CBD e cervello: come favorisce l'equilibrio mentale

Il cervello funziona grazie alla comunicazione costante tra le sue cellule nervose, che dipende da sostanze chiamate neurotrasmettitori. Uno dei più importanti è il glutammato, essenziale per funzioni come la memoria, l'apprendimento e il controllo dei movimenti. Tuttavia, la sua disregolazione può portare a gravi problemi di salute. In questo contesto, il CBD, un composto non psicoattivo derivato dalla pianta di canapa, emerge come un'opzione promettente per regolare il glutammato.
In questo articolo ti spieghiamo cos'è il glutammato e come si sta studiando il ruolo del CBD nella sua regolazione e nella promozione della salute del cervello.
Cos'è il glutammato e perché è così importante?
Il glutammato è un aminoacido che i neuroni utilizzano per comunicare. La sua funzione principale è attivare i neuroni, un'attivazione neuronale nota come neurotrasmissione eccitatoria, che consente processi come la memoria, le emozioni e l'apprendimento (1).
Il glutammato è come l'«acceleratore» del cervello. Attiva i neuroni perché elaborino le informazioni, il che lo rende essenziale per funzioni come la memoria e l'apprendimento, il controllo dei movimenti, le emozioni e la percezione sensoriale.
Il glutammato è il principale neurotrasmettitore eccitatorio del cervello, un composto chimico coinvolto nella trasmissione delle informazioni sensoriali, nelle emozioni, nella coordinazione motoria, nella memoria e nell'apprendimento (2, 3, 4). Per questo motivo, è presente in alte concentrazioni nel cervello.
Quando nel cervello c'è troppo glutammato, questo neurotrasmettitore può sovrastimolare i neuroni e causare danni, noti come «eccitotossicità», che sono legati a disturbi neurologici come l'ansia, lo stress o persino malattie neurodegenerative come l'Alzheimer.


Come agisce il CBD sul cervello?
Il CBD o cannabidiolo, a differenza di altri composti della cannabis come il THC, non ha effetti psicoattivi. Interagisce invece con diversi sistemi del cervello per aiutare a mantenere l'equilibrio mentale. Ecco cosa fa:
- Modulazione del glutammato: aiuta a ridurre il «sovraccarico» di glutammato, proteggendo i neuroni dai danni.
- Favorisce il rilassamento: promuove l'azione di un altro neurotrasmettitore chiamato GABA, che agisce come il «freno» naturale del cervello, contrastando l'eccitazione del glutammato e favorendo l'equilibrio tra attivazione e inattivazione delle cellule cerebrali.
- Effetti neuroprotettivi: prevenendo i danni neuronali da eccitotossicità, il CBD può essere utile e se ne sta studiando l'impiego in patologie come l'epilessia, malattie come il Parkinson o l'Alzheimer e altri disturbi legati al danno cerebrale.

In quali casi può essere d'aiuto il CBD?
Il CBD ha mostrato risultati promettenti nel trattamento di alcune forme di epilessia, soprattutto quelle resistenti ad altri farmaci, come la sindrome di Dravet.
Inoltre, le sue proprietà stabilizzanti dell'umore e ansiolitiche lo rendono un'opzione interessante per i problemi legati allo squilibrio del glutammato, come l'ansia e lo stress, perché aiuta a calmare l'iperattivazione cerebrale.
Sebbene gli effetti, la sicurezza e il dosaggio adeguato del CBD siano ancora oggetto di ricerca, gli studi dimostrano che questo componente della canapa ha il potenziale di migliorare il benessere mentale sostenendo l'equilibrio chimico del cervello. Sono necessari ulteriori studi per comprenderne appieno il funzionamento e per confermarne l'efficacia in diverse condizioni.
CBD e glutammato nell'ansia
Il ruolo del glutammato nell'ansia è complesso. L'ansia è legata alla biologia del condizionamento della paura e coinvolge diversi circuiti cerebrali, tra cui la segnalazione glutammatergica (4).
Le alterazioni del circuito eccitatorio-inibitorio, che coinvolgono il neurotrasmettitore inibitorio GABA e il glutammato, sono responsabili dei disturbi d'ansia. Per questo motivo, diversi farmaci ansiolitici puntano a ridurre l'eccitabilità neuronale, rendendo i neuroni meno reattivi al glutammato.

Cannabinoidi ed equilibrio mentale: il loro impatto sulla regolazione del glutammato
La pianta di cannabis contiene numerosi composti chiamati cannabinoidi, che possono influire sul sistema glutammatergico attraverso vari meccanismi.
Effetti mentali del THC sul glutammato
Il tetraidrocannabinolo (THC), il cannabinoide psicoattivo presente in grandi quantità nella marijuana, può modulare il rilascio di glutammato attraverso l'attivazione dei recettori endocannabinoidi chiamati recettori CB1 nel cervello (10). Questa interazione può alterare la segnalazione del glutammato nei consumatori cronici di marijuana (11) e quindi influire sui processi cognitivi. Inoltre, è stato dimostrato che il THC può aumentare i livelli cerebrali di glutammato, il che potrebbe essere legato alla psicosi indotta da dosi elevate di marijuana (11).
Effetti mentali del CBD sul glutammato
A differenza del THC, il CBD agisce su diverse aree del cervello, non solo sui recettori endocannabinoidi. La regolazione del glutammato da parte del CBD può avvenire tramite il suo legame con un altro tipo di recettori, i recettori vanilloidi a potenziale transitorio di tipo 1 o TRPV1 (12).
Il CBD può anche aumentare l'azione del GABA, un neurotrasmettitore che favorisce l'«inattivazione» dei neuroni. Il CBD può inibire gli effetti del glutammato aumentando la trasmissione GABAergica e antagonizzando i recettori GPR55 situati nei gangli della base del cervello (13). Inoltre, il CBD può migliorare l'equilibrio chimico del cervello regolando la serotonina. Come agonista dei recettori serotoninergici, in particolare dei recettori della serotonina 5-HT1A, il CBD può sopprimere la trasmissione di glutammato e GABA nella corteccia prefrontale (14).

Nel complesso, il CBD sembra avere un impatto positivo sui sistemi di attivazione e inattivazione del cervello. L'effetto del CBD su tutti questi recettori può modulare le vie eccitatorie e inibitorie del cervello, esercitando effetti antipsicotici e antiepilettici. Riducendo l'eccitotossicità indotta dal glutammato, il CBD ha dimostrato di avere proprietà neuroprotettive, oltre ad aiutare a stabilizzare l'umore e la funzione cognitiva.

Potenziale terapeutico del CBD per le alterazioni del glutammato
Il CBD può ridurre il rilascio eccessivo di glutammato nel cervello, proteggendo così i neuroni, un aspetto particolarmente importante nelle malattie neurodegenerative. Allo stesso modo, la modulazione dell'eccitazione-inibizione neuronale da parte del CBD lo rende un possibile trattamento per alcuni tipi di epilessia, come la sindrome di Dravet (15).
Il CBD può essere efficace anche nel trattamento dell'epilessia resistente ai farmaci associata alla sindrome di Dravet, alla sindrome di Lennox-Gastaut, alla sclerosi tuberosa e all'epilessia del lobo temporale (16, 17, 18). È importante sottolineare che il CBD non aiuta tutte le persone con epilessia, poiché alcuni studi hanno rilevato che certe persone non rispondono ai suoi effetti (19).
Conclusione
Il glutammato è un neurotrasmettitore coinvolto in diverse funzioni cerebrali e la sua regolazione è fondamentale per mantenere la salute dei neuroni. Il CBD offre un potenziale terapeutico per aiutare a regolare il glutammato e trattare le condizioni mediche associate alla sua disregolazione.
Sebbene la ricerca sul CBD e sul suo impatto sui neurotrasmettitori abbia fornito conoscenze preziose, resta ancora molto da scoprire. Sono necessari ulteriori studi per comprendere appieno i meccanismi sottostanti e determinare l'efficacia del CBD in diverse condizioni cliniche legate allo squilibrio del glutammato.
Nota: questo è un articolo informativo senza carattere prescrittivo e non ha lo scopo di prevenire, diagnosticare o trattare alcuna malattia. Il suo contenuto può integrare, ma non deve mai sostituire, la diagnosi o il trattamento di qualsiasi malattia o sintomo. I prodotti Cannactiva non sono farmaci e sono destinati all'uso esterno. Dalla data di pubblicazione possono essere emerse nuove prove scientifiche rilevanti. Consulta il tuo medico prima di usare il CBD. Il consiglio terapeutico deve essere personalizzato e dipende dalla valutazione di un professionista.
Bibliografia
- Owen, A. D., & Bird, M. M. (1997). Role of glutamate in the regulation of the outgrowth and motility of neurites from mouse spinal cord neurons in culture. Journal of anatomy, 191 ( Pt 2)(Pt 2), 301–307. https://doi.org/10.1046/j.1469-7580.1997.19120301.x
- Hassel, Bjørnar & Dingledine, Raymond. (2012). Glutamate and Glutamate Receptors. Basic Neurochemistry. 342-366. http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-374947-5.00017-1
- Davis, M., Rainnie, D., & Cassell, M. (1994). Neurotransmission in the rat amygdala related to fear and anxiety. Trends in neurosciences, 17(5), 208–214. https://doi.org/10.1016/0166-2236(94)90106-690106-6)
- Bergink, V., van Megen, H. J., & Westenberg, H. G. (2004). Glutamate and anxiety. European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology, 14(3), 175–183. https://doi.org/10.1016/S0924-977X(03)00100-700100-7)
- Hilton, J. F., Christensen, K. E., Watkins, D., Raby, B. A., Renaud, Y., de la Luna, S., Estivill, X., MacKenzie, R. E., Hudson, T. J., & Rosenblatt, D. S. (2003). The molecular basis of glutamate formiminotransferase deficiency. Human mutation, 22(1), 67–73. https://doi.org/10.1002/humu.10236
- Greenberg, D.A. (2003). Neurotransmitters, Overview. Encyclopedia of the Neurological Sciences, Academic Press, Pages 614-621, https://doi.org/10.1016/B0-12-226870-9/01216-8.
- Masic, U., & Yeomans, M. R. (2014). Umami flavor enhances appetite but also increases satiety. The American journal of clinical nutrition, 100(2), 532–538. https://doi.org/10.3945/ajcn.113.080929
- Wu, B., Eldeghaidy, S., Ayed, C., Fisk, I. D., Hewson, L., & Liu, Y. (2022). Mechanisms of umami taste perception: From molecular level to brain imaging. Critical reviews in food science and nutrition, 62(25), 7015–7024. https://doi.org/10.1080/10408398.2021.1909532
- Yamaguchi, S., & Ninomiya, K. (2000). Umami and food palatability. The Journal of nutrition, 130(4S Suppl), 921S–6S. https://doi.org/10.1093/jn/130.4.921S
- Pistis, M., Ferraro, L., Pira, L., Flore, G., Tanganelli, S., Gessa, G. L., & Devoto, P. (2002). Delta(9)-tetrahydrocannabinol decreases extracellular GABA and increases extracellular glutamate and dopamine levels in the rat prefrontal cortex: an in vivo microdialysis study. Brain research, 948(1-2), 155–158. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(02)03055-x03055-x)
- Colizzi, M., McGuire, P., Pertwee, R. G., & Bhattacharyya, S. (2016). Effect of cannabis on glutamate signalling in the brain: A systematic review of human and animal evidence. Neuroscience and biobehavioral reviews, 64, 359–381. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.03.010
- Musella, A., De Chiara, V., Rossi, S., Prosperetti, C., Bernardi, G., Maccarrone, M., & Centonze, D. (2009). TRPV1 channels facilitate glutamate transmission in the striatum. Molecular and cellular neurosciences, 40(1), 89–97. https://doi.org/10.1016/j.mcn.2008.09.001
- Kaplan, J. S., Stella, N., Catterall, W. A., & Westenbroek, R. E. (2017). Cannabidiol attenuates seizures and social deficits in a mouse model of Dravet syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114(42), 11229–11234. https://doi.org/10.1073/pnas.1711351114
- Santana, N., Bortolozzi, A., Serrats, J., Mengod, G., & Artigas, F. (2004). Expression of serotonin1A and serotonin2A receptors in pyramidal and GABAergic neurons of the rat prefrontal cortex. Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 14(10), 1100–1109. https://doi.org/10.1093/cercor/bhh070
- Martínez-Aguirre, C., Márquez, L. A., Santiago-Castañeda, C. L., Carmona-Cruz, F., Nuñez-Lumbreras, M. L. A., Martínez-Rojas, V. A., Alonso-Vanegas, M., Aguado-Carrillo, G., Gómez-Víquez, N. L., Galván, E. J., Cuéllar-Herrera, M., & Rocha, L. (2023). Cannabidiol Modifies the Glutamate Over-Release in Brain Tissue of Patients and Rats with Epilepsy: A Pilot Study. Biomedicines, 11(12), 3237. https://doi.org/10.3390/biomedicines11123237
- Thiele, E. A., Bebin, E. M., Bhathal, H., Jansen, F. E., Kotulska, K., Lawson, J. A., O'Callaghan, F. J., Wong, M., Sahebkar, F., Checketts, D., Knappertz, V., & GWPCARE6 Study Group (2021). Add-on Cannabidiol Treatment for Drug-Resistant Seizures in Tuberous Sclerosis Complex: A Placebo-Controlled Randomized Clinical Trial. JAMA neurology, 78(3), 285–292. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.4607
- Devinsky, O., Patel, A. D., Cross, J. H., Villanueva, V., Wirrell, E. C., Privitera, M., Greenwood, S. M., Roberts, C., Checketts, D., VanLandingham, K. E., Zuberi, S. M., & GWPCARE3 Study Group (2018). Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox-Gastaut Syndrome. The New England journal of medicine, 378(20), 1888–1897. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1714631
- Crippa, J. A., Crippa, A. C., Hallak, J. E., Martín-Santos, R., & Zuardi, A. W. (2016). Δ9-THC Intoxication by Cannabidiol-Enriched Cannabis Extract in Two Children with Refractory Epilepsy: Full Remission after Switching to Purified Cannabidiol. Frontiers in pharmacology, 7, 359. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00359
- Devinsky, O., Cilio, M. R., Cross, H., Fernandez-Ruiz, J., French, J., Hill, C., Katz, R., Di Marzo, V., Jutras-Aswad, D., Notcutt, W. G., Martinez-Orgado, J., Robson, P. J., Rohrback, B. G., Thiele, E., Whalley, B., & Friedman, D. (2014). Cannabidiol: pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders. Epilepsia, 55(6), 791–802. https://doi.org/10.1111/epi.12631
Domande frequenti
Che tipo di emozioni e sensazioni produce il glutammato?
Sebbene il glutammato non produca direttamente emozioni o sensazioni specifiche, è essenziale per le funzioni cerebrali alla base delle esperienze emotive e sensoriali. Il suo corretto funzionamento è fondamentale per mantenere le capacità cognitive.
Cosa succede se il glutammato va fuori controllo?
Anche se è raro, esiste un disturbo genetico chiamato deficit di glutammato formiminotransferasi, caratterizzato da una diminuzione del glutammato (5). Inoltre, la disregolazione della segnalazione del glutammato è implicata in diversi disturbi neurologici, tra cui l'epilessia, la schizofrenia e le malattie neurodegenerative (6).



