CBD para epilepsia: pesquisas mais recentes - Cannactiva

Cannabidiol (CBD) na epilepsia: utilizações e investigação

CBD para a epilepsia

No Dia Mundial da Epilepsia, trazemos-lhe um post sobre o papel do CBD no tratamento da epilepsia e a investigação sobre o assunto. Este é um artigo informativo e não se destina a prevenir, diagnosticar ou tratar qualquer doença. Consulte o seu médico antes de utilizar o CBD. Os produtos Cannactiva não são medicamentos.

Todos os anos, em Espanha, são diagnosticados entre 12 000 e 22 000 novos casos de epilepsia. Estima-se que existam cerca de 400.000 doentes com epilepsia em Espanha, o que faz desta doença um dos problemas neurológicos mais comuns na nossa sociedade.

Introdução à investigação sobre epilepsia e canabinóides

O que é a epilepsia?

A epilepsia é uma doença do sistema nervoso central caracterizada por convulsões recorrentes. As convulsões são episódios de atividade cerebral anormal que se podem manifestar de diferentes formas, como movimentos involuntários, perturbações sensoriais ou alterações do nível de consciência.

A epilepsia pode ter diferentes causas, tais como doenças genéticas, lesões cerebrais, doenças infecciosas ou tumores cerebrais. Embora a epilepsia possa afetar pessoas de qualquer idade, é mais comum na infância e no início da idade adulta.

O tratamento da epilepsia envolve normalmente medicamentos anti-epilépticos, mas em alguns casos também pode ser necessária uma cirurgia para remover o foco de atividade anormal no cérebro. Em muitos casos, a epilepsia pode ser controlada com sucesso e as pessoas com a doença podem levar uma vida normal.

Como é que o CBD actua nos mecanismos da epilepsia?

A epilepsia é uma hiperestimulação patológica de um grupo específico de neurónios no cérebro. O CBD ou canabidiol parece atuar através de vários mecanismos diferentes para reduzir a atividade convulsiva. Pode aumentar a atividade dos sistemas de neurotransmissores inibitórios ou “depressores” do sistema nervoso central (SNC), como o ácido gama-aminobutírico(GABA), e reduzir a atividade dos sistemas de neurotransmissores excitatórios ou activadores, como a serotonina. As propriedades anti-inflamatórias do CBD podem exercer efeitos sobre a oxidação no cérebro, o que poderia contribuir para a proteção neuronal (neuroprotecção) e para a redução da atividade convulsiva.

O CBD é o único canabinóide útil no tratamento da epilepsia?

O CBD é o canabinóide mais estudado no contexto do tratamento da epilepsia, tendo demonstrado alguns efeitos benéficos na redução da frequência das crises em alguns estudos.

O THC (tetrahidrocanabinol) é outro canabinóide presente na canábis que tem sido estudado no contexto do tratamento da epilepsia. O THC é amplamente conhecido por ser o componente psicoativo da marijuana e pela sua regulamentação como droga ilegal.

No entanto, os resultados dos estudos sobre o THC e a epilepsia são mais controversos e é menos claro se o THC tem um efeito benéfico na redução da frequência das crises. Alguns estudos sugeriram que o THC pode ter um efeito positivo na epilepsia, outros não encontraram nenhum efeito significativo e outros ainda descobriram que o THC pode promover convulsões em alguns tipos de pacientes ou epilepsias.

Utilizações do CBD no tratamento da epilepsia

Quais são os potenciais benefícios do CBD em comparação com outros medicamentos anti-epilépticos convencionais?

O canabidiol pode ter algumas vantagens em relação a outros medicamentos da família dos antiepilépticos convencionais. Foi demonstrado que o CBD controla bem as convulsões em alguns tipos de epilepsia que são resistentes a todos os outros medicamentos utilizados.

Por outro lado, os medicamentos antiepilépticos convencionais são muitas vezes eficazes, mas têm efeitos secundários significativos: problemas de memória, alterações comportamentais, alterações do apetite e do peso, sonolência excessiva, problemas de coordenação motora, etc. A este respeito, o canabidiol oferece a vantagem de um efeitos adversos muito mais toleráveis para o doente.

Em que tipos de epilepsia é autorizada a utilização do CBD como antiepilético?

Em 2018, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a utilização do canabidiol como tratamento para duas formas graves de epilepsia, a síndrome de Dravet e a síndrome de Lennox-Gastaut, em crianças com mais de 2 anos de idade (Epidiolex®). Esta foi a primeira vez que o CBD foi aprovado como tratamento médico nos Estados Unidos. Na Europa, o medicamento foi aprovado para estas mesmas indicações em abril de 2021. Em Espanha, existe também um Guia Clínico para a sua utilização (1).

A síndrome de Dravet e a síndrome de Lennox-Gastaut são dois tipos graves de epilepsia caracterizados por convulsões e atraso no desenvolvimento neurológico e deficiência intelectual. Ambas as doenças ocorrem mais frequentemente em crianças e podem ser causadas por doenças genéticas ou lesões cerebrais. O canabidiol reduz o número de convulsões em crianças com estas doenças em 30-70%, o que constitui um avanço muito significativo (2).

O CBD está a ser estudado para outros tipos de epilepsia?

Os bons resultados obtidos nas síndromes acima mencionadas levaram ao início de novos estudos em que o CBD é adicionado ao tratamento convencional noutras síndromes epilépticas graves de difícil controlo. Em geral, trata-se de epilepsias muito raras (mas muito graves) como a esclerose tuberosa, a síndrome de Aicardi, a síndrome de Ohtahara, a síndrome de Jeavons, a síndrome de Doose, as epilepsias de origem genética (mutação CDKL5, mutações dup 15 d, etc.) ou a lipofuscinose ceroide neuronal (3).

Os resultados sugerem que o canabidiol pode reduzir a frequência das crises e pode ter um perfil de segurança adequado em crianças e jovens adultos com epilepsia altamente refractária. Mas são necessários ensaios clínicos bem concebidos em cada uma destas doenças para caraterizar o perfil de segurança e a verdadeira eficácia deste composto.

Como é que o CBD é utilizado para a epilepsia

Que quantidade de CBD é administrada no tratamento da epilepsia?

A administração de CBD em casos de epilepsia infantil deve ser monitorizada de forma personalizada e com a prescrição e acompanhamento de um médico especialista. A administração de medicamentos em crianças é efectuada de forma mais rigorosa do que em adultos, tendo em conta o peso do doente.

Com base nas directrizes clínicas actuais, a dose inicial de canabidiol para a epilepsia é 5 mg CBD/kg por dia em duas doses (2,5 mg/kg/12 horas) durante a primeira semana, duplicando na semana seguinte (10 mg/kg/dia em duas doses de 5 mg/kg/12 horas). A maioria dos doentes é normalmente controlada com esta dose, que pode ser progressivamente aumentada até um máximo recomendado de 20 mg de CBD/kg/dia (4).

Por que via é o CBD utilizado na epilepsia?

O produto farmacêutico aprovado é o Epidiolex®, um extrato purificado e normalizado da planta da canábis com um elevado teor de canabidiol. É administrado como uma solução oral.

O CBD pode ser utilizado em combinação com outros medicamentos antiepilépticos?

O CBD influencia o metabolismo (a taxa a que o corpo decompõe outros medicamentos) de dois medicamentos antiepilépticos comummente utilizados: o clobazam e o valproato de sódio (5). Tem também potenciais interacções medicamentosas. A utilização de canabidiol em doentes que estejam a tomar qualquer um destes dois medicamentos deve ser especialmente monitorizada por um especialista.

Existem dados sobre a utilização do CBD como anti-epilético em adultos?

Embora não existam ensaios clínicos bem concebidos com resultados disponíveis, temos inquéritos sobre pacientes adultos que utilizam o CBD como tratamento para a epilepsia, nos quais doses de 50 mg por dia parecem controlar alguns tipos de epilepsia (6). Outro estudo em que foram administrados até 200 mg de canabidiol por dia a doentes com epilepsia resistentes a outros tratamentos também mostrou resultados positivos (7).

Este é um artigo informativo e não se destina a prevenir, diagnosticar ou tratar qualquer doença. Consulte o seu médico antes de utilizar o CBD. O seu conteúdo pode complementar, mas nunca substituir, o diagnóstico ou o tratamento de qualquer doença ou sintoma. Os produtos Cannactiva não são medicamentos.

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Referencias
  1. García-Peñas JJ, Gil-Nagel A, Sánchez-Carpintero R, Villanueva V. Cannabidiol for the treatment of Lennox-Gastaut syndrome and Dravet syndrome: expert recommendations on its use in clinical practice in Spain. Rev Neurol 2021;73 (Suppl. 1):S1-S8. DOI: 10.33588/rn.73S01.2021250
  2. Talwar A, Estes E, Aparasu R, Reddy DS. Clinical efficacy and safety of cannabidiol for paediatric refractory epilepsy indications: A systematic review and meta-analysis, Experimental Neurology, Volume 359, 2023, 114238, ISSN 0014-4886. DOI: https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2022.114238.
  3. Devinsky O, Marsh E, Friedman D, Thiele E, Laux L, Sullivan J, Miller I, Flamini R, Wilfong A, Filloux F, Wong M, Tilton N, Bruno P, Bluvstein J, Hedlund J, Kamens R, Maclean J, Nangia S, Singhal NS, Wilson CA, Patel A, Cilio MR. Canabidiol em doentes com epilepsia resistente ao tratamento: um ensaio de intervenção aberto. Lancet Neurol. 2016 Mar;15(3):270-8. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00379-8. Epub 2015 Dec 24. Erratum in: Lancet Neurol. 2016 Abr;15(4):352. PMID: 26724101.
  4. Agência Europeia de Medicamentos (EMA) Science Medicines Health. Epidyolex (canabidiol). Disponível em: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/epidyolex
  5. Patsalos PN, Szaflarski JP, Gidal B, VanLandingham K, Critchley D, Morrison G. Clinical implications of trials investigating drug-drug interactions between cannabidiol and enzyme inducers or inhibitors or common antiseizure drugs. Epilepsia. 2020 Sep;61(9):1854-1868. doi: 10.1111/epi.16674. Epub 2020 Sep 12. PMID: 32918835; PMCID: PMC7693203.
  6. Strickland JC, Jackson H, Schlienz NJ, Salpekar JA, Martin EL, Munson J, Bonn-Miller MO, Vandrey R. Avaliação transversal e longitudinal do uso de produtos de canabidiol (CBD) e da saúde entre pessoas com epilepsia. Epilepsy Behav. 2021 Sep;122:108205. doi: 10.1016/j.yebeh.2021.108205. Epub 2021 Jul 27. PMID: 34311183.
  7. Morano A, Fanella M, Albini M, Cifelli P, Palma E, Giallonardo AT, Di Bonaventura C. Cannabinoids in the Treatment of Epilepsy: Current Status and Future Prospects (Canabinóides no tratamento da epilepsia: situação atual e perspectivas futuras). Neuropsychiatr Dis Treat. 2020 Feb 7;16:381-396. doi: 10.2147/NDT.S203782. PMID: 32103958; PMCID: PMC7012327.
  8. Silvestro S, Mammana S, Cavalli E, Bramanti P, Mazzon E. Utilização do canabidiol no tratamento da epilepsia: eficácia e segurança em ensaios clínicos. Moléculas. 2019 Abr 12;24(8):1459. doi: 10.3390/molecules24081459. PMID: 31013866; PMCID: PMC6514832.

Dr. Fernando Caudevilla
Médico de família e especialista em toxicodependência. Trabalha em diferentes projectos de assistência, investigação e formação relacionados com a droga, incluindo a canábis terapêutica.

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