Tetrahidrocanabinol ou THC: o componente psicoativo da marijuana

Molécula de THC

A planta da canábis é uma das primeiras plantas cultivadas pelo homem. Sabe-se que é utilizado como alimento, medicamento e em rituais religiosos há mais de dois milénios (1, 2). Como veremos neste artigo, os compostos que produz, especialmente o THC, desempenharam um papel importante na utilização da planta.

Descobrir o THC: o composto-chave da marijuana

O que é o THC?

O tetrahidrocanabinol, mais vulgarmente conhecido por THC, é um tipo de tipo de canabinóide e o principal componente psicoativo encontrado na planta da canábis. O seu nome completo é delta-9-tetrahidrocanabinol, abreviado como delta-9-THC, que corresponde à forma mais conhecida e mais estudada do THC.

Quando é que o THC foi descoberto?

O THC foi isolado da planta da Cannabis em 1964 pelo famoso investigador Raphael Mechoulam.

Onde é que o THC se encontra na planta?

O THC, tal como outros canabinóides e os terpenos da terpenos da canábis encontra-se nos tricomas tricomas glandulares da flor da canábis. Estes tricomas são mais abundantes nas plantas com flores femininas não fecundadas (10). Através de um processo complicado que tem lugar nos tricomas (chamado biossíntese de canabinóides ), os terpenóides e fitocanabinóides são formados a partir de um precursor comum, o geranil pirofosfato (11).

Este processo dará origem aos canabinóides na sua forma ácida expressa por um “A” no final do nome do canabinóide. Por conseguinte, o ácido delta-9-tetrahidrocanabinólico (THCA) é o composto que se encontra naturalmente na planta. Embora esta molécula, por si só, possa gerar uma resposta no organismo, a exposição ao calor provoca a descarboxilação. descarboxilação e perde a sua propriedade ácida, transformando-se na potente molécula neutra bioactiva que conhecemos como THC.

Qual é o teor de THC da marijuana?

Até à data, foram identificados mais de 100 fitocanabinóides nas flores de cannabis, incluindo o delta-9-tetrahidrocanabinol (THC), canabidiol (CBD), canabinol (CBN) , canabigerol (CBG) canabicromeno (CBC), tetrahidrocanabivarina (THCV), canabidivarina (CBDV), canabinediol (CBND), canabinidiol (CBDL), entre outros (4). Destes, o THC é o que se encontra em maior proporção e ao qual se atribui o efeito psicoativo da planta.

A concentração de tetrahidrocanabinol nas plantas de canábis pode variar de estirpe para estirpe, mas é geralmente mantida acima de 18% para fins comerciais. Esta percentagem é o resultado do melhoramento ao longo dos anos para produzir estirpes ou quimiotipos ricos em THC para aumentar os seus efeitos nos utilizadores (12).

Do mesmo modo, hoje em dia, foram desenvolvidos os seguintes tipos de marijuana tipos de marijuana com um teor muito baixo de tetrahidrocanabinol. É por isso que as flores de canábis com CBD podem ser compradas em muitos países da Europa, sendo anunciadas como “marijuana legal”, porque mantêm os níveis de THC abaixo do limite legal (entre 0,2 e 1%, dependendo do país).

Os fitocanabinóides, como o THC, são substâncias químicas que têm a capacidade de interagir com o sistema endocanabinóide. sistema endocanabinóide . Não são exclusivas da canábis, mas também podem ser encontradas em plantas como a canábis. Echinacea (E. purpurea, E. angustifolia e E. pallida), Flor de Sechuan ou eléctrica (Acmella oleracea), flor de papel (Helichrysum umbraculigerum) e hepática (Radula marginata; 3).

Efeitos do THC

Como é que o THC funciona?

A Cannabis sativa é uma planta de várias tonalidades que se destaca das outras pelo seu aroma, que lhe é conferido por certas substâncias químicas presentes na sua flor. Estas substâncias, denominadas terpenos e terpenóides, juntamente com os fitocanabinóides, são os principais constituintes da flor de canábis e são-lhes atribuídos efeitos terapêuticos e psicoactivos.

O tetrahidrocanabinol é o fitocanabinóide responsável pelo efeito psicoativo da planta da Cannabis. Este efeito ocorre porque o THC é um agonista parcial do recetor canabinóide 1 (CB1) e do recetor canabinóide 2 (CB2).

Com esta afinidade, o THC ativa o sistema endocanabinóide e desencadeia mecanismos que produzem sinais neurocomportamentais.

O que significa o facto de o THC ser psicoativo?

Qualquer substância que produza um estado alterado de consciência ou afecte a atividade mental é considerada psicoactiva. O tetrahidrocanabinol, por exemplo, produz sinais ou sintomas que incluem mobilidade reduzida, hipotermia, analgesia e sedação, o que é definido como a tétrade canabinóide (6).

O efeito de comitiva e o THC

O efeito da canábis não se deve apenas à ligação do THC aos receptores endocanabinóides (CB1 e CB2). Diz-se que a sua potência está relacionada com os terpenos e terpenóides que também se encontram na flor. A sinergia herbácea (7) resultante da combinação de todos os componentes que constituem a planta de canábis resulta no efeito de comitiva (efeito “entourage”).

O efeito de comitiva refere-se ao aumento ou diminuição da eficácia da canábis quando os seus vários componentes actuam em conjunto.

Por exemplo, a eficácia do óleo de canábis no tratamento da acne pode não se dever apenas à presença de canabinóides, mas também ao seu sinergismo com limoneno um terpenóide encontrado nas flores de canábis que é conhecido pela sua ação antibacteriana. Outro exemplo é o facto de a presença de CBD ou canabidiol na planta da canábis reduzir os efeitos secundários que podem ocorrer quando se administra apenas THC (8).

Na planta da canábis, o efeito de comitiva deve-se ao facto de esta conter mais de 500 terpenos, terpenóides e canabinóides (9), o que dá origem à possibilidade de numerosas combinações capazes de modular o efeito do THC. Por esta razão, a sua reprodução em laboratório não é viável e, consequentemente, o efeito de comitiva continua a ser uma hipótese.

O facto de o efeito de comitiva não poder ser reproduzido artificialmente é a prova de que os produtos naturais podem ser instrumentos poderosos que a ciência não consegue medir com precisão.

Usos do THC: Potencial terapêutico da marijuana

No passado, mesmo antes do isolamento do THC, as plantas de marijuana tinham concentrações mais equilibradas de fitocanabinóides e, talvez por isso, melhores efeitos terapêuticos. Embora agora, com plantas tão potentes, a marijuana tenha sido cientificamente associada a efeitos negativos, nem tudo está perdido. A canábis medicinal continua a ser um conceito válido, pois existem alguns efeitos que continuam a ser benéficos para os utilizadores.

O THC no cérebro pode funcionar como um agente anti-inflamatório (13, 14), gerar uma atividade broncodilatadora ligeira (15, 16) e ser utilizado como analgésico (16, 17). No entanto, a sua utilização deve ser sujeita a uma avaliação rigorosa dos riscos e benefícios, de preferência sob a supervisão de um profissional de saúde.

O consumo regular a longo prazo de marijuana com elevado teor de THC pode causar danos irreversíveis devido ao efeito do THC no cérebro.

O THC como tratamento

Para que doenças é utilizada a marijuana?

Embora o THC seja um agente de risco para a função neuronal, a sua utilização é encorajada para aliviar condições complexas para as quais não existem tratamentos eficazes.

Estas incluem a esclerose múltipla, a dor neuropática e a fibromialgia. A canábis pode também ser um tratamento paliativo para aliviar os efeitos da quimioterapia, a canábis pode também ser um tratamento paliativo para aliviar os efeitos da quimioterapia em doentes com cancro (18). em doentes com cancro (18).

Recomenda-se que a utilização de canábis para outras doenças, ou para fins recreativos, seja efectuada com variedades que contenham baixas concentrações de THC.

As plantas de canábis predominantemente ricas em CBD e com níveis muito baixos de THC, como o cânhamo, evitam os efeitos psicoactivos indesejados que a marijuana pode produzir.

Utilizações medicinais aprovadas para o THC

  • Dor crónica (19, 20)
  • Esclerose múltipla (21)
  • Dores, náuseas e vómitos provocados pela quimioterapia (22, 23)
  • Tratamento da fibromialgia (24)
  • Analgesia de emergência após a cirurgia (25). Necessita de um acompanhamento rigoroso por um profissional de saúde.
  • Melhoria do apetite (26)

Quais são os efeitos a longo prazo do THC?

O que acontece quando se consome marijuana regularmente não é exatamente o que se deseja para o cérebro. Embora a curto prazo a cannabis possa gerar sensações agradáveis e prazerosas, existem também riscos para a saúde mental devido ao consumo crónico de THC. Note-se que os efeitos benéficos e de risco da marijuana no cérebro variam de pessoa para pessoa. Pode certamente ser uma ferramenta de apoio para pessoas com cancro, esclerose múltipla, fibromialgia ou dor crónica, mas, em última análise, cabe ao médico decidir se pode ajudar qualquer doença.

Ainda há muito por descobrir sobre o THC e a canábis

A composição das flores de canábis é complexa e difícil de caraterizar completamente. Todas as plantas de canábis, independentemente de serem da mesma estirpe ou quimiotipo, terão algum grau de disparidade entre si, uma vez que a formação de terpenos, terpenóides e canabinóides dependerá da qualidade do solo, das condições ambientais de crescimento e do fenótipo específico.

A planta da canábis começou a ser estudada em maior pormenor após o isolamento do THC, mas a sua composição intrincada oferece uma vasta gama de possibilidades que continuam a ser objeto de investigação nos dias de hoje.

* Este post é em memória do pai da ciência dos canabinóides, o Professor Raphael Mechoulam, que faleceu a 10 de março de 2023.

Referencias
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  4. Salami, S. A., Martinelli, F., Giovino, A., Bachari, A., Arad, N., & Mantri, N. (2020). It Is Our Turn to Get Cannabis High: Put Cannabinoids in Food and Health Baskets (É a nossa vez de ficarmos pedrados com a canábis: colocar os canabinóides nos cabazes da alimentação e da saúde). Molecules (Basileia, Suíça), 25(18), 4036. https://doi.org/10.3390/molecules25184036
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  16. Russo E. B. (2011). Domar o THC: potencial sinergia da canábis e efeitos da comitiva de fitocanabinóides-terpenóides. British journal of pharmacology, 163(7), 1344-1364. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x
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  19. Russo, E. B., Guy, G. W., & Robson, P. J. (2007). Cannabis, dor e sono: lições dos ensaios clínicos terapêuticos do Sativex, um medicamento à base de canábis. Química e biodiversidade, 4(8), 1729-1743. https://doi.org/10.1002/cbdv.200790150
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  22. Johnson, J. R., Burnell-Nugent, M., Lossignol, D., Ganae-Motan, E. D., Potts, R., & Fallon, M. T. (2010). Estudo multicêntrico, em dupla ocultação, aleatório, controlado por placebo, de grupos paralelos sobre a eficácia, segurança e tolerabilidade do extrato de THC:CBD e do extrato de THC em doentes com dores intratáveis relacionadas com o cancro. Journal of pain and symptom management, 39(2), 167-179. https://doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2009.06.008
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  25. Holdcroft, A., Maze, M., Doré, C., Tebbs, S., & Thompson, S. (2006). Um estudo multicêntrico de escalonamento da dose dos efeitos analgésicos e adversos de um extrato oral de cannabis (Cannador) para o tratamento da dor pós-operatória. Anesthesiology, 104(5), 1040-1046. https://doi.org/10.1097/00000542-200605000-00021
  26. Cota D, Marsicano G, Lutz B, Vicennati V, Stalla GK, Pasquali R, Pagotto U. Endogenous cannabinoid system as a modulator of food intake. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Mar;27(3):289-301. doi: 10.1038/sj.ijo.0802250. PMID: 12629555.

Informações sobre o THC (perguntas frequentes)

O que significa THC?

THC significa tetrahidrocanabinol, um tipo de canabinóide constituído quimicamente por carbono, hidrogénio e oxigénio.

Qual é a fórmula química do THC?

Fórmula química do THC: C21H30O2

Quais são as diferenças entre o delta-9-THC e o delta-8-THC?

Delta-9 refere-se à configuração da estrutura molecular do THC. O delta-8-THC, embora tenha a mesma composição química que o delta-9-THC, tem uma configuração diferente, com ligações moleculares diferentes. Embora pareça uma discrepância menor, este isomerismo confere às duas moléculas de THC propriedades diferentes e, por conseguinte, resulta em efeitos diferentes no organismo (5). Vale a pena mencionar que o acrónimo THC só é utilizado para descrever o delta-9-THC na literatura.

Masha Burelo
Investigadora en cannabinoides | Doctoranda en Neurociencia

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