Endocannabinoïde enzymen: wat ze zijn en hun therapeutisch potentieel

Endocannabinoïde systeem

Endocannabinoïde enzymen zijn stoffen die door ons lichaam worden geproduceerd met de functie cannabinoïden te synthetiseren en af te breken. Ze zijn intrinsiek gerelateerd aan het endocannabinoïde systeem, bieden een enorm therapeutisch potentieel en breiden onze kennis over cannabidiol (CBD) uit . cannabidiol (CBD) en de effecten ervan.

Maar waarschijnlijk vanwege hun complexiteit krijgen endocannabinoïde enzymen vaak niet de aandacht die ze verdienen. Als je durft te leren, vertellen we je vandaag op de Cannactiva blog meer over de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van endocannabinoïden in ons lichaam. Je ontdekt de effecten van fytocannabinoïden, zoals CBD en THC, op deze enzymen en hun therapeutische potentieel. Bereid je voor op deze post over cannabinoïdenwetenschap met wat CBD bloemen . Binnenpost!

Inleiding tot cannabinoïde enzymen

Wat zijn endocannabinoïde enzymen?

Endocannabinoïde enzymen spelen een cruciale rol bij de synthese en afbraak van endocannabinoïden. endocannabinoïden Dit zijn de cannabinoïden die van nature door ons lichaam worden geproduceerd.

Endocannabinoïde enzymen zijn verantwoordelijk voor de productie en regulatie van endocannabinoïden, de cannabinoïden die door het lichaam worden geproduceerd.

Een enzym is een gespecialiseerd eiwit dat een functie vervult, dat iets doet. In dit geval zijn endocannabinoïde enzymen verantwoordelijk voor de synthese en transformatie van endocannabinoïden.

De endocannabinoïden in ons lichaam worden geproduceerd door endocannabinoïde enzymen.

Cannabinoïde enzymen zijn betrokken bij biochemische processen die precursorsubstanties omzetten in actieve endocannabinoïden, en zijn ook verantwoordelijk voor de afbraak van deze verbindingen zodat hun effect wordt voltooid. Endocannabinoïde enzymen zijn dus verantwoordelijk voor de productie en regulatie van endocannabinoïden.

Verschillen tussen endocannabinoïde enzymen en cannabinoïde enzymen

Deze enzymen zijn niet te verwarren met de enzymen in de cannabisplant, die verantwoordelijk zijn voor de biosynthese van fytocannabinoïden. biosynthese van fytocannabinoïden. . De endocannabinoïde enzymen waar we het vandaag over hebben, worden geproduceerd en gevonden in ons lichaam, niet in de cannabisplant.

Hoe werken endocannabinoïde enzymen?

Laten we bij het begin beginnen: endocannabinoïden. Endocannabinoïden zijn cannabinoïden die door het menselijk lichaam worden geproduceerd en die zich binden aan receptoren van het endocannabinoïde systeem, cannabinoïde receptoren genaamd, in ons lichaam [1]. De CB1-receptor wordt aangetroffen in de hersenen, terwijl de CB2-receptor voornamelijk wordt geassocieerd met het immuunsysteem [1-4].

Endocannabinoïden zijn in verschillende organismen gevonden en endocannabinoïde receptoren lijken ongeveer 500 miljoen jaar geleden te zijn ontstaan [5, 6]. Verrassend genoeg is ook ontdekt dat ongewervelde organismen endocannabinoïde receptoren bezitten en endocannabinoïden produceren [7]. Het is interessant om te weten dat mensen ongeveer 600 miljoen jaar geleden een voorouder deelden met ongewervelde dieren! Naast gewervelde dieren blijken we ook cannabinoïde receptoren te delen met ongewervelde dieren.

Zoals vermeld in eerdere geschriften, spelen endocannabinoïden een belangrijke rol in functies zoals neurotransmissie [1, 8], eetlust- en stressregulatie, stofwisseling en functies van het immuunsysteem [9], naast vele, vele andere. De twee bekendste endocannabinoïden zijn anandamide en 2-AG (2-arachidonylglycerol) [10].

Endocannabinoïde enzymen spelen twee belangrijke rollen: de synthese, “activering” en afbraak of “inactivering” van endocannabinoïden in het lichaam.

Wat synthese betreft, katalyseren deze enzymen specifieke chemische reacties die precursoren omzetten in “actieve endocannabinoïden”, klaar om zich te binden aan cannabinoïdereceptoren in het lichaam.

Op het gebied van afbraak zijn endocannabinoïde enzymen verantwoordelijk voor het afbreken van endocannabinoïden zodra ze hun functie hebben vervuld, of voor het einde van hun functie. Hiervoor katalyseren ze reacties die endocannabinoïden omzetten in andere producten, waardoor de endocannabinoïdenniveaus in het lichaam nauwkeurig kunnen worden gereguleerd.

Dit onderwerp is vrij complex, want volgens mijn samenvatting van de literatuur zijn er nog steeds veel onduidelijkheden over hoe deze enzymen werken, wat ze precies produceren en of ze kunnen interageren met andere verbindingen die nog niet bekend of bestudeerd zijn [10].

Hoeveel cannabinoïde enzymen zijn er?

Er blijken vijf (5) enzymen betrokken te zijn bij het endocannabinoïdenmetabolisme [10]:

  • NAPE-PLD (N-acylfosfati-dilethanolamine-selectief fosfolipase D)
  • DAGL α en β (diacylglycerollipasen)
  • FAAH (fatty acid amide hydrolase, wat in het Engels zoiets zou moeten zijn alsfatty acid amide hydrolase).
  • MAGL (monoacylglycerol lipase)

Endocannabinoïden en hun enzymen

Zoals ik al zei, is anandamide een van de bekendste endocannabinoïden. De enzymen NAPE-PLD en FAAH werken hierop.

De andere bekende endocannabinoïde is 2-AG (2-arachidonylglycerol), en fysiologische niveaus van 2-AG zijn hoger dan die van anandamide [13]. DAGL α en β enzymen en MAGL werken op 2-AG [10, 14].

Soorten endocannabinoïde enzymen

FAAH (Fatty Acid Amide Hydrolase)

Het enzym FAAH is een celmembraangebonden eiwit waarvan de belangrijkste bekende functie het afbreken van anandamide is.

Het is gevonden in de hersenen en lever van muizen, terwijl het bij varkens is gedetecteerd in de hersenen [15]. Bij mensen wordt FAAH gevonden in de hersenen, lever en ook in de placenta, samen met de CB1 receptor. Dit suggereert dat de menselijke placenta reageert op moleculen die zich binden aan deze receptoren [16]. Daarom speelt het FAAH-enzym mogelijk een cruciale rol in de controle van anandamidespiegels en de zwangerschapsuitkomst. Het is echter nog niet bekend wat er gebeurt met hoge niveaus van anandamide of niveaus van andere cannabinoïden die kunnen binden aan CB1-receptoren in de placenta [16].

De fytocannabinoïden THC, CBD en CBN remmen de activiteit van het enzym FAAH [15], wat therapeutische implicaties zou kunnen hebben. Door FAAH te remmen, kunnen fytocannabinoïden de niveaus van endocannabinoïden, zoals anandamide, in het lichaam verhogen, evenals hun effecten. Verhoogde endocannabinoïden kunnen effecten hebben op pijngevoel, ontstekingen, stemming en eetlust. Dit biedt een basis voor verder onderzoek naar het potentiële therapeutische gebruik van deze fytocannabinoïden bij de behandeling van verschillende medische aandoeningen.

Een ander merkwaardig feit over FAAH is dat de genen die ervoor coderen bij mensen en muizen erg op elkaar lijken [17], en ze hebben ook veel exonen en intronen, waarover ik je in een eerdere post heb verteld.

Bekijk het artikel op CBG

MAGL (Monoacylglycerol Lipase)

Het enzym MAGL katalyseert de hydrolyse van glycerol tot vetzuren en in het endocannabinoïde systeem is het verantwoordelijk voor de afbraak van 2-AG (2-arachidonylglycerol). Het wordt aangetroffen in de hersenen en andere perifere weefsels, zoals nieren, eierstokken, testikels en het hart [18].

Dit enzym wordt in verband gebracht met aandoeningen zoals pijn, ontstekingen, neuronale degeneratie en ziekten zoals de ziekte van Parkinson. Parkinson en Alzheimer . Bovendien zijn verhoogde niveaus van dit enzym gevonden bij borst-, eierstok- en melanoomkanker [19].

DAGL α en β (diacylglycerollipasen)

DAGL α- en β-enzymen (alfa en bèta) breken diacylglycerol af tot 2-AG, de endocannabinoïde met de hoogste affiniteit voor CB1- en CB2-receptoren. .

Dit enzym is betrokken bij de regulatie tijdens de embryonale ontwikkeling en is nodig voor de aanmaak van neuronen in de hersenen. Daarnaast is het gerelateerd aan een metabole route die in verband wordt gebracht met neuronale degeneratie bij de ziekte van Parkinson. [20].

Mogelijke therapeutische implicaties van endocannabinoïde enzymen

Endocannabinoïde enzymen spelen een cruciale rol in het endocannabinoïde systeem van het menselijk lichaam.

Remming van deze endocannabinoïde enzymen kan belangrijke therapeutische implicaties hebben en mogelijk medicinaal gebruik voor de ontwikkeling van geneesmiddelen met nieuwe aangrijpingspunten.

Twee sleutelenzymen, FAAH en MAGL, spelen een prominente rol en zijn het best bestudeerd.

Remming van het MAGL enzym resulteert in het niet afbreken van de endocannabinoïde 2-AG en dus in verhoogde niveaus. Deze endocannabinoïde kan zich binden aan CB1- en CB2-receptoren, wat leidt tot een afname van pijn [13].

Aan de andere kant verhoogt remming van het FAAH-enzym de anandamideniveaus in de hersenen, wat ook leidt tot CB1-receptorgemedieerde pijnstillende effecten, evenals anxiolytische en antidepressieve effecten [21]. Remming van zowel FAAH als MAGL verhoogt de niveaus van zowel anandamide als 2-AG in de hersenen, wat een vergelijkbaar effect heeft als wanneer de CB1-receptor rechtstreeks wordt geactiveerd met CB1-receptorachtige stoffen (agonisten genoemd) [21].

Remming van endocannabinoïde enzymen kan mogelijk therapeutische toepassingen hebben

Remming van deze enzymen kan signalen in het endocannabinoïde systeem sturen, wat kan leiden tot therapeutische mogelijkheden. Remming van het FAAH-enzym kan bijvoorbeeld pijnstillende, anxiolytische, antidepressieve, slaapverwekkende en ontstekingsremmende effecten hebben. Deze effecten treden op zonder nadelige gevolgen zoals gewichtstoename of cognitieve stoornissen. Daarom zou remming van FAAH een strategie kunnen zijn om CB1-receptoreigenschappen te induceren zonder veel van de bijwerkingen die zijn waargenomen met directe receptoragonisten [22].

Wat zijn de voordelen van endocannabinoïde enzymen?

Endocannabinoïde enzymen hebben het potentieel om een verscheidenheid aan gezondheids- en welzijnsvoordelen te bieden. Door de productie en afbraak van endocannabinoïden te reguleren, kunnen deze enzymen onder andere de neurotransmissie, pijnbeheersing, ontstekingsreactie, immuunfunctie, stemming en eetlustregulatie beïnvloeden. Door een goede balans van endocannabinoïden in het lichaam te handhaven, kunnen endocannabinoïde enzymen therapeutische implicaties hebben bij de behandeling van verschillende medische aandoeningen. Het is echter belangrijk op te merken dat de gegevens over de specifieke voordelen van endocannabinoïde enzymen nog niet zijn afgerond en dat er meer onderzoek nodig is om hun therapeutische potentieel volledig te begrijpen.

Wat is de toekomst van cannabinoïde enzymen?

Naarmate het begrip van deze enzymen en hun interactie met fytocannabinoïden en endocannabinoïden toeneemt, openen zich nieuwe perspectieven voor mogelijke therapeutische toepassingen.

Remming van deze endocannabinoïde enzymen is een therapeutische belofte en aangezien fytocannabinoïden geproduceerd door de Cannabis sativa plant sommige van deze enzymen remmen, openen zich nieuwe medische mogelijkheden.

Ik hoop dat dit artikel een deur van kennis heeft geopend over het fascinerende studiegebied dat cannabis en de effecten ervan is. Tot de volgende keer!

Referencias
  1. Iversen, L., Cannabis en de hersenen. Hersenen, 2003. 126(6): p. 1252-1270.
  2. Matsuda, L.A., et al., Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Nature, 1990. 346(6284): p. 561-564.
  3. Munro, S., K.L. Thomas en M. Abu-Shaar, Moleculaire karakterisering van een perifere receptor voor cannabinoïden. 1993.
  4. Pertwee, R.G., Farmacologie van cannabinoïde receptorliganden. Huidige medicinale chemie, 1999. 6(8): p. 635-664.
  5. Salzet, M., et al., Vergelijkende biologie van het endocannabinoïde systeem. Europees Tijdschrift voor Biochemie, 2000. 267(16): p. 4917-4927.
  6. McPartland, J.M., et al., Evolutionary origins of the endocannabinoid system. Gen, 2006. 370: p. 64-74.
  7. Salzet, M. en G. Stefano, Het endocannabinoïde systeem in ongewervelde dieren. Prostaglandinen, Leukotriënen en essentiële vetzuren (Plefa), 2002. 66(2-3): p. 353-361.
  8. Miller, L.L. en R.J. Branconnier, Cannabis: Effecten op het geheugen en het cholinerge limbische systeem. Psychologisch Tijdschrift, 1983. 93(3): p. 441.
  9. Szaflarski, J.P. en E.M. Bebin, Cannabis, cannabidiol en epilepsie – van receptoren tot klinische respons. Epilepsie en gedrag, 2014. 41: p. 277-282.
  10. Di Marzo, V. en F. Piscitelli, Het endocannabinoïde systeem en de modulatie ervan door fytocannabinoïden. Neurotherapeutica, 2015. 12: p. 692-698.
  11. Rog, D.J., Medicijnen op basis van cannabis bij multiple sclerose – een overzicht van klinische onderzoeken. Immunobiologie, 2010. 215(8): p. 658-672.
  12. Reggio, P.H., Endocannabinoïde binding aan de cannabinoïde receptoren: wat is bekend en wat blijft onbekend. Huidige medicinale chemie, 2010. 17(14): p. 1468-1486.
  13. Gil-Ordóñez, A., et al., Monoacylglycerol lipase (MAGL) als veelbelovend therapeutisch doelwit. Biochemische farmacologie, 2018. 157: p. 18-32.
  14. Ligresti, A., M.G. Cascio, en V.D. Marzo, Endocannabinoïde metabolische routes en enzymen. Current Drug Targets-CNS & Neurological Disorders, 2005. 4(6): p. 615-623.
  15. Deutsch, D., N. Ueda, en S. Yamamoto, The fatty acid amide hydrolase (FAAH). Prostaglandinen, Leukotriënen en essentiële vetzuren (PLEFA), 2002. 66(2-3): p. 201-210.
  16. Park, B., et al., Identification of the CB1 cannabinoid receptor and fatty acid amide hydrolase (FAAH) in the human placenta. Placenta, 2003. 24(5): p. 473-478.
  17. Basavarajappa, B.S., Critical enzymes involved in endocannabinoid metabolism. Protein and peptide letters, 2007. 14(3): p. 237-246.
  18. Fowler, C.J., Monoacylglycerol lipase-een doelwit voor medicijnontwikkeling? Brits tijdschrift voor farmacologie, 2012. 166(5): p. 1568-1585.
  19. Jha, V., et al., Ontdekking van monoacylglycerol lipase (MAGL)-remmers op basis van een farmacofore-geleide virtuele screeningstudie. Moleculen, 2020. 26(1): p. 78.
  20. Reisenberg, M., et al., De diacylglycerol lipases: structuur, regulatie en rollen in en buiten endocannabinoïde signalering. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences, 2012. 367(1607): p. 3264-3275.
  21. Marrs, W.R., et al., Het serine hydrolase ABHD6 regelt de accumulatie en werkzaamheid van 2-AG op cannabinoïde receptoren. Nature neuroscience, 2010. 13(8): p. 951-957.

Ahn, K., D.S. Johnson, en B.F. Cravatt, Fatty acid amide hydrolase as a potential therapeutic target for the treatment of pain and CNS disorders. Expert opinion on drug discovery, 2009. 4(7): p. 763-784.

Andrea Rezes Esmeraldino
Cannabis onderzoeker en trainer : CBD product expert bij Cannactiva. Andrea heeft veel ervaring in de cannabiswereld en is een expert op het gebied van Cannactiva's CBD-producten. Hij heeft elke [...]

Mi Cesta0
There are no products in the cart!
Continue shopping
Open chat
1
Hulp nodig?
Hallo!
Kunnen we u helpen?
Whatsapp Aandacht (maandag-vrijdag/ 11-18 uur)