Efeito de comitiva na canábis: potenciar os benefícios dos canabinóides

Efeito de comitiva da cannabis

A canábis é uma planta com uma longa história de utilização em várias culturas, tanto como alimento, como fibra têxtil e como medicamento. Embora seja utilizada há milénios, algumas das suas propriedades não são 100% conhecidas e continuam a ser objeto de investigação.

Uma das áreas que suscita maior interesse é o efeito “entourage” da canábis, que se refere à interação sinérgica entre canabinóides, terpenos e flavonóides presentes na planta. Tal como uma equipa de super-heróis que trabalha em conjunto para aumentar os seus poderes, a esta interação são atribuídos alguns efeitos que podem ser interessantes para explicar os efeitos da planta no organismo. Nesta secção, explicaremos exatamente o que é o efeito de comitiva da canábis e como funciona.

O que é o efeito de comitiva?

O efeito de comitiva (também conhecido como efeito de comitiva é o fenómeno que ocorre quando dois ou mais compostos da planta de canábis funcionam em sinergia para modular ou gerar um efeito maior do que aquele que teriam isoladamente.

A sinergia refere-se ao benefício cooperativo dos canabinóides , terpenos e flavonóides , resultando num efeito amplificado. Estas interacções cooperativas podem ocorrer quer entre canabinóides e canabinóides, quer entre canabinóides e terpenos, quer entre terpenos e terpenos, bem como as respectivas combinações com flavonóides.

Importância do efeito de comitiva: Utilizações terapêuticas

O efeito de comitiva na canábis é um fenómeno interessante devido à sua capacidade de aumentar a eficácia terapêutica da canábis através da combinação de canabinóides, terpenos e flavonóides.

Isto é bastante útil para fins médicos, uma vez que os efeitos indesejáveis podem ser minimizados através da otimização da dose terapêutica utilizada. Implícito nesta teoria do efeito de comitiva está o facto de que utilizar canabinóides isolados não é o mesmo que utilizar extractos de cannabis. Por exemplo, como já foi referido várias vezes no blogue, para casos particulares, foi demonstrado que a utilização de CBD de espetro total de espetro total produziu melhores resultados do que o CBD puro.

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Diferenças entre o efeito de comitiva e o efeito sinérgico: são a mesma coisa?

O efeito de comitiva é um efeito sinérgico, mas não vice-versa. O efeito “entourage” refere-se apenas à sinergia que ocorre com os compostos da planta de canábis.

Os conceitos de efeito de comitiva e sinergia parecem ser a mesma coisa, mas na realidade são apenas conceitos relacionados. A diferença entre o efeito de comitiva e o efeito sinérgico é que o primeiro se refere à interação entre os compostos de canábis. para modular ou reforçar os seus efeitos, e a própria sinergia refere-se ao facto de estes compostos actuarem em conjunto.

Vantagens do efeito de comitiva

O efeito de comitiva pode oferecer benefícios terapêuticos ao permitir que vários compostos da planta de canábis trabalhem em conjunto. Eis um resumo das vantagens do efeito de comitiva:

  • Efeito terapêutico amplificado: maior eficácia com doses mais baixas.
  • Minimização dos efeitos secundários: menor dose necessária de THC, reduzindo os efeitos psicoactivos indesejados.
  • Efeitos equilibrados: As combinações complexas que podem ocorrer com todos os compostos da canábis podem dar origem a um efeito holístico ou multidimensional.
  • Redução da tolerância: Os terpenos podem promover um efeito consistente dos fitocanabinóides.

Componentes da canábis que contribuem para o efeito de comitiva

O efeito de comitiva envolve a interação de todas as substâncias constituintes da Cannabis. A planta Cannabis sativa tem mais de 500 componentes registados até à data (1). Destes, apenas 125 são canabinóides e os restantes são não-canabinóides, incluindo terpenos e flavonóides, entre outros compostos.

No estudo do efeito de comitiva, o tetra-hidrocanabinol (THC) tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD) têm sido os canabinóides mais explorados em laboratório e, entre os que foram descritos em menor escala, contam-se canabigerol (CBG) e o CBN (canabinol) .

Por outro lado, os compostos não-canabinóides da planta da canábis são classificados em fenóis, flavonóides, terpenos e alcalóides (1), que não se encontram apenas na canábis; são também componentes essenciais de diferentes alimentos à base de plantas que conferem características organolépticas, ou seja, fornecem o cheiro, a cor e o sabor.

Entre todos estes compostos não canabinóides, apenas foi estudada a relação dos terpenos com o efeito de comitiva. Entre os terpenos presentes na planta da canábis, os mais conhecidos são o limoneno limoneno, mirceno mirceno o pineno e o linalol (2).

Como é que o efeito de comitiva funciona?

Os mecanismos do efeito de comitiva são variados. Cada substância que compõe a cannabis tem os seus próprios mecanismos de ação e, quando actuam em conjunto, podem provocar efeitos aditivos. A possibilidade de interacções é tão vasta como a possibilidade de combinações de canabinóides, terpenos e flavonóides.

Diferentes grupos de investigação concentraram-se no estudo dos canabinóides e terpenos e da sua dinâmica no efeito de comitiva. Por outro lado, os flavonóides, por se encontrarem em quantidades tão reduzidas, não foram analisados em condições experimentais, mas não se exclui a sua contribuição para o efeito de comitiva.

Benefícios do efeito de comitiva

Interacções com canabinóides

Embora o efeito “entourage” envolva vários compostos da planta da canábis, a maioria dos estudos analisou a interação entre o THC e o CBD.

Analgesia

As preparações de THC e CBD foram comparadas com a administração de THC puro para observar a sua eficácia no tratamento da dor do cancro. Como resultado, verificou-se que a combinação de THC e CBD proporciona um maior alívio em comparação com a administração de THC isolado (3).

Por outro lado, um estudo sobre dor neuropática que avaliou diferentes doses da combinação de THC e CBD mostrou que, embora juntos possam potenciar o efeito analgésico no corpo, este efeito também é dependente da dose. Os canabinóides podem ter um efeito de sino, em que doses mais elevadas não se traduzem em melhores resultados, mas antes pelo contrário. Assim, este estudo concluiu que doses baixas de THC com CBD são mais eficazes para o tratamento da dor neuropática do que doses elevadas de THC com CBD (4).

Reduzir os efeitos nocivos do THC

O CBD ajuda a atenuar os efeitos secundários do consumo crónico e agudo de marijuana com THC (5). Num estudo que analisou o teor residual de THC e CBD no cabelo de 140 consumidores de canábis com sintomas esquizóides, verificou-se que os doentes com mais alucinações e delírios eram os que apresentavam apenas vestígios de THC, enquanto os doentes que também tinham consumido CBD (e, por conseguinte, foram encontrados vestígios no cabelo) apresentavam níveis mais baixos destes sintomas psicóticos (6).

Tratamento da toxicodependência

Um modelo experimental do paradigma do condicionamento em animais de laboratório, utilizado para avaliar a preferência e a dependência da cocaína e das anfetaminas, revelou que o tratamento com a combinação de O THC e o CBD ajudaram a reduzir a preferência por substâncias, enquanto a administração de CBD isoladamente não o fez. (7).

Isto leva à conclusão de que a interação canabinóide-canabinóide do THC e do CBD pode ter efeitos positivos no tratamento da dependência. Este facto está na base de estudos clínicos realizados na Jamaica e no Brasil (8, 9), onde a canábis foi utilizada para ajudar no tratamento da dependência da cocaína.

Interacções entre canabinóides e terpenos

Tratamento do cancro

Num estudo sobre células tumorais do cancro da mama, o efeito do THC isolado e de uma preparação à base de marijuana foi comparado para avaliar a sua eficácia como tratamento anti-tumoral. Os resultados mostraram uma grande diferença que aponta para o efeito de combinação entre o THC e os terpenos, uma vez que a preparação de marijuana contendo terpenos foi mais potente na sua ação antitumoral do que quando se utilizou apenas THC. Entre os terpenos presentes na preparação, foram encontrados os seguintes beta-cariofileno linalol, linalol, nerolidol e beta-pineno, que contribuem para potenciar o efeito antitumoral do THC (10).

Muitos outros estudos in vitro (estudos em células) comprovaram o efeito anticancerígeno das preparações de canábis que contêm terpenos e canabinóides. Um destes estudos demonstrou o efeito de comitiva dos botões de marijuana predominantemente ricos em THC e CBG, para a eliminação de células tumorais do cancro do cólon (11).

Efeito analgésico

Foi demonstrado que o efeito analgésico de alguns extractos de canábis ricos em CBD se deve ao efeito de comitiva do CBD com os terpenos. Um estudo em animais de laboratório comparou o efeito analgésico de um extrato de canábis rico em CBD com uma preparação de CBD e THC puros, mostrando que o produto de canábis contendo todos os componentes da planta era mais eficaz do que a preparação sintética, apesar de tanto os produtos naturais como os sintéticos conterem proporções semelhantes de CBD e THC. Este estudo confirma que os terpenos contidos na planta amplificam o efeito do CBD para obter um efeito analgésico (12).

Por outro lado, no âmbito do efeito de comitiva do THC e da sua interação com os terpenos, observou-se que também pode induzir um efeito analgésico em modelos animais (13).

Antiepilépticos

O efeito de comitiva do CBD para o tratamento da epilepsia foi postulado como uma teoria resultante de uma meta-análise efectuada por um grupo de investigação (14). O estudo analisou uma série de estudos clínicos observacionais que utilizaram produtos à base de CBD para o tratamento da epilepsia refractária. Este grupo de investigação propõe que os extractos de canábis ricos em CBD têm melhores resultados terapêuticos do que os casos em que foi utilizado apenas CBD ou CBD isolado. Isto permite inferir que o efeito de comitiva entre o CBD e os terpenos é responsável pelos resultados mais favoráveis no tratamento da epilepsia refractária.

É interessante notar que os mecanismos moleculares indicam que a interação canabinóide-terpeno não é mediada por receptores endocanabinóides. receptores endocanabinóides CB1 e CB2 (15), o que indica que ajudam a induzir o efeito de comitiva através de vias de sinalização complexas que potenciam o efeito dos fitocanabinóides.

Interacções entre terpenos

Os terpenos por si só são considerados ansiolíticos (16), anti-inflamatórios (17) e anticarcinogénicos (18). Na planta da canábis, os terpenos estão envolvidos no efeito de comitiva como potenciadores ou promotores da ação dos canabinóides na planta da canábis (19).

O estudo dos terpenos da planta da canábis é difícil, uma vez que estes compostos aromáticos se encontram em concentrações muito baixas. Além disso, a grande variação nos perfis de terpenos de cada variedade de canábis torna o seu estudo específico ainda mais complicado.

Exemplos de interacções terpeno-terpeno que foram descritas em contextos experimentais e, em geral, a partir de óleos essenciais são:

  • Limoneno e alfa-pineno: têm um efeito antibacteriano sinérgico (20, 21).
  • Mirceno e limoneno: aumentam os efeitos sedativos do THC (22).
  • Alfa-pineno e beta-pineno: podem atuar em sinergia para reduzir a inflamação (23).

Potenciais inconvenientes do efeito de comitiva

Pode parecer que o efeito de comitiva apenas implica benefícios. No entanto, há alguns aspectos que devem ser tidos em consideração:

  • Falta de normalização dos produtos de canábis: uma vez que a concentração de canabinóides e terpenos pode variar mesmo entre duas plantas da mesma estirpe, é quase impossível obter resultados coerentes entre lotes e estirpes. Embora existam estimativas de perfis, não é possível obter uma precisão de nível farmacêutico dos produtos naturais de canábis, o que dificulta o seu estudo em laboratório.
  • Efeitos secundários desconhecidos: Devido à complexidade e variedade dos perfis de terpenos da planta de canábis, é muito difícil conhecer absolutamente todos os possíveis efeitos adversos que uma pessoa pode sentir devido a uma determinada combinação de terpenos contidos na planta de canábis.
  • Potenciação do efeito psicoativo do THC: A utilização de marijuana medicinal conduz à manifestação de efeitos secundários indesejáveis. Algumas variedades de canábis podem conter terpenos que amplificam o efeito psicoativo do THC.

Aplicações clínicas do efeito de comitiva

O efeito de comitiva poderia abranger uma variedade de aplicações clínicas, favorecendo a utilização de doses mais eficazes de canabinóides. Embora o efeito de comitiva seja difícil de caraterizar porque as variedades de canábis têm perfis canabinóides e terpenos muito diferentes, o efeito sinérgico pode contribuir para o tratamento de algumas doenças.

As aplicações clínicas do efeito de comitiva do THC centrar-se-iam mais na minimização da dose necessária de marijuana medicinal, reduzindo assim os efeitos secundários e aumentando o seu perfil de segurança.

O efeito de comitiva do CBD, ou seja, o fenómeno sinérgico que ocorre com a utilização de variedades de canábis ricas em CBD, pode ter implicações terapêuticas úteis em casos muito específicos. A epilepsia refractária após encefalopatias como a síndrome de Lennox-Gastaut e a síndrome de Dravet parece ter resultados favoráveis com o CBD farmacêutico (Epidolex) e a utilização de extractos de CBD de espetro total. Extractos de CBD (24).

Olhando para o futuro

O efeito de comitiva oferece um efeito mais equilibrado e eficaz do que a administração de canabinóides ou terpenos isoladamente. Isto abre a porta a infinitas possibilidades se forem utilizadas combinações isoladas de alguns compostos de canábis.

A investigação científica está a ajudar a compreender os mecanismos do efeito de comitiva com a intenção de encontrar particularidades que conduzam a tratamentos mais direccionados e eficazes.

Outro tema que raramente é discutido na literatura científica é a impressionante complexidade do mundo vegetal. A planta da canábis é tão complexa que nenhum laboratório poderia recriá-la sinteticamente com exatidão, e é aí que reside o potencial do efeito da comitiva da canábis. A sinergia dos componentes da planta da canábis é um exemplo de como as plantas podem ser melhores medicamentos do que os produtos isolados a partir delas. Apesar disso, podem ser exploradas diferentes combinações e interacções canabinóide-canabinóide, canabinóide-terpeno e terpeno-terpeno, mas os laboratórios interessados em estudar produtos naturais são limitados.

Esperamos que nos próximos anos haja mais informação sobre o efeito de comitiva e as suas potenciais aplicações, o que contribuirá para uma utilização mais eficaz e segura da canábis.

Referencias
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Masha Burelo
Investigadora en cannabinoides | Doctoranda en Neurociencia

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