Receptores canabinóides: a chave para compreender os efeitos da canábis

receptores canabinóides

O que são os receptores canabinóides?

Os receptores canabinóides são componentes da parede celular que interagem com os canabinóides. Estes receptores estão envolvidos na transmissão de sinais e desempenham um papel crucial nos efeitos e nas propriedades terapêuticas dos canabinóides, incluindo o canabidiol ou CBD e o tetrahidrocanabinol ou THC. Ao ligarem-se aos receptores canabinóides, os canabinóides podem modular várias funções fisiológicas e bioquímicas no corpo humano.

Estes receptores fazem parte do sistema endocanabinóide juntamente com os canabinóides e as enzimas canabinóides.

Talvez nunca tenha ouvido falar de receptores celulares, ou talvez se lembre vagamente das suas aulas de biologia no liceu. No entanto, a compreensão dos receptores canabinóides é fundamental para entender certas notícias sobre a farmacologia do cânhamo e da canábis. Aqui explicamos quais são os diferentes tipos de receptores canabinóides, como funcionam e que efeitos têm.

Definição de receptores canabinóides

Os receptores canabinóides são proteínas da membrana celular às quais os canabinóides se ligam. A sua função é ativar o sistema endocanabinóide e produzir todos os seus efeitos.

Sem os receptores canabinóides, nem o CBD, nem o THC, nem qualquer outro canabinóide teria qualquer efeito no corpo. Constituem, por conseguinte, um elemento essencial do sistema endocanabinóide.

Este sistema desempenha um papel essencial em numerosos processos fisiológicos, como a modulação da libertação de neurotransmissores, a regulação da perceção da dor e a função cardiovascular. Os receptores canabinóides são fundamentais para o funcionamento deste sistema.

Funções dos receptores canabinóides

Os receptores canabinóides têm uma estrutura específica que lhes permite ligarem-se aos canabinóides. Podemos imaginá-los como fechaduras nas membranas celulares, que só podem ser abertas com as “chaves” certas, que são os endocanabinóides produzidos pelo organismo.

Descobriu-se também que os canabinóides presentes na canábis actuam como chaves, activando estes receptores canabinóides. Quando os receptores canabinóides são activados, ocorre uma série de alterações no organismo que resultam nos múltiplos efeitos dos canabinóides.

Importância dos receptores canabinóides

Os receptores canabinóides são de grande importância na investigação sobre os efeitos dos canabinóides. Dependendo do tipo de recetor que é ativado, os canabinóides têm efeitos diferentes. Isto faz a diferença entre um canabinóide como o THC e um como o CBD. Embora ambos sejam psicoactivos e afectem o sistema nervoso central, apenas o THC tem efeitos psicoactivos significativos, enquanto o CBD não tem.

Além disso, estão a ser conhecidas cada vez mais substâncias que modificam os efeitos dos canabinóides, actuando sobre os receptores canabinóides. Estas substâncias podem aumentar ou bloquear os efeitos dos canabinóides. Por exemplo, as sinergias entre terpenos e canabinóides são discutidas no óleo CBD de espetro total . Outro exemplo interessante é a forma como o CBD reduz a toxicidade do THC.

Por outras palavras, os canabinóides não actuam isoladamente: os seus efeitos são o resultado de uma interação complexa entre os receptores canabinóides, as enzimas e os próprios canabinóides. Os receptores canabinóides, tanto CB1 como CB2, desempenham um papel importante no organismo e são responsáveis pelos diferentes efeitos dos canabinóides. Este é o excitante mundo dos receptores canabinóides e tudo o que isso implica sobre o sistema endocanabinóide!

Tipos de receptores canabinóides

Existem dois tipos principais de receptores de canabinóides: CB1 e CB2. A complexidade da questão dos receptores canabinóides reside no facto de cada tipo de recetor estar distribuído de forma diferente no organismo, sendo cada um deles responsável por funções diferentes(1).

Receptores canabinóides CB1

Os receptores canabinóides CB1 encontram-se principalmente no cérebro e estão intimamente relacionados com os efeitos psicoactivos do THC. efeitos psicoactivos do THC .

Os receptores canabinóides do tipo CB1 estão principalmente distribuídos no cérebro, mas também em muitas outras partes do corpo.

Estão distribuídas por várias regiões do cérebro (como o hipocampo, os gânglios basais, o córtex, o cerebelo e outras regiões do telencéfalo e do diencéfalo) e encontram-se também noutros órgãos e tecidos do corpo, como os adipócitos (células adiposas), o fígado, os pulmões, o tecido muscular liso do tubo digestivo, nas células beta pancreáticas (responsáveis pela libertação de insulina e pela regulação da glicose no sangue), no endotélio vascular (o revestimento das nossas artérias e veias), bem como nos órgãos reprodutores, no sistema imunitário e nos nervos sensoriais periféricos e nos nervos simpáticos de outras partes do corpo.

Os receptores canabinóides CB1 parecem estar envolvidos em actividades biológicas cardiovasculares, gastrointestinais e relacionadas com o fígado. Especificamente, no fígado, influencia a lipogénese de novo (3). Além disso, parecem desempenhar um papel importante na sensação de dor, na memória olfactiva e na resposta ao stress (4, 5, 6, 7). Estes receptores são também responsáveis pelos efeitos euforizantes e anticonvulsivos da canábis.

A presença de receptores canabinóides CB1 no sistema cardiovascular explicaria um dos efeitos secundários mais conhecidos do THC: a lipotimia. A lipotimia é uma breve perda de consciência que ocorre quando o fornecimento de sangue ao cérebro diminui, e pode ser causada pelo consumo excessivo de marijuana, uma vez que o THC tem um efeito sedativo nas paredes dos vasos sanguíneos (com muitos receptores CB1).

O sistema digestivo contém receptores canabinóides CB1 e CB2, o que explicaria a utilização de canábis medicinal em casos de anorexia.

Além disso, a presença de receptores canabinóides CB1 e CB2 nos órgãos digestivos, que regulam a absorção de nutrientes e o equilíbrio energético, explica alguns dos efeitos terapêuticos dos canabinóides. O THC é amplamente reconhecido na medicina por induzir o aumento da fome , sendo por isso utilizado em tratamentos para a anorexia e doenças debilitantes como o VIH e o cancro.

Receptores canabinóides CB2

Os receptores canabinóides CB2, por outro lado, estão localizados principalmente no sistema imunitário e nos tecidos periféricos, incluindo o sistema endocanabinóide da pele. Estes receptores estão associados a propriedades anti-inflamatórias e podem desempenhar um papel no alívio da dor e na modulação da resposta imunitária.

Os receptores CB2 encontram-se nos tecidos periféricos, nomeadamente no sistema imunitário, e demonstraram ter uma forte capacidade de modular a resposta das células de defesa.

Especificamente, os receptores CB2 estão presentes em células da medula óssea, timo, baço, amígdalas, linfócitos T e B, monócitos, células NK, PMNs e mastócitos, todos eles partes fundamentais do sistema imunitário. A estimulação dos receptores CB2 tem sido associada principalmente ao alívio da dor e a efeitos anti-inflamatórios.

71% dos receptores canabinóides CB2 foram localizados nos gânglios linfáticos.

Ao contrário dos receptores CB1, os receptores CB2 estão praticamente ausentes no sistema nervoso central (SNC). Embora o CB2 tenha sido detectado nas células gliais e nos astrócitos do cérebro, a sua presença nos neurónios não é clara. Investigações recentes sugerem que o recetor canabinóide CB2 pode modular as emoções e estar relacionado com a esquizofrenia, a ansiedade, a depressão e a memória.

CBD e receptores canabinóides

Quanto ao CBD, embora não se ligue diretamente aos receptores canabinóides CB1 ou CB2, verificou-se que modula a atividade destes receptores e de receptores relacionados(10, 11, 12). Isto explica em parte porque é que o CBD pode ter diversos efeitos terapêuticos e como pode influenciar a resposta do organismo aos canabinóides.

Como as substâncias podem interagir com os receptores canabinóides

Diferentes substâncias actuam sobre os receptores canabinóides. Estas interacções podem ser de diferentes tipos:

  • Agonistas naturais: Endocanabinóides Os endocanabinóides são os ligandos agonistas naturais dos receptores canabinóides, porque são as substâncias fisiológicas ou endógenas (produzidas pelo organismo) para as quais o recetor celular está “desenhado”.
  • Agonistas: Os canabinóides da canábis e os canabinóides artificiais são ligandos agonistas dos receptores canabinóides. Um agonista é uma substância capaz de se ligar a um recetor celular e provocar uma ação específica na célula, geralmente semelhante à produzida por uma substância fisiológica. Embora os fitocanabinóides sejam estruturalmente muito diferentes dos endocanabinóides, podem ligar-se aos mesmos receptores. Esta união pode ser total ou parcial.
  • Moduladores alostéricos: Alguns canabinóides (e outras substâncias, como os terpenos) podem ligar-se parcialmente a um recetor, modificando a forma do recetor e a sua ligação aos canabinóides. Estes são designados moduladores alostéricos. Os moduladores podem ser positivos (aumentando a afinidade dos canabinóides pelo recetor e reforçando os seus efeitos) ou negativos (diminuindo a afinidade dos canabinóides pelo recetor e reduzindo os seus efeitos).

O CBD é um exemplo de um modulador alostérico negativo do recetor CB1. Isto significa que a sua ligação não ativa o recetor, mas diminui a sua atividade. O CBD reduz assim os efeitos psicoactivos do THC.

receptores cb1 e cb2
Tipos de interacções entre as substâncias e os receptores canabinóides CB1 e CB2. Adaptado da fonte.
  • Antagonistas: Por último, existem ligandos antagonistas dos receptores canabinóides, que são moléculas que bloqueiam o recetor, impedindo a ligação dos canabinóides. Trata-se de um sistema natural de autorregulação das células para limitar a sobre-ativação destes receptores, mas que também pode ser utilizado farmacologicamente para atenuar os efeitos dos canabinóides. Os antagonistas podem ser competitivos (competem com os canabinóides para se ligarem aos receptores) ou não competitivos. Podem também ser reversíveis ou não…

Estas são as principais interacções com os receptores canabinóides. Também ocorrem interacções semelhantes com os canabinóides e com as enzimas que os degradam. Nesta altura, o leitor poderá imaginar a complexidade da investigação sobre novas substâncias canabinóides…

Em conclusão…

Os receptores canabinóides são componentes-chave do sistema endocanabinóide e desempenham um papel crucial na modulação das funções fisiológicas e bioquímicas do corpo humano. A sua distribuição e funções específicas, tanto no cérebro como no sistema imunitário e noutros tecidos, são fundamentais para compreender os efeitos dos canabinóides e o seu potencial terapêutico.

Perguntas frequentes sobre o recetor canabinóide (FAQ)

Qual é a diferença entre os receptores canabinóides CB1 e CB2?

A diferença entre os receptores canabinóides CB1 e CB2 reside na sua diferente distribuição no corpo e nas suas funções. Em geral, os receptores canabinóides CB1 encontram-se principalmente no sistema nervoso central e desempenham um papel importante nas funções cerebrais e nervosas, enquanto os receptores canabinóides CB2 se encontram principalmente no sistema imunitário e estão associados à regulação da resposta imunitária e da inflamação.

Que medicamentos afectam os receptores canabinóides?

Os receptores canabinóides abrem uma nova abordagem farmacoterapêutica. Foram desenvolvidos vários medicamentos para afetar os receptores canabinóides, como o Sativex e o Epidiolex, que contêm canabinóides naturais e são utilizados para tratar a espasticidade e formas raras de epilepsia, respetivamente. Outros medicamentos, como o Marinol e o Cesamet, contêm canabinóides sintéticos e são utilizados para tratar as náuseas e os vómitos e para estimular o apetite. Outro exemplo foi o Rimonabant, um medicamento que actuava como antagonista dos receptores canabinóides CB1 e era utilizado no tratamento da obesidade e da síndrome metabólica. No entanto, devido a efeitos secundários relacionados com a depressão e um aumento do risco de suicídio, foi retirada do mercado. A utilização desta classe de medicamentos é um desafio devido à complexidade da regulação destes receptores no organismo.

Existem outros receptores de canabinóides para além dos CB1 e CB2?

Para além dos receptores canabinóides CB1 e CB2, foi sugerida a existência de outros tipos de receptores canabinóides no corpo humano, como os receptores GPR55, GPR18 e GPR119. Estes receptores estão a ser investigados em relação a funções como a regulação da dor, a resposta inflamatória e os processos metabólicos. No entanto, a sua classificação exacta e a sua interação com os canabinóides continuam a ser objeto de debate, sendo necessária mais investigação para uma compreensão completa da forma como os canabinóides interagem com o organismo e do seu potencial terapêutico. Esta descoberta sugere que o sistema endocanabinóide é mais complexo do que se pensava inicialmente e pode ter implicações para o desenvolvimento de novas terapias.

Laura Salas
I&D Cannactiva | Cosmetologista de canábis. Especialista em canábis e cosméticos naturais com CBD

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