CBD na esquizofrenia: investigação atual

CBD e esquizofrenia

Por ocasião do Dia Mundial da Esquizofrenia, passamos em revista a investigação atual sobre o CBD na esquizofrenia. A primeira coisa a saber é que o CBD não é atualmente um medicamento aprovado para a esquizofrenia e não está atualmente indicado para utilização.

O CBD ou canabidiol é um composto não psicoativo que se encontra nas plantas de canábis. Nos últimos anos, este componente tem sido apresentado como uma possibilidade terapêutica para a esquizofrenia. No entanto, é importante notar que a utilização do CBD para a esquizofrenia ainda se encontra em fase de investigação, pelo que a sua utilização é contra-indicada. Neste artigo, analisamos a investigação sobre o assunto.

O que é a esquizofrenia?

A esquizofrenia é uma doença mental grave que afecta a forma como uma pessoa pensa, sente e se comporta. Os sintomas podem incluir alucinações, delírios, discurso desorganizado, comportamento errático e retraimento social. Trata-se de uma doença crónica que requer frequentemente um tratamento a longo prazo.

Como é que a esquizofrenia é tratada?

O tratamento pode incluir medicação antipsicótica e terapia. A esquizofrenia é a doença mais comum do grupo das “psicoses”, termo utilizado em psiquiatria para designar as doenças em que se verifica uma perda de contacto com a realidade.

Qual é a relação entre a canábis e a esquizofrenia?

A esquizofrenia não tem uma causa única, mas é explicada por uma combinação de factores genéticos e ambientais. Existe uma associação estatística entre alguns padrões de consumo de cannabis e o desenvolvimento subsequente de esquizofrenia (1), o que não implica que o consumo de cannabis seja uma causa necessária ou suficiente.

Sabe-se também que, nas pessoas diagnosticadas com esquizofrenia, o consumo de marijuana aumenta os sintomas da doença, o número de hospitalizações e piora o prognóstico.

A canábis medicinal é uma opção para a esquizofrenia?

Os avanços na nossa compreensão dos canabinóides levaram à identificação do componente da canábis que exacerba ou agrava a esquizofrenia, nomeadamente tetrahidrocanabinol (THC) o mesmo composto responsável pelos efeitos psicotrópicos e psicoactivos da marijuana. Doses elevadas de THC podem produzir sintomas psicóticos (como os que ocorrem na esquizofrenia) em indivíduos susceptíveis.

Em 1982, foi demonstrado pela primeira vez no ser humano que o canabidiol (CBD) podia inverter estes efeitos produzidos pelo THC (2). Por conseguinte, atualmente, a investigação sobre a cannabis medicinal em relação à esquizofrenia centra-se exclusivamente no canabidiol.

Existem estudos que sugerem que o CBD pode ser útil na esquizofrenia?

O CBD foi testado em vários modelos animais que são habitualmente utilizados para avaliar medicamentos antipsicóticos na fase pré-clínica. Existem estudos em ratos geneticamente modificados utilizados neste contexto que sugerem que a administração de CBD tem propriedades antipsicóticas (3). Foi igualmente demonstrado que o canabidiol, em modelos animais, aumenta a sinalização cerebral da anandamida, um processo ligado ao desenvolvimento da esquizofrenia (4). Em suma, o conjunto de dados de investigação animal sugere que o CBD pode ser um bom antipsicótico (5).

Existem casos humanos em que se tenha provado que o canabidiol tem um efeito na esquizofrenia?

Desde 1995, pelo menos, há relatos de casos de doentes esquizofrénicos que melhoraram significativamente com a utilização do CBD como parte do seu tratamento médico (6, 7, 8). Estes casos foram publicados em revistas científicas reconhecidas pela comunidade médica. Mas o relato de casos nunca pode ser considerado como prova da eficácia de um medicamento. Trata-se de um indicador que serve para passar à fase seguinte: os ensaios clínicos.

Ensaios clínicos sobre a eficácia do CBD em doentes com esquizofrenia

Os resultados dos dois únicos ensaios clínicos de qualidade disponíveis sobre o canabidiol e a esquizofrenia foram publicados em 2018. Um estudo realizado com 88 doentes no Reino Unido revelou melhorias quando o CBD foi adicionado ao tratamento habitual dos doentes durante 6 semanas (9). Outro estudo americano com um desenho semelhante em 36 doentes não encontrou qualquer efeito benéfico (10).

Que doses de CBD foram utilizadas em ensaios clínicos sobre canabidiol e esquizofrenia?

Nos ensaios clínicos em humanos acima referidos, a dose utilizada pela equipa britânica foi de 1000 mg de CBD por dia, por via oral, e a dose utilizada pela equipa americana. foi de 600 mg de canabidiol por dia. É provável que a diferença de resultados possa ser explicada, pelo menos em parte, pela diferença de dosagem.

Estão atualmente em curso outros ensaios clínicos?

Sim. Estão em curso ensaios clínicos sobre a utilização do CBD para a esquizofrenia, com um grande número de pacientes, em instituições de prestígio como o Instituto de Saúde Mental de Mannheim (Alemanha) (11), a Universidade de Copenhaga (12), o Centro de Investigação sobre a Cannabis da Universidade da Califórnia (13) e o King’s College London (14).

A maioria destes ensaios clínicos está a recrutar doentes ou já está em curso, e espera-se que os resultados estejam disponíveis entre 2023 e 2024. Estes estudos utilizam doses de 1000 mg por dia de CBD, embora alguns dos ensaios que exploram aspectos específicos utilizem doses de 300 mg – 400 mg por dia de CBD.

Como é que o CBD actua no tratamento da esquizofrenia?

Os antipsicóticos disponíveis no mercado são medicamentos muito eficazes para alguns sintomas da esquizofrenia, como os delírios e as alucinações. Mas o seu principal inconveniente são os efeitos adversos: sedação, sonolência, dificuldade de concentração, obesidade e diabetes, problemas musculares, problemas sexuais…

Muitos doentes com esquizofrenia podem levar uma vida razoavelmente normal enquanto tomam a medicação prescrita. Mas os efeitos secundários são a causa mais frequente de descontinuação da medicação, pelo que ter antipsicóticos com menos efeitos secundários é uma prioridade. Os baixos efeitos adversos do CBD tornam a sua potencial utilização como antipsicótico de particular interesse.

CBD e medicamentos para a esquizofrenia

O CBD poderá alguma vez substituir outros medicamentos antipsicóticos?

É muito importante salientar que em todos os ensaios clínicos disponíveis até à data, o CBD foi adicionado à medicação convencional. Por outras palavras, são estudos que comparam o efeito da adição de CBD ou placebo ao tratamento que o doente está a tomar.

O efeito antipsicótico do CBD permitiria, sob prescrição médica, reduzir a dose dos antipsicóticos convencionais, diminuindo a frequência e a gravidade dos efeitos adversos que, como já assinalámos, constituem o principal problema dos medicamentos disponíveis.

Não existem dados que sugiram que o CBD possa ser utilizado isoladamente como antipsicótico. Neste sentido, a substituição de um medicamento antipsicótico pelo canabidiol num doente com esquizofrenia é absolutamente contra-indicada.

Existem interacções entre o CBD e os medicamentos antipsicóticos?

Dados teóricos e laboratoriais sugerem que o CBD pode modificar as concentrações sanguíneas dos dois antipsicóticos mais utilizados: a risperidona e a olanzapina (15). No entanto, não existem dados que indiquem que estes dados preliminares tenham um impacto nos seres humanos. De facto, constatámos que todos os ensaios clínicos realizados acrescentam o canabidiol à medicação habitual, sem que tenham sido registados quaisquer incidentes a este respeito.

Existem outras linhas de investigação relacionadas com o CBD e as perturbações psicóticas?

Já referimos acima que, em geral, o consumo de marijuana piora o estado das pessoas diagnosticadas com esquizofrenia. Apesar disso, alguns doentes continuam a consumir canábis de forma compulsiva e desordenada. A concomitância de duas perturbações (esquizofrenia + perturbação por consumo de cannabis) é conhecida como“patologia dupla” e o CBD é uma opção de tratamento interessante que já está a ser implementada (16), embora a sua eficácia ainda não tenha sido comprovada, pelo que não é aconselhável.

Em resumo, o CBD ou canabidiol está a emergir como uma possível opção terapêutica para a esquizofrenia, mas é necessária mais investigação antes de podermos afirmar com certeza.

Em última análise, é absolutamente imperativo que os doentes com esquizofrenia procurem aconselhamento junto do seu médico especialista antes de utilizarem o CBD e outros produtos derivados da canábis.

Esta publicação tem um carácter meramente informativo e não se destina a prevenir, diagnosticar ou tratar qualquer doença ou sintoma. O seu conteúdo pode complementar, mas nunca substituir, o diagnóstico ou o tratamento profissional. O CBD não é um medicamento aprovado para a esquizofrenia. Os produtos Cannactiva não são medicamentos. Consulte o seu médico se tiver dúvidas sobre a esquizofrenia e antes de utilizar o CBD.

Referencias
  1. Arseneault L, Cannon M, Poulton R, Murray R, Caspi A, Moffitt TE. Consumo de cannabis na adolescência e risco de psicose no adulto: estudo longitudinal prospetivo. BMJ. 2002 Nov 23;325(7374):1212-3. doi: 10.1136/bmj.325.7374.1212. PMID: 12446537; PMCID: PMC135493.
  2. Zuardi AW, Shirakawa I, Finkelfarb E, Karniol IG. Ação do canabidiol sobre a ansiedade e outros efeitos produzidos pelo delta 9-THC em indivíduos normais. Psicofarmacologia (Berl). 1982;76(3):245-50. doi: 10.1007/BF00432554. PMID: 6285406.
  3. Long LE, Malone DT, Taylor DA. O canabidiol inverte a perturbação da inibição pré-pulso induzida pelo MK-801 em ratos. Neuropsicofarmacologia. 2006 Abr;31(4):795-803. doi: 10.1038/sj.npp.1300838. PMID: 16052245.
  4. Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F, Muhl D, Gerth CW, Hoyer C, Klosterkötter J, Hellmich M, Koethe D. O canabidiol melhora a sinalização da anandamida e alivia os sintomas psicóticos da esquizofrenia. Transl Psychiatry. 2012 Mar 20;2(3):e94. doi: 10.1038/tp.2012.15. PMID: 22832859; PMCID: PMC3316151.
  5. Davies C, Bhattacharyya S. Cannabidiol as a potential treatment for psychosis. Ther Adv Psychopharmacol. 2019 Nov 8;9:2045125319881916. doi: 10.1177/2045125319881916. PMID: 31741731; PMCID: PMC6843725.
  6. Makiol C, Kluge M. Remission of severe, treatment-resistant schizophrenia following adjunctive cannabidiol. Aust N Z J Psychiatry. 2019 Mar;53(3):262. doi: 10.1177/0004867418815982. Epub 2018 Dec 13. PMID: 30543310.
  7. Zuardi AW, Crippa JA, Hallak JE, Pinto JP, Chagas MH, Rodrigues GG, Dursun SM, Tumas V. Cannabidiol para o tratamento da psicose na doença de Parkinson. J Psychopharmacol. 2009 Nov;23(8):979-83. doi: 10.1177/0269881108096519. Epub 2008 Sep 18. PMID: 18801821.
  8. Makiol C, Kluge M. Remission of severe, treatment-resistant schizophrenia following adjunctive cannabidiol. Aust N Z J Psychiatry. 2019 Mar;53(3):262. doi: 10.1177/0004867418815982. Epub 2018 Dec 13. PMID: 30543310.
  9. McGuire P, Robson P, Cubala WJ, Vasile D, Morrison PD, Barron R, Taylor A, Wright S. Cannabidiol (CBD) como terapia adjuvante na esquizofrenia: um ensaio multicêntrico controlado e aleatório. Am J Psychiatry. 2018 Mar 1;175(3):225-231. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.17030325. Epub 2017 Dez 15. PMID: 29241357.
  10. Boggs DL, Surti T, Gupta A, Gupta S, Niciu M, Pittman B, Schnakenberg Martin AM, Thurnauer H, Davies A, D’Souza DC, Ranganathan M. The effects of cannabidiol (CBD) on cognition and symptoms in outpatients with chronic schizophrenia a randomized placebo controlled trial. Psicofarmacologia (Berl). 2018 Jul;235(7):1923-1932. doi: 10.1007/s00213-018-4885-9. Epub 2018 Apr 5. PMID: 29619533.
  11. Melhorar a recuperação na esquizofrenia precoce. Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT02926859
  12. Cannabidiol para o tratamento da psicose não afectiva e do consumo de cannabis. Identificador do ClinicalTrials.gov: NCT04105231
  13. Efeitos do canabidiol (CBD) versus placebo como adjuvante do tratamento na psicose precoce. Identificador ClinicalTrials.gov: NCT04411225
  14. O canabidiol atenua os efeitos agudos da intoxicação por ∆9-tetrahidrocanabinol em indivíduos diagnosticados com esquizofrenia? Um estudo experimental duplamente cego, aleatório e controlado por placebo (INTEGRATE). Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04605393
  15. Ujváry I, Hanuš L. Human Metabolites of Cannabidiol: A Review on Their Formation, Biological Activity, and Relevance in Therapy (Metabolitos humanos do canabidiol: uma revisão sobre a sua formação, atividade biológica e importância terapêutica). Cannabis Cannabinoid Res. 2016 Mar 1;1(1):90-101. doi: 10.1089/can.2015.0012. PMID: 28861484; PMCID: PMC5576600.
  16. Garel N, Greenway K, Joober R. The antipsychotic potential of cannabidiol: clinical implications for patients with psychosis and comorbid cannabis use disorder. J Psychiatry Neurosci. 2021 Jan 18;46(1):E164-E165. doi: 10.1503/jpn.200114. PMID: 33464779; PMCID: PMC7955839.
  17. Cigarros com CBD em vez de cigarros normais como tratamento inovador para a esquizofrenia. Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04700930

Dr. Fernando Caudevilla
Médico de família e especialista em toxicodependência. Trabalha em diferentes projectos de assistência, investigação e formação relacionados com a droga, incluindo a canábis terapêutica.

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