La cannabis è una pianta che contiene una varietà di composti chimici, tra cui i cannabinoidi, i più noti dei quali sono il tetraidrocannabinolo (THC) e il cannabidiolo (CBD). Il THC è responsabile degli effetti psicotropi associati al consumo di cannabis, mentre il CBD ha guadagnato popolarità perché offre benefici terapeutici senza produrre effetti psicotropi.
C'è un crescente interesse per l'interazione tra i due composti, come indicano alcuni studi scientifici. Oggi sul blog di Cannactiva, il ricercatore Alberto Sainz Cort, autore di studi scientifici sulle interazioni tra il CBD e il THC, ci spiega com'è l'effetto del THC e del CBD quando vengono consumati insieme.
THC e CBD: cosa sono e come agiscono?
Il THC è il cannabinoide più abbondante nella pianta di cannabis e il principale responsabile degli effetti psicotropi derivati dal consumo di cannabis, caratterizzati da sensazioni di euforia, rilassamento, alterazione della percezione mentale e altri effetti neuropsicologici.
Il CBD è il secondo cannabinoide più abbondante nella pianta di cannabis, ma i suoi effetti sono diversi da quelli del THC. Diversi studi hanno dimostrato che non produce effetti psicotropi come il THC. Tuttavia, il cannabidiolo esercita sull'organismo altri effetti con un potenziale terapeutico, come il sollievo dal dolore cronico, dall'ansia, dai disturbi psicotici o dall'insonnia.
Oltre agli effetti prodotti da ciascun cannabinoide separatamente, è stato osservato che, se consumati insieme, il CBD può modulare gli effetti del THC, il che potrebbe influire sulla loro intensità e sull'esperienza del consumatore.
Combinazione di CBD e THC: effetti ridotti o potenziati?
Alcuni consumatori di cannabis si sono resi conto qualche tempo fa che le varietà di cannabis con percentuali relativamente alte di CBD (oltre al THC) non erano così potenti come altre varietà con solo THC.
In effetti, il classico hashish marocchino di uno o due decenni fa non sballava quanto la marijuana, pur avendo quantità di THC molto simili. Tuttavia, l'hashish conteneva altri cannabinoidi come il CBD o il cannabinolo (CBN), mentre le infiorescenze di marijuana che si trovavano all'epoca contenevano in genere solo THC, con percentuali di altri cannabinoidi inferiori all'1%.
Alcuni sostenevano che il CBD riducesse gli effetti del THC o rendesse lo sballo più sopportabile, ma nessuno aveva prove scientifiche o cliniche a riguardo, e le prove si basavano essenzialmente sulle esperienze dei fumatori.
Inoltre, era difficile trovare prodotti a base di cannabis con proporzioni equilibrate di CBD e THC finché Resin Seeds e GW Pharmaceuticals non hanno commercializzato, rispettivamente, i semi di Cannatonic e il Sativex (THC:CBD 1:1), nel primo decennio degli anni 2000.
Gli scienziati studiavano da tempo gli effetti del CBD, ma solo in pochissimi casi si era preso in considerazione lo studio della combinazione del CBD con il THC, salvo alcune eccezioni, tra cui gli studi di Ethan Russo (1,2), che aveva collaborato alla creazione del Sativex.
Potenziali applicazioni nella cannabis medica
Le ricerche sul CBD (senza THC) stavano dimostrando proprietà antipsicotiche (3–5), il che poteva già dare indizi sui suoi effetti in combinazione con il THC, dato che all'epoca si sapeva già che quest'ultimo produce effetti psicotici (6–9).
Quando finalmente le varietà ad alto contenuto di CBD hanno cominciato a essere commercializzate (a partire dal caso di epilessia infantile della piccola Charlotte), i medici e i pazienti che usano cannabis terapeutica si sono resi conto che il CBD poteva rendere più sopportabile l'effetto del THC quando veniva usato a scopo terapeutico.
Va tenuto presente che molti pazienti che fanno uso di cannabis a scopo terapeutico non vogliono sballarsi e, anzi, considerano lo sballo un effetto avverso del farmaco. Per questo lo studio delle interazioni del THC con il CBD (e con altri composti) ha cominciato ad acquisire più importanza.
Interazioni tra THC e CBD
Meccanismi di interazione
I cannabinoidi agiscono sul sistema endocannabinoide, responsabile di vari meccanismi cellulari e distribuito in tutto il corpo.
Fondamentalmente, gli effetti classici della cannabis sono prodotti dalle proprietà psicotrope del THC. Il THC si lega ai recettori dei cannabinoidi del cervello (principalmente il recettore CB1), che sono distribuiti in diverse aree del sistema nervoso centrale, producendo i caratteristici effetti di “sballo”.
Il CBD non sballa, probabilmente per il modo in cui interagisce con il recettore CB1. Infatti, il CBD è un modulatore allosterico negativo del recettore CB1 (10). Ciò significa che il suo legame non attiva il recettore, ma ne modula negativamente l'attività. Per questo il CBD potrebbe modulare gli effetti del THC sul recettore CB1, il che si tradurrebbe in una diminuzione dei suoi effetti psicotropi. Tuttavia, è possibile che gli effetti modulatori del CBD sul THC siano dovuti anche a interazioni con altri recettori cerebrali, come i recettori serotoninergici (11).
Quali vantaggi offrono al consumatore di cannabis le varietà con rapporti equilibrati tra THC e CBD?
Ci sono indizi per pensare che le varietà di cannabis con rapporti equilibrati tra THC e CBD offrano al consumatore un'esperienza più sopportabile, poiché il CBD ha il potenziale di attenuare alcuni degli effetti psicotropi del THC. Ciò può tradursi in una riduzione degli effetti psicotropi e psicotici associati al consumo di THC, come l'ansia o la paranoia, e, in chi usa cannabis terapeutica, potenziare i benefici terapeutici combinati di entrambi i cannabinoidi.
Studi scientifici sull'influenza del CBD sull'effetto del THC
Diversi studi scientifici hanno affrontato l'interazione tra THC e CBD, concentrandosi sugli effetti soggettivi che le persone descrivono quando ricevono la co-somministrazione, per via orale o inalatoria, di entrambi i cannabinoidi.
Inizierò citando uno di questi studi, che ho progettato e condotto insieme alla fondazione ICEERS qualche anno fa in un cannabis club di Barcellona.
Studio in un cannabis club di Barcellona
Il nostro studio (12), pubblicato sulla rivista scientifica Journal of Clinical Psychopharmacology, è stato sviluppato come ricerca naturalistica, ma mantenendo un controllo simile a quello di uno studio clinico randomizzato, con dosi standardizzate, controllato con placebo e in doppio cieco.
Considerando che il THC produce effetti psicotici e che questi sono fortemente influenzati dall'ambiente che ci circonda, la cosa più appropriata era condurre lo studio in un cannabis club di Barcellona. Come molti sapranno, un cannabis club è un luogo privato in cui i soci si riuniscono per ottenere e consumare cannabis. Si tratta quindi di un luogo familiare per i consumatori e dove si sentono a proprio agio, oltre a rappresentare una situazione reale e comune di consumo di cannabis. Se facessimo lo studio in un ospedale o in un laboratorio, il contesto potrebbe mettere a disagio i partecipanti, il che potrebbe influenzare enormemente le variabili psicologiche che vogliamo misurare. Perché, in fin dei conti, gli effetti soggettivi della cannabis sono effetti psicologici (come gli effetti psicotici prodotti dal THC).
Per lo studio, abbiamo invitato i soci del cannabis club Strain Hunters a provare quattro diversi prodotti del dispensario: un estratto con 65 mg di THC, un altro con 130 mg di CBD, una combinazione di 65 mg di THC + 130 mg di CBD e un placebo senza cannabinoidi. Le prove sono state condotte in quattro sessioni diverse.
I risultati hanno mostrato che la combinazione di THC e CBD (rapporto 1:2) ha ridotto gli effetti soggettivi del THC, in particolare la sensazione di “essere sballati”, e ha ridotto anche alcuni dei suoi effetti psicotici.
Divergenze nella ricerca sull'interazione CBD-THC
In una delle più importanti revisioni scientifiche sull'argomento, (13) i ricercatori hanno scoperto che alcuni studi supportano l'ipotesi che il CBD possa contrastare gli effetti soggettivi del THC, ma altri trovano il contrario. Ciò può essere dovuto a differenze nelle vie di somministrazione, nelle dosi e nei rapporti CBD:THC. Ad esempio, in un altro studio (14) è stato utilizzato un rapporto CBD (16 mg): THC (8 mg) di 2:1 e non è stata riscontrata alcuna riduzione degli effetti del THC su nessuna delle scale quando è stato vaporizzato insieme al CBD. Un altro studio (15) ha riscontrato un aumento degli effetti soggettivi e psicotici quando i partecipanti hanno vaporizzato un rapporto CBD (4 mg): THC (8 mg) di 1:2 rispetto al solo THC (8 mg), mentre ha riscontrato una riduzione degli effetti soggettivi e psicotici con un rapporto CBD (400 mg): THC (8 mg) di 50:1 rispetto al THC (8 mg).
In studi che hanno utilizzato altri metodi, alcuni hanno riscontrato una riduzione degli effetti del THC in combinazione con il CBD (16,17), mentre altri non l'hanno riscontrata (18–20).
Il CBD e il suo ruolo di modulatore degli effetti del THC nei consumatori abituali di cannabis
Nonostante le suddette discrepanze, il potenziale del CBD di ridurre gli effetti del THC è stato dimostrato anche in altri paradigmi di ricerca, a sostegno degli effetti del CBD sul THC e spiegando alcuni dei meccanismi psicobiologici che ne sono alla base.
In uno studio (21) è emerso che la somministrazione orale quotidiana di CBD (200 mg) per 10 settimane ha migliorato i sintomi psicologici e cognitivi dei consumatori abituali di cannabis senza produrre effetti collaterali. Secondo questo studio, il CBD non solo aiuterebbe a ridurre i sintomi acuti del THC, ma ridurrebbe anche gli effetti a lungo termine del consumo di cannabis, come i sintomi depressivi e psicotici, oltre a produrre miglioramenti cognitivi, tra cui il miglioramento della memoria.
Un altro studio che ha testato gli effetti dei cannabinoidi sull'attività funzionale cerebrale a riposo (resting state networks) ha rilevato che questa veniva alterata dalla vaporizzazione di THC (8 mg), mentre la co-somministrazione per vaporizzazione di CBD (10 mg) riusciva a invertire gli effetti del THC (22). Inoltre, anche gli studi sugli animali dimostrano l'interazione CBD-THC, spiegando possibili meccanismi d'azione (23,24).
Analisi critica di uno dei più recenti studi pubblicati
Nel maggio 2023 è stato pubblicato uno studio condotto da ricercatori del King's College di Londra in cui sono stati reclutati 46 partecipanti sani con poca o nessuna esperienza precedente di consumo di cannabis (25). Nello studio randomizzato e in doppio cieco, questi partecipanti hanno ricevuto diversi preparati di cannabis con 10 mg di THC e diverse quantità di CBD (0, 10, 20 e 30 mg) attraverso un vaporizzatore.
I risultati hanno mostrato che il CBD non attenuava gli effetti avversi acuti del THC e non c'erano differenze significative tra i diversi rapporti CBD:THC. Tuttavia, lo studio presenta alcune limitazioni che potrebbero spiegare i risultati ottenuti.
Da un lato, lo studio non utilizza alcun tipo di placebo e tutti i prodotti vaporizzati contengono THC. Pertanto, lo studio non dovrebbe escludere che gli effetti avvertiti dai partecipanti siano dovuti ad altre cause, tra cui l'effetto placebo. Un'altra limitazione dello studio è la metodologia di una delle prove a cui venivano sottoposti i partecipanti. In questa prova, i partecipanti dovevano uscire dalla stanza dell'ospedale per comprare del cibo a un distributore automatico e tornare, mentre erano sotto l'effetto del THC. Come dicevamo prima, misurare variabili psicologiche in ambienti che possono generare stress, ansia o paranoia può alterare le misurazioni oggetto dello studio. Se, oltre ad avere un partecipante sballato in un ospedale circondato da pazienti e medici, gli si chiede di uscire dalla stanza per fare acquisti e tornare, è probabile che i livelli di stress, ansia e paranoia aumentino ancora di più.
Questo studio va certamente aggiunto al corpo di prove sulle interazioni tra CBD e THC, ma date le limitazioni che abbiamo discusso, non possiamo concludere che il CBD non sia in grado di ridurre gli effetti del THC.
Uso responsabile e conclusioni
Diversi studi sostengono l'idea che il CBD possa contrastare gli effetti soggettivi del THC. Tuttavia, ci sono altri studi che non lo confermano e una delle ragioni delle discrepanze tra gli studi è che la metodologia, le variabili misurate, le vie di somministrazione, i tipi di prodotti a base di cannabis utilizzati e le loro concentrazioni sono diversi per ogni studio. Pertanto, l'effetto del CBD sul THC potrebbe dipendere dal rapporto CBD:THC, dalla dose e dalla via di somministrazione.
I pazienti che usano cannabis terapeutica e i consumatori di cannabis a scopo ricreativo possono beneficiare degli effetti dell'interazione del CBD con il THC, che ne attenua gli effetti psicotropi, ma dovranno tenere conto di tutti i fattori che abbiamo menzionato per ottenere questi effetti. In generale, il modo più sicuro sarebbe iniziare con basse dosi di THC e alte dosi di CBD e regolarle in base agli effetti che si cercano.
Effetto entourage della cannabis
Naturalmente, non bisogna dimenticare che anche altri cannabinoidi e terpeni possono modulare gli effetti della cannabis, quindi più informazioni si hanno sulle caratteristiche della cannabis consumata, più è facile prevederne gli effetti. Va chiarito che l'interazione tra THC e CBD si riferisce al modo in cui questi due cannabinoidi si influenzano a vicenda, mentre l'effetto entourage della cannabis implica la sinergia di tutti i composti della cannabis che agiscono insieme, compresi i diversi cannabinoidi, terpeni e flavonoidi.
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