. Epub 2021 Feb 9. PMID: 33464660; PMCID: PMC8451934.
38. Bhardwaj AK, Allsop DJ, Copeland J, McGregor IS, Dunlop A, Shanahan M, Bruno R, Phung N, Montebello M, Sadler C, Gugusheff J, Jackson M, Luksza J, Lintzeris N; Agonist Replacement for Cannabis Dependence (ARCD) study group. Randomised Controlled Trial (RCT) of cannabinoid replacement therapy (Nabiximols) for the management of treatment-resistant cannabis dependent patients: a study protocol. BMC Psychiatry. 2018 May 18;18(1):140. doi: 10.1186/s12888-018-1682-2. PMID: 29776349; PMCID: PMC5960200.
39. Trigo JM, Lagzdins D, Rehm J, Selby P, Gamaleddin I, Fischer B, Barnes AJ, Huestis MA, Le Foll B. Effects of fixed or self-titrated dosages of Sativex on cannabis withdrawal and cravings. Drug Alcohol Depend. 2016 Apr 1;161:298-306. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2016.02.020. Epub 2016 Feb 23. PMID: 26925704; PMCID: PMC4878903.
40. Allsop DJ, Copeland J, Lintzeris N, Dunlop AJ, Montebello M, Sadler C, Rivas GR, Holland RM, Muhleisen P, Norberg MM, Booth J, McGregor IS. Nabiximols as an agonist replacement therapy during cannabis withdrawal: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2014 Mar;71(3):281-91. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.3947. PMID: 24430917.
41. Crippa JA, Hallak JE, Machado-de-Sousa JP, Queiroz RH, Bergamaschi M, Chagas MH, Zuardi AW. Cannabidiol for the treatment of cannabis withdrawal syndrome: a case report. J Clin Pharm Ther. 2013 Apr;38(2):162-4. doi: 10.1111/jcpt.12018. Epub 2012 Oct 24. PMID: 23095052.
42. Crippa JA, Hallak JE, Machado-de-Sousa JP, Queiroz RH, Bergamaschi M, Chagas MH, Zuardi AW. Cannabidiol for the treatment of cannabis withdrawal syndrome: a case report. J Clin Pharm Ther. 2013 Apr;38(2):162-4. doi: 10.1111/jcpt.12018. Epub 2012 Oct 24. PMID: 23095052.
43. Freeman TP, Hindocha C, Baio G, Shaban NDC, Thomas EM, Astbury D, Freeman AM, Lees R, Craft S, Morrison PD, Bloomfield MAP, O'Ryan D, Kinghorn J, Morgan CJA, Mofeez A, Curran HV. Cannabidiol for the treatment of cannabis use disorder: a phase 2a, double-blind, placebo-controlled, randomised, adaptive Bayesian trial. Lancet Psychiatry. 2020 Oct;7(10):865-874. doi: 10.1016/S2215-0366(20)30290-X. Epub 2020 Jul 28. PMID: 32735782; PMCID: PMC7116091.
44. Solowij N, Broyd SJ, Beale C, Prick JA, Greenwood LM, van Hell H, Suo C, Galettis P, Pai N, Fu S, Croft RJ, Martin JH, Yücel M. Therapeutic Effects of Prolonged Cannabidiol Treatment on Psychological Symptoms and Cognitive Function in Regular Cannabis Users: A Pragmatic Open-Label Clinical Trial. Cannabis Cannabinoid Res. 2018 Mar 1;3(1):21-34. doi: 10.1089/can.2017.0043. PMID: 29607408; PMCID: PMC5870061.
45. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04105231
46. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03248167