Enzimi endocannabinoidi: cosa sono e il loro potenziale terapeutico

Sistema endocannabinoide

Gli enzimi endocannabinoidi sono composti prodotti dal nostro organismo con la funzione di sintetizzare e degradare i cannabinoidi. Sono intrinsecamente legati al sistema endocannabinoide, offrono un enorme potenziale terapeutico e ampliano le nostre conoscenze sul cannabidiolo (CBD). cannabidiolo (CBD) e dei suoi effetti.

Tuttavia, probabilmente a causa della loro complessità, gli enzimi endocannabinoidi spesso non ricevono l’attenzione che meritano. Se avete il coraggio di imparare, oggi sul blog di Cannactiva vi parliamo degli enzimi responsabili del metabolismo degli endocannabinoidi nel nostro corpo. Scoprirete gli effetti dei fitocannabinoidi, come il CBD e il THC, su questi enzimi e il loro potenziale terapeutico. Preparatevi a questo post sulla scienza dei cannabinoidi con alcuni fiori di CBD . Post interno!

Introduzione agli enzimi cannabinoidi

Cosa sono gli enzimi endocannabinoidi?

Gli enzimi endocannabinoidi svolgono un ruolo cruciale nella sintesi e nella degradazione degli endocannabinoidi. endocannabinoidi che sono i cannabinoidi prodotti naturalmente dal nostro organismo.

Gli enzimi endocannabinoidi sono responsabili della produzione e della regolazione degli endocannabinoidi, i cannabinoidi prodotti dall’organismo.

Un enzima è una proteina specializzata che svolge una funzione, che fa qualcosa. In questo caso, gli enzimi endocannabinoidi sono responsabili della sintesi e della trasformazione degli endocannabinoidi.

Gli endocannabinoidi presenti nel nostro corpo sono prodotti da enzimi endocannabinoidi.

Gli enzimi dei cannabinoidi sono coinvolti nei processi biochimici che convertono le sostanze precursori in endocannabinoidi attivi e sono anche responsabili della degradazione di questi composti in modo che il loro effetto sia completato. Gli enzimi endocannabinoidi sono quindi responsabili della produzione e della regolazione degli endocannabinoidi.

Differenze tra enzimi endocannabinoidi ed enzimi cannabinoidi

Questi enzimi non vanno confusi con quelli presenti nella pianta di cannabis, responsabili della biosintesi dei fitocannabinoidi. biosintesi dei fitocannabinoidi. . Gli enzimi endocannabinoidi di cui parliamo oggi sono prodotti e si trovano nel nostro corpo, non nella pianta di cannabis.

Come funzionano gli enzimi endocannabinoidi?

Cominciamo dall’inizio: gli endocannabinoidi. Gli endocannabinoidi sono cannabinoidi prodotti dal corpo umano che si legano ai recettori del sistema endocannabinoide, chiamati recettori dei cannabinoidi, all’interno dell’organismo [1]. Il recettore CB1 si trova nel cervello, mentre il recettore CB2 è associato principalmente al sistema immunitario [1-4].

Gli endocannabinoidi sono stati trovati in vari organismi e i recettori endocannabinoidi sembrano aver avuto origine circa 500 milioni di anni fa [5, 6]. Sorprendentemente, si è scoperto che anche gli organismi invertebrati possiedono recettori endocannabinoidi e producono endocannabinoidi [7]. È interessante sapere che gli esseri umani condividono un antenato con gli invertebrati circa 600 milioni di anni fa! Oltre agli animali vertebrati, sembra che condividiamo i recettori dei cannabinoidi anche con gli animali invertebrati.

Come già menzionato in precedenti scritti, gli endocannabinoidi svolgono un ruolo importante in funzioni quali la neurotrasmissione [1, 8], la regolazione dell’appetito e dello stress, le funzioni metaboliche e del sistema immunitario [9] e molte altre. I due endocannabinoidi più noti sono l’anandamide e il 2-AG (2-arachidonilglicerolo) [10].

Gli enzimi endocannabinoidi svolgono due ruoli principali: la sintesi, l'”attivazione” e la degradazione o “inattivazione” degli endocannabinoidi nell’organismo.

In termini di sintesi, questi enzimi catalizzano reazioni chimiche specifiche che convertono i precursori in “endocannabinoidi attivi”, pronti a legarsi ai recettori dei cannabinoidi nel corpo.

In termini di degradazione, gli enzimi endocannabinoidi sono responsabili della rottura degli endocannabinoidi una volta che hanno svolto la loro funzione o che la loro funzione è terminata. A tal fine, catalizzano reazioni che convertono gli endocannabinoidi in altri prodotti, consentendo una regolazione precisa dei livelli di endocannabinoidi nell’organismo.

L’argomento è piuttosto complesso, poiché, secondo il mio riassunto della letteratura, ci sono ancora molte incognite su come agiscono questi enzimi, su cosa producono esattamente e se possono interagire con altri composti non ancora conosciuti o studiati [10].

Quanti enzimi cannabinoidi esistono?

Sembrano esserci cinque (5) enzimi coinvolti nel metabolismo degli endocannabinoidi [10]:

  • NAPE-PLD (N-acilfosfato-diletanolamina-selettiva fosfolipasi D)
  • DAGL α e β (lipasi del diacilglicerolo)
  • FAAH (fatty acid amide hydrolase, che in inglese dovrebbe essere qualcosa comefatty acid amide hydrolase).
  • MAGL (monoacilglicerolo lipasi)

Endocannabinoidi e loro enzimi

Come ho detto, l’anandamide è uno degli endocannabinoidi più noti. Gli enzimi NAPE-PLD e FAAH agiscono su di esso.

L’altro endocannabinoide noto è il 2-AG (2-arachidonilglicerolo), e i livelli fisiologici di 2-AG sono superiori a quelli dell’anandamide [13]. Gli enzimi DAGL α e β e MAGL agiscono sul 2-AG [10, 14].

Tipi di enzimi endocannabinoidi

FAAH (idrolasi delle ammidi degli acidi grassi)

L’enzima FAAH è una proteina legata alla membrana cellulare la cui principale funzione nota è la degradazione dell’anandamide.

È stato trovato nel cervello e nel fegato dei topi, mentre nei maiali è stato rilevato nel cervello [15]. Nell’uomo, la FAAH si trova nel cervello, nel fegato e anche nella placenta, insieme al recettore CB1. Ciò suggerisce che la placenta umana risponde a molecole che si legano a questi recettori [16]. Pertanto, l’enzima FAAH può svolgere un ruolo critico nel controllo dei livelli di anandamide e dell’esito della gravidanza. Tuttavia, non è ancora noto cosa succeda con livelli elevati di anandamide o di altri cannabinoidi che possono legarsi ai recettori CB1 nella placenta [16].

I fitocannabinoidi THC, CBD e CBN inibiscono l’attività dell’enzima FAAH [15], il che potrebbe avere implicazioni terapeutiche. Inibendo la FAAH, i fitocannabinoidi possono aumentare i livelli di endocannabinoidi, come l’anandamide, nell’organismo e i loro effetti. L’aumento degli endocannabinoidi può avere effetti sulla sensazione di dolore, sull’infiammazione, sull’umore e sull’appetito. Ciò fornisce una base per ulteriori ricerche sul potenziale uso terapeutico di questi fitocannabinoidi nel trattamento di varie condizioni mediche.

Un altro fatto curioso riguardo al FAAH è che i geni che lo codificano nell’uomo e nel topo sono molto simili [17], e hanno anche molti esoni e introni, di cui vi ho parlato in un post precedente.

Vedi l’articolo su CBG

MAGL (Monoacilglicerolo Lipasi)

L’enzima MAGL catalizza l’idrolisi del glicerolo ad acidi grassi e, nel sistema endocannabinoide, è responsabile della degradazione del 2-AG (2-arachidonilglicerolo). Si trova nel cervello e in altri tessuti periferici, come reni, ovaie, testicoli e cuore [18].

Questo enzima è stato collegato a condizioni quali dolore, infiammazione, degenerazione neuronale e malattie come il morbo di Parkinson. Il Parkinson e Alzheimer . Inoltre, livelli elevati di questo enzima sono stati riscontrati nei tumori al seno, alle ovaie e nel melanoma [19].

DAGL α e β (lipasi del diacilglicerolo)

Gli enzimi DAGL α e β (alfa e beta) scindono il diacilglicerolo in 2-AG, che è l’endocannabinoide con la maggiore affinità per i recettori CB1 e CB2. .

Questo enzima è coinvolto nella regolazione durante lo sviluppo embrionale ed è necessario per la generazione dei neuroni nel cervello. Inoltre, è correlato a una via metabolica legata alla degenerazione neuronale nel morbo di Parkinson. [20].

Possibili implicazioni terapeutiche degli enzimi endocannabinoidi

Gli enzimi endocannabinoidi svolgono un ruolo cruciale nel sistema endocannabinoide del corpo umano.

L’inibizione di questi enzimi endocannabinoidi può avere importanti implicazioni terapeutiche e potenziali usi medicinali per lo sviluppo di farmaci con nuovi bersagli farmacologici.

Due enzimi chiave, FAAH e MAGL, svolgono un ruolo di primo piano e sono i più studiati.

L’inibizione dell’enzima MAGL comporta la mancata degradazione dell’endocannabinoide 2-AG e quindi un aumento dei livelli. Questo endocannabinoide ha la capacità di legarsi ai recettori CB1 e CB2, determinando una diminuzione del dolore [13].

D’altra parte, l’inibizione dell’enzima FAAH aumenta i livelli di anandamide nel cervello, con conseguenti effetti analgesici mediati dai recettori CB1, nonché ansiolitici e antidepressivi [21]. L’inibizione di FAAH e MAGL aumenta i livelli di anandamide e 2-AG nel cervello, producendo un effetto simile a quello che si ottiene quando il recettore CB1 viene attivato direttamente con sostanze simili al recettore CB1 (chiamate agonisti) [21].

L’inibizione degli enzimi endocannabinoidi può avere potenziali usi terapeutici

L’inibizione di questi enzimi può controllare i segnali del sistema endocannabinoide, con conseguenti possibilità terapeutiche. Ad esempio, l’inibizione dell’enzima FAAH può produrre effetti analgesici, ansiolitici, antidepressivi, di induzione del sonno e di riduzione dell’infiammazione. Questi effetti si manifestano senza conseguenze negative, come l’aumento di peso o il deterioramento cognitivo. Pertanto, l’inibizione delle FAAH potrebbe essere una strategia per indurre le proprietà del recettore CB1 senza molti degli effetti collaterali osservati con gli agonisti diretti del recettore [22].

Quali sono i benefici degli enzimi endocannabinoidi?

Gli enzimi endocannabinoidi hanno il potenziale per offrire una serie di benefici per la salute e il benessere. Regolando la produzione e la degradazione degli endocannabinoidi, questi enzimi possono influenzare la neurotrasmissione, il controllo del dolore, la risposta infiammatoria, la funzione immunitaria, la regolazione dell’umore e dell’appetito, oltre ad altri meccanismi fisiologici. Mantenendo un corretto equilibrio di endocannabinoidi nell’organismo, gli enzimi endocannabinoidi possono avere implicazioni terapeutiche nel trattamento di varie condizioni mediche. Tuttavia, è importante notare che i dati sui benefici specifici degli enzimi endocannabinoidi sono in corso e sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno il loro potenziale terapeutico.

Qual è il futuro degli enzimi cannabinoidi?

Man mano che si approfondisce la conoscenza di questi enzimi e della loro interazione con i fitocannabinoidi e gli endocannabinoidi, si aprono nuove prospettive in termini di possibili applicazioni terapeutiche.

L’inibizione di questi enzimi endocannabinoidi offre promesse terapeutiche e, poiché i fitocannabinoidi prodotti dalla pianta di Cannabis sativa inibiscono alcuni di questi enzimi, si aprono nuove possibilità mediche.

Spero che questo articolo abbia aperto una porta di conoscenza sull’affascinante campo di studio della cannabis e dei suoi effetti. Alla prossima volta!

Referencias
  1. Iversen, L., Cannabis e cervello. Brain, 2003. 126(6): p. 1252-1270.
  2. Matsuda, L.A., et al., Struttura di un recettore cannabinoide ed espressione funzionale del cDNA clonato. Nature, 1990. 346(6284): p. 561-564.
  3. Munro, S., K.L. Thomas e M. Abu-Shaar, Caratterizzazione molecolare di un recettore periferico per i cannabinoidi. 1993.
  4. Pertwee, R.G., Farmacologia dei ligandi dei recettori cannabinoidi. Current medicinal chemistry, 1999. 6(8): p. 635-664.
  5. Salzet, M., et al., Biologia comparata del sistema endocannabinoide. European Journal of Biochemistry, 2000. 267(16): p. 4917-4927.
  6. McPartland, J.M., et al., Origini evolutive del sistema endocannabinoide. Gene, 2006. 370: p. 64-74.
  7. Salzet, M. e G. Stefano, Il sistema endocannabinoide negli invertebrati. Prostaglandine, leucotrieni e acidi grassi essenziali (Plefa), 2002. 66(2-3): p. 353-361.
  8. Miller, L.L. e R.J. Branconnier, Cannabis: effetti sulla memoria e sul sistema colinergico limbico. Psychological Bulletin, 1983. 93(3): p. 441.
  9. Szaflarski, J.P. e E.M. Bebin, Cannabis, cannabidiolo ed epilessia: dai recettori alla risposta clinica. Epilessia e comportamento, 2014. 41: p. 277-282.
  10. Di Marzo, V. e F. Piscitelli, Il sistema endocannabinoide e la sua modulazione da parte dei fitocannabinoidi. Neurotherapeutics, 2015. 12: p. 692-698.
  11. Rog, D.J., Farmaci a base di cannabis nella sclerosi multipla: una revisione degli studi clinici. Immunobiologia, 2010. 215(8): p. 658-672.
  12. Reggio, P.H., Il legame degli endocannabinoidi con i recettori cannabinoidi: cosa si sa e cosa rimane sconosciuto. Current medicinal chemistry, 2010. 17(14): p. 1468-1486.
  13. Gil-Ordóñez, A., et al., La monoacilglicerolo lipasi (MAGL) come promettente bersaglio terapeutico. Farmacologia biochimica, 2018. 157: p. 18-32.
  14. Ligresti, A., M.G. Cascio e V.D. Marzo, Vie metaboliche ed enzimi degli endocannabinoidi. Current Drug Targets-CNS & Neurological Disorders, 2005. 4(6): p. 615-623.
  15. Deutsch, D., N. Ueda e S. Yamamoto, L’idrolasi amidica degli acidi grassi (FAAH). Prostaglandine, leucotrieni e acidi grassi essenziali (PLEFA), 2002. 66(2-3): p. 201-210.
  16. Park, B., et al., Identificazione del recettore cannabinoide CB1 e dell’idrolasi delle ammidi degli acidi grassi (FAAH) nella placenta umana. Placenta, 2003. 24(5): p. 473-478.
  17. Basavarajappa, B.S., Enzimi critici coinvolti nel metabolismo degli endocannabinoidi. Protein and peptide letters, 2007. 14(3): p. 237-246.
  18. Fowler, C.J., Monoacilglicerolo lipasi: un bersaglio per lo sviluppo di farmaci? British journal of pharmacology, 2012. 166(5): p. 1568-1585.
  19. Jha, V., et al., Scoperta di inibitori della monoacilglicerolo lipasi (MAGL) basata su uno studio di screening virtuale guidato da farmacofori. Molecole, 2020. 26(1): p. 78.
  20. Reisenberg, M., et al., Le lipasi del diacilglicerolo: struttura, regolazione e ruoli nella segnalazione degli endocannabinoidi e oltre. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences, 2012. 367(1607): p. 3264-3275.
  21. Marrs, W.R., et al., La serina idrolasi ABHD6 controlla l’accumulo e l’efficacia del 2-AG nei recettori dei cannabinoidi. Nature neuroscience, 2010. 13(8): p. 951-957.

Ahn, K., D.S. Johnson e B.F. Cravatt, Fatty acid amide hydrolase as a potential therapeutic target for the treatment of pain and CNS disorders. Parere di esperti sulla scoperta dei farmaci, 2009. 4(7): p. 763-784.

Andrea Rezes Esmeraldino
Ricercatore e formatore sulla cannabis: esperto di prodotti CBD presso Cannactiva. Con una vasta esperienza nel mondo della cannabis, Andrea è un esperto dei prodotti CBD di Cannactiva. Ha a [...]

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