Vermindert CBD het effect van THC?

Analyse van de bestanddelen van de cannabisplant

Cannabis is een plant die verschillende chemische verbindingen bevat, waaronder cannabinoïden, waarvan de bekendste tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD) zijn. THC is verantwoordelijk voor de psychotrope effecten die worden geassocieerd met marihuanagebruik, terwijl CBD populair is geworden vanwege de therapeutische voordelen zonder psychotrope effecten.

Er is een groeiende interesse in de interactie tussen de twee verbindingen, zoals enkele wetenschappelijke studies hebben aangetoond. Vandaag legt onderzoeker Alberto Sainz Cort, auteur van wetenschappelijke studies over de interacties tussen CBD en THC, op de Cannactiva blog uit wat het effect is van THC en CBD als ze samen worden geconsumeerd.

THC en CBD: Wat zijn het en hoe werken ze?

THC is de meest voorkomende cannabinoïde in de marihuanaplant en de hoofdverantwoordelijke voor de psychotrope effecten van cannabisgebruik, gekenmerkt door gevoelens van euforie, ontspanning, veranderde mentale waarneming en andere neuropsychologische effecten.

CBD is de op één na meest voorkomende cannabinoïde in de cannabisplant, maar de effecten zijn anders dan die van THC. Studies hebben aangetoond dat het geen psychotrope effecten heeft zoals THC. Cannabidiol heeft echter andere effecten op het lichaam met therapeutisch potentieel, zoals verlichting van chronische pijn, angst, psychotische stoornissen en slapeloosheid.

Naast de effecten die door elke cannabinoïde afzonderlijk worden geproduceerd, is waargenomen dat CBD, wanneer het samen wordt geconsumeerd, de effecten van THC kan moduleren, wat de intensiteit van de effecten en de ervaring van de gebruiker kan beïnvloeden.

Combinatie van CBD en THC: verminderde of versterkte effecten?

Sommige cannabisgebruikers realiseerden zich enige tijd geleden dat cannabissoorten met relatief hoge percentages CBD (naast THC) niet zo krachtig waren als andere soorten met alleen THC.

De klassieke Marokkaanse hasjiesj van een jaar of twee geleden werd zelfs niet zo high als marihuana, ondanks het feit dat de hoeveelheid THC vergelijkbaar is met die van marihuana. Hasj bevatte echter wel andere cannabinoïden zoals CBD en cannabinol (CBN), terwijl de marihuanabloemen die destijds verkrijgbaar waren over het algemeen alleen THC bevatten, met percentages van andere cannabinoïden onder de 1%.

Sommigen beweerden dat CBD de effecten van THC verminderde of de high draaglijker maakte, maar niemand had hier wetenschappelijk of klinisch bewijs voor en het bewijs was voornamelijk gebaseerd op de ervaringen van rokers.

Bovendien was het moeilijk om cannabisproducten te vinden met een evenwichtige verhouding CBD en THC, totdat Resin Seeds of GW Pharmaceuticals respectievelijk Cannatonic en Sativex (THC:CBD 1:1) zaden op de markt brachten in het eerste decennium van de jaren 2000.

Wetenschappers hebben de effecten van CBD lang bestudeerd, maar slechts weinigen hebben overwogen om CBD te combineren met THC, op een paar uitzonderingen na, waaronder de studies van Ethan Russo (1,2), die heeft meegewerkt aan de ontwikkeling van Sativex.

Potentiële toepassingen in medische cannabis

Onderzoek naar CBD (zonder THC) toonde antipsychotische eigenschappen aan (3-5), wat al kon duiden op de effecten in combinatie met THC, omdat toen al bekend was dat THC psychotische effecten kon veroorzaken (6-9).

Toen CBD-rassen met een hoog CBD-gehalte eindelijk commercieel verkrijgbaar werden (na het geval van Charlotte’s kinderepilepsie), realiseerden artsen en medicinale cannabispatiënten zich dat CBD het effect van THC draaglijker kon maken bij gebruik voor therapeutische doeleinden.

Opgemerkt moet worden dat veel patiënten die cannabis medicinaal gebruiken niet high willen worden en de high zelfs als een bijwerking van de medicatie beschouwen. Daarom werd de studie van THC-interacties met CBD (en andere verbindingen) steeds belangrijker.

Interacties tussen THC en CBD

Interactiemechanismen

Cannabinoïden werken in op het endocannabinoïde systeem, dat verantwoordelijk is voor verschillende cellulaire mechanismen en door het hele lichaam verspreid is.

In principe worden de klassieke effecten van marihuana veroorzaakt door de psychotrope eigenschappen van THC. THC bindt zich aan cannabinoïde receptoren in de hersenen (voornamelijk de CB1 receptor), die verspreid zijn over verschillende gebieden van het centrale zenuwstelsel, waardoor de kenmerkende “high”-effecten ontstaan.

Van CBD word je niet high, waarschijnlijk vanwege de interactie met de CB1-receptor. In feite is CBD een negatieve allosterische modulator van de CB1 receptor (10). Dit betekent dat hun binding de receptor niet activeert, maar eerder de activiteit ervan negatief moduleert. CBD zou daarom de effecten van THC op de CB1 receptor kunnen moduleren, wat zou resulteren in een afname van de psychotrope effecten. Het is echter mogelijk dat de modulerende effecten van CBD op THC ook het gevolg zijn van interacties met andere receptoren in de hersenen, zoals serotonerge receptoren (11).

Wat zijn de voordelen van soorten met een gebalanceerde THC/CBD-verhouding voor de cannabisconsument?

Er zijn aanwijzingen dat cannabisvariëteiten met een gebalanceerde THC/CBD-verhouding een draaglijkere ervaring bieden aan de consument, omdat CBD de psychotrope effecten van THC kan verzachten. Dit kan leiden tot een vermindering van psychotrope en psychotische effecten die geassocieerd worden met THC-gebruik, zoals angst of paranoia, en bij medicinale cannabisgebruikers de gecombineerde therapeutische voordelen van beide cannabinoïden versterken.

Wetenschappelijk onderzoek naar de invloed van CBD op het effect van THC

Verschillende wetenschappelijke studies hebben de interactie tussen THC en CBD onderzocht, waarbij de nadruk lag op de subjectieve effecten die mensen beschrijven wanneer ze beide cannabinoïden tegelijk toegediend krijgen, oraal of geïnhaleerd.

Ik zal beginnen met het noemen van één zo’n onderzoek, dat ik een paar jaar geleden samen met de ICEERS foundation heb ontworpen en uitgevoerd in een cannabisclub in Barcelona.

Studeren bij de Cannabis Club Barcelona

Onze studie (12), gepubliceerd in het Journal of Clinical Psychopharmacology, werd uitgevoerd als een naturalistisch onderzoek, maar met een klinische trial-achtige controle, gerandomiseerd, dosisgestandaardiseerd, placebogecontroleerd en dubbelblind.

Rekening houdend met het feit dat THC psychotische effecten veroorzaakt en dat deze sterk beïnvloed worden door de omgeving om ons heen, was het het meest geschikt om het onderzoek uit te voeren in een cannabisclub in Barcelona. Zoals velen van jullie zullen weten, is een cannabisclub een privélocatie waar leden samenkomen om cannabis te verkrijgen en te consumeren. Het is daarom een plek die vertrouwd is voor gebruikers en waar ze zich op hun gemak voelen, en het vertegenwoordigt ook een reële en veelvoorkomende situatie van cannabisgebruik. Als het onderzoek zou worden uitgevoerd in een ziekenhuis of laboratorium, zou de context de deelnemers ongemakkelijk kunnen maken, wat een grote invloed zou kunnen hebben op de psychologische variabelen die we willen meten. De subjectieve effecten van cannabis zijn immers psychologische effecten (zoals de psychotische effecten die THC veroorzaakt).

Voor het onderzoek nodigden we leden van de Strain Hunters cannabisclub uit om vier verschillende dispensariumproducten te proberen: een extract met 65mg THC, een met 130mg CBD, een combinatie van 65mg THC + 130mg CBD en een placebo zonder cannabinoïden. De tests werden uitgevoerd in vier verschillende sessies.

PAX verdampingsapparaat.
PAX verdampingsapparaat.

De resultaten toonden aan dat de combinatie van THC en CBD (verhouding 1:2) de subjectieve effecten van THC verminderde, vooral het gevoel “high” te zijn, en ook sommige psychotische effecten verminderde.

Verschillen in onderzoek naar CBD-THC-interactie

In een van de belangrijkste wetenschappelijke reviews over dit onderwerp, (13) ontdekten onderzoekers dat sommige studies de hypothese ondersteunen dat CBD de subjectieve effecten van THC kan tegengaan, maar andere vinden het tegenovergestelde. Dit kan te wijten zijn aan verschillen in toedieningsroutes, doseringen en CBD:THC verhoudingen. In een ander onderzoek (14) gebruikten ze bijvoorbeeld een CBD (8 mg): THC (16 mg) verhouding van 2:1 in hun studie en vonden ze geen vermindering van THC-effecten op een van de schalen wanneer ze samen met CBD werden verdampt. Een ander onderzoek (15) vond een toename in subjectieve en psychotische effecten wanneer deelnemers een CBD (4 mg): THC (8 mg) verhouding van 1:2 verdampten in vergelijking met THC alleen (8 mg), terwijl ze een afname in subjectieve en psychotische effecten vonden met een CBD (400 mg): THC (8 mg) verhouding van 50:1 in vergelijking met THC (8 mg).

In onderzoeken die andere methoden gebruikten, vonden sommige een vermindering van THC-effecten in combinatie met CBD (16,17), terwijl andere dat niet vonden (18-20).

CBD en de modulerende rol ervan in de effecten van THC bij regelmatige cannabisgebruikers

Ondanks de bovengenoemde discrepanties is het potentieel van CBD om de effecten van THC te verminderen ook aangetoond in andere onderzoeksparadigma’s, waardoor de effecten van CBD ten opzichte van THC worden ondersteund en sommige psychobiologische mechanismen erachter worden verklaard.

In één onderzoek (21) ontdekten ze dat dagelijkse orale toediening van CBD (200 mg) gedurende 10 weken psychologische en cognitieve symptomen verbeterde bij regelmatige cannabisgebruikers zonder bijwerkingen. Volgens dit onderzoek zou CBD niet alleen de acute symptomen van THC helpen verminderen, maar ook de langetermijneffecten van cannabisgebruik, zoals depressieve en psychotische symptomen en cognitieve verbeteringen, waaronder geheugenverbetering.

Uit een ander onderzoek waarin de effecten van cannabinoïden op netwerken in rusttoestand werden getest, bleek dat netwerken in rusttoestand werden veranderd door verdampte THC (8 mg), terwijl verdampte gelijktijdige toediening van CBD (10 mg) de effecten van THC kon omkeren (22). Daarnaast tonen dierstudies ook een CBD-THC interactie aan die mogelijke werkingsmechanismen verklaren (23,24).

Kritische analyse van een van de laatst gepubliceerde onderzoeken

In mei 2023 werd een onderzoek gepubliceerd door onderzoekers van King’s College London waarin 46 gezonde deelnemers met weinig of geen eerdere ervaring met cannabisgebruik werden gerekruteerd (25). In het dubbelblinde, gerandomiseerde onderzoek ontvingen deze deelnemers verschillende cannabispreparaten met 10 mg THC en verschillende hoeveelheden CBD (0, 10, 20 en 30 mg) via een verdamper.

De bevindingen toonden aan dat CBD de acute negatieve effecten van THC niet verminderde en dat er geen significante verschillen waren tussen de verschillende verhoudingen CBD:THC. Het onderzoek heeft echter enkele beperkingen die de verkregen resultaten kunnen verklaren.

Aan de ene kant maakt het onderzoek geen gebruik van placebo’s en bevatten alle verdampte producten THC. Daarom moet het onderzoek niet uitsluiten dat de effecten die de deelnemers voelen te wijten zijn aan andere oorzaken, waaronder het placebo-effect. Een andere beperking van het onderzoek is de methodologie van een van de tests waaraan de deelnemers werden onderworpen. In deze test moesten deelnemers de ziekenhuiskamer verlaten om eten te kopen uit een automaat en terugkomen terwijl ze onder invloed waren van THC. Zoals hierboven vermeld, kan het meten van psychologische variabelen in omgevingen die stress, angst of paranoia kunnen opwekken, de metingen die het onderwerp zijn van het onderzoek veranderen. Als een deelnemer niet alleen in een ziekenhuis wordt geplaatst omringd door patiënten en artsen, maar ook wordt gevraagd om de kamer te verlaten om te winkelen en terug te keren, zal dit waarschijnlijk het niveau van stress, angst en paranoia verder verhogen.

Deze studie moet zeker worden toegevoegd aan het bewijsmateriaal over de interacties tussen CBD en THC, maar gezien de beperkingen die we hebben besproken, kunnen we niet concluderen dat CBD niet in staat is om de effecten van THC te verminderen.

Verantwoord gebruik en conclusies

Verschillende onderzoeken ondersteunen het idee dat CBD de subjectieve effecten van THC kan tegengaan. Er zijn echter andere onderzoeken die dit niet ondersteunen, en een van de redenen voor de discrepanties tussen onderzoeken is dat de methodologie, gemeten variabelen, toedieningsroutes, soorten gebruikte cannabisproducten en hun concentraties voor elk onderzoek anders zijn. Daarom kan het effect van CBD op THC afhangen van de CBD:THC-verhouding, de dosis en de toedieningsweg.

Medicinale cannabis patiënten en recreatieve cannabis gebruikers kunnen profiteren van de effecten van CBD’s interactie met THC door de psychotrope effecten van THC te verzachten, maar zullen rekening moeten houden met alle hierboven genoemde factoren om deze effecten te bereiken. Over het algemeen zou de veiligste manier zijn om te beginnen met lage doses THC en hoge doses CBD en deze aan te passen aan de effecten die je zoekt.

Entourage-effect van cannabis

Natuurlijk moeten we niet vergeten dat andere cannabinoïden en terpenen ook de effecten van cannabis kunnen moduleren, dus hoe meer informatie je hebt over de eigenschappen van de cannabis die je gebruikt, hoe makkelijker het is om de effecten te voorspellen. Het moet duidelijk zijn dat de interactie tussen THC en CBD verwijst naar hoe deze twee cannabinoïden elkaar beïnvloeden, terwijl het entourage-effect van cannabis de synergie van alle samenwerkende stoffen in cannabis betreft, waaronder de verschillende cannabinoïden, terpenen en flavonoïden.

Referencias
  1. Russo EB. THC temmen: potentiële cannabissynergie en fytocannabinoïde-terpenoïde entourage-effecten. Br J Pharmacol. 2011 Aug;163(7):1344-64.
  2. Russo E, Guy GW. A tale of two cannabinoids: the therapeutic rationale for combining tetrahydrocannabinol and cannabidiol. Medische hypothesen. 2006;66(2):234-46.
  3. Morgan CJA, Curran HV. Effecten van cannabidiol op schizofrenie-achtige symptomen bij mensen die cannabis gebruiken. Br J Psychiatry J Ment Sci. 2008 Apr;192(4):306-7.
  4. Roser P, Vollenweider FX, Kawohl W. Potentiële antipsychotische eigenschappen van centrale cannabinoïde (CB1) receptorantagonisten. World J Biol Psychiatry Off J World Fed Soc Biol Psychiatry. 2010 Mar;11(2 Pt 2):208-19.
  5. Zuardi AW, Crippa J a. S, Hallak JEC, Moreira FA, Guimarães FS. Cannabidiol, een bestanddeel van Cannabis sativa, als antipsychotisch geneesmiddel. Braz J Med Biol Res Rev Bras Pesqui Medicas E Biol. 2006 Apr;39(4):421-9.
  6. D’Souza DC, Perry E, MacDougall L, Ammerman Y, Cooper T, Wu YT, et al. De psychotomimetische effecten van intraveneus delta-9-tetrahydrocannabinol bij gezonde mensen: implicaties voor psychose. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol. 2004 Aug;29(8):1558-72.
  7. D’Souza DC, Ranganathan M, Braley G, Gueorguieva R, Zimolo Z, Cooper T, et al. Afgebroken psychotomimetische en amnestische effecten van delta-9-tetrahydrocannabinol bij frequente cannabisgebruikers. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol. 2008 Sep;33(10):2505-16.
  8. D’Souza DC, Sewell RA, Ranganathan M. Cannabis en psychose/schizofrenie: onderzoeken bij mensen. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2009 Oct;259(7):413-31.
  9. Linszen D, van Amelsvoort T. Cannabis en psychose: een update over het beloop en biologisch plausibele mechanismen. Curr Opin Psychiatry. 2007 Mar;20(2):116-20.
  10. Chung H, Fierro A, Pessoa-Mahana CD. Cannabidiol binding en negatieve allosterische modulatie aan de cannabinoïde type 1 receptor in aanwezigheid van delta-9-tetrahydrocannabinol: een in silico studie. PloS One. 2019;14(7):e0220025.
  11. Rodrigues da Silva N, Gomes FV, Sonego AB, Silva NR da, Guimarães FS. Cannabidiol vermindert gedragsveranderingen in een knaagdiermodel van schizofrenie via 5-HT1A-, maar niet CB1- en CB2-receptoren. Pharmacol Res. 2020 Jun;156:104749.
  12. Sainz-Cort A, Jimenez-Garrido D, Muñoz-Marron E, Viejo-Sobera R, Heeroma J, Bouso JC. Opposite Roles for Cannabidiol and δ-9-Tetrahydrocannabinol in Psychotomimetic Effects of Cannabis Extracts: A Naturalistic Controlled Study. J Clin Psychopharmacol. 2021 okt 1;41(5):561-70.
  13. Freeman AM, Petrilli K, Lees R, Hindocha C, Mokrysz C, Curran HV, et al. Hoe beïnvloedt cannabidiol (CBD) de acute effecten van delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) bij mensen? Een systematisch overzicht. Neurosci Biobehav Rev. 2019 Dec;107:696-712.
  14. Morgan CJA, Freeman TP, Hindocha C, Schafer G, Gardner C, Curran HV. Individuele en gecombineerde effecten van acute delta-9-tetrahydrocannabinol en cannabidiol op psychotomimetische symptomen en geheugenfunctie. Transl Psychiatry. 2018 Sep 5;8(1):181.
  15. Solowij N, Broyd S, Greenwood LM, van Hell H, Martelozzo D, Rueb K, et al. Een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar verdampte Δ9-tetrahydrocannabinol en cannabidiol alleen en in combinatie bij frequente en minder frequente cannabisgebruikers: acute intoxicatie-effecten. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2019 Feb;269(1):17-35.
  16. Morgan CJA, Freeman TP, Schafer GL, Curran HV. Cannabidiol vermindert de eetlustopwekkende effecten van Delta 9-tetrahydrocannabinol bij mensen die zelf cannabis roken. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol. 2010 Aug;35(9):1879-85.
  17. Morgan CJA, Gardener C, Schafer G, Swan S, Demarchi C, Freeman TP, et al. Subchronische impact van cannabinoïden in straatcannabis op cognitie, psychotisch-achtige symptomen en psychologisch welzijn. Psychol Med. 2012 Feb;42(2):391-400.
  18. Arkell TR, Lintzeris N, Kevin RC, Ramaekers JG, Vandrey R, Irwin C, et al. Cannabidiol (CBD) in verdampte cannabis voorkomt geen tetrahydrocannabinol (THC)-geïnduceerde verslechtering van rijvaardigheid en cognitie. Psychofarmacologie (Berl). 2019 Sep;236(9):2713-24.
  19. Hindocha C, Freeman TP, Schafer G, Gardener C, Das RK, Morgan CJA, et al. Acute effecten van delta-9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol en hun combinatie op gezichtsherkenning van emoties: een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij cannabisgebruikers. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Mar;25(3):325-34.
  20. Morgan CJA, Schafer G, Freeman TP, Curran HV. Invloed van cannabidiol op het acute geheugen en de psychotomimetische effecten van gerookte cannabis: naturalistische studie: naturalistische studie [corrected]. Br J Psychiatry J Ment Sci. 2010 Oct;197(4):285-90.
  21. Solowij N, Broyd SJ, Beale C, Prick JA, Greenwood LM, van Hell H, et al. Therapeutische effecten van langdurige cannabidiolbehandeling op psychologische symptomen en cognitief functioneren bij regelmatige cannabisgebruikers: een pragmatisch open-label klinisch onderzoek. Cannabis Cannabinoid Res. 2018;3(1):21-34.
  22. Wall MB, Pope R, Freeman TP, Kowalczyk OS, Demetriou L, Mokrysz C, et al. Onderscheidbare effecten van cannabis met en zonder cannabidiol op de functionele connectiviteit in rusttoestand van het menselijk brein. J Psychopharmacol Oxf Engl. 2019 Jul;33(7):822-30.
  23. Hudson R, Renard J, Norris C, Rushlow WJ, Laviolette SR. Cannabidiol gaat de psychotrope bijwerkingen van Δ-9-Tetrahydrocannabinol tegen in de ventrale hippocampus via bidirectionele controle van ERK1-2 fosforylering. J Neurosci Off J Soc Neurosci. 2019 okt 30;39(44):8762-77.
  24. Szkudlarek HJ, Rodríguez-Ruiz M, Hudson R, De Felice M, Jung T, Rushlow WJ, et al. THC en CBD produceren uiteenlopende effecten op perceptie en paniekgedrag via verschillende corticale moleculaire routes. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021 jan 10;104:110029.
  25. Englund A, Oliver D, Chesney E, Chester L, Wilson J, Sovi S, et al. Maakt cannabidiol cannabis veiliger? Een gerandomiseerd, dubbelblind, cross-over onderzoek naar cannabis met vier verschillende CBD:THC-verhoudingen. Neuropsychofarmacologie. 2023 mei;48(6):869-76.
Mi Cesta0
There are no products in the cart!
Continue shopping
Open chat
1
Hulp nodig?
Hallo!
Kunnen we u helpen?
Whatsapp Aandacht (maandag-vrijdag/ 11-18 uur)