Il cannabidiolo (CBD) nell’epilessia: usi e ricerche

CBD per l'epilessia

In occasione della Giornata Mondiale dell’Epilessia, vi proponiamo un post sul ruolo del CBD nel trattamento dell’epilessia e sulla ricerca in materia. Si noti che questo è un articolo informativo e non intende prevenire, diagnosticare o trattare alcuna malattia. Consultare il proprio medico prima di utilizzare il CBD. I prodotti Cannactiva non sono farmaci.

Ogni anno in Spagna vengono diagnosticati tra i 12.000 e i 22.000 nuovi casi di epilessia. Si stima che in Spagna vi siano circa 400.000 pazienti affetti da epilessia, il che rende questo disturbo uno dei problemi neurologici più comuni nella nostra società.

Introduzione all’epilessia e alla ricerca sui cannabinoidi

Che cos’è l’epilessia?

L’epilessia è un disturbo del sistema nervoso centrale caratterizzato da crisi ricorrenti. Le convulsioni sono episodi di attività cerebrale anomala che possono manifestarsi in modi diversi, come movimenti involontari, disturbi sensoriali o alterazioni del livello di coscienza.

L’epilessia può avere cause diverse, come disturbi genetici, lesioni cerebrali, malattie infettive o tumori cerebrali. Sebbene l’epilessia possa colpire persone di qualsiasi età, è più comune nell’infanzia e nella prima età adulta.

Il trattamento dell’epilessia prevede solitamente l’uso di farmaci antiepilettici, ma in alcuni casi può essere necessario un intervento chirurgico per rimuovere il fulcro dell’attività anomala nel cervello. In molti casi, l’epilessia può essere controllata con successo e le persone affette possono condurre una vita normale.

Come agisce il CBD sui meccanismi dell’epilessia?

L’epilessia è un’iperstimolazione patologica di uno specifico gruppo di neuroni nel cervello. Il CBD o cannabidiolo sembra agire attraverso diversi meccanismi per ridurre l’attività convulsiva. Può aumentare l’attività dei sistemi neurotrasmettitoriali inibitori o “deprimenti” del sistema nervoso centrale (SNC), come l’acido gamma-aminobutirrico(GABA), e ridurre l’attività dei sistemi neurotrasmettitoriali eccitatori o attivanti, come la serotonina. Le proprietà antinfiammatorie del CBD possono esercitare effetti sull’ossidazione cerebrale, che potrebbero contribuire alla protezione dei neuroni (neuroprotezione) e alla riduzione dell’attività convulsiva.

Il CBD è l’unico cannabinoide utile nel trattamento dell’epilessia?

Il CBD è il cannabinoide più studiato nel contesto del trattamento dell’epilessia e in alcuni studi ha dimostrato di avere effetti benefici nel ridurre la frequenza delle crisi.

Il THC (tetraidrocannabinolo) è un altro cannabinoide presente nella cannabis che è stato studiato nel contesto del trattamento dell’epilessia. Il THC è ampiamente conosciuto come il componente psicoattivo della marijuana e la sua regolamentazione come droga illegale.

Tuttavia, i risultati degli studi sul THC e l’epilessia sono più controversi ed è meno chiaro se il THC abbia un effetto benefico sulla riduzione della frequenza delle crisi. Alcuni studi hanno suggerito che il THC può avere un effetto positivo sull’epilessia, altri non hanno riscontrato alcun effetto significativo e altri ancora hanno rilevato che il THC può favorire le crisi in alcuni tipi di pazienti o epilessie.

Usi del CBD nel trattamento dell’epilessia

Quali sono i potenziali benefici del CBD rispetto ad altri farmaci antiepilettici convenzionali?

Il cannabidiolo può presentare alcuni vantaggi rispetto ad altri farmaci della famiglia degli antiepilettici convenzionali. È stato dimostrato che il CBD è in grado di controllare bene le crisi in alcuni tipi di epilessia che sono resistenti a tutti gli altri farmaci utilizzati.

D’altra parte, i farmaci antiepilettici convenzionali sono spesso efficaci, ma presentano notevoli effetti collaterali: problemi di memoria, alterazioni comportamentali, variazioni dell’appetito e del peso, eccessiva sonnolenza, problemi di coordinazione motoria, ecc. effetti avversi molto più tollerabili per il paziente.

In quali tipi di epilessia è autorizzato l’uso del CBD come antiepilettico?

Nel 2018, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato l’uso del cannabidiolo come trattamento per due forme gravi di epilessia, la sindrome di Dravet e la sindrome di Lennox-Gastaut, nei bambini di età superiore ai 2 anni (Epidiolex®). Questa è stata la prima volta che il CBD è stato approvato come trattamento medico negli Stati Uniti. In Europa, il farmaco è stato approvato per queste stesse indicazioni nell’aprile 2021. In Spagna esiste anche una Guida clinica per il suo utilizzo (1).

La sindrome di Dravet e la sindrome di Lennox-Gastaut sono due tipi gravi di epilessia caratterizzati da crisi epilettiche e da ritardi nello sviluppo neurologico e disabilità intellettiva. Entrambe le condizioni si verificano più frequentemente nei bambini e possono essere causate da disturbi genetici o da lesioni cerebrali. Il cannabidiolo riduce del 30-70% il numero di crisi epilettiche nei bambini affetti da queste patologie, un progresso molto significativo (2).

Il CBD viene studiato in altri tipi di epilessia?

I buoni risultati ottenuti nelle suddette sindromi hanno portato all’avvio di nuovi studi in cui il CBD viene aggiunto al trattamento convenzionale in altre sindromi epilettiche gravi e difficili da controllare. In generale, si tratta di epilessie molto rare (ma molto gravi) come la sclerosi tuberosa, la sindrome di Aicardi, la sindrome di Ohtahara, la sindrome di Jeavons, la sindrome di Doose, epilessie di origine genetica (mutazione CDKL5, mutazioni dup 15 d, ecc.) o lipofuscinosi ceroide neuronale (3).

I risultati indicano che il cannabidiolo potrebbe ridurre la frequenza delle crisi e avere un profilo di sicurezza adeguato nei bambini e nei giovani adulti con epilessia altamente refrattaria. Tuttavia, per caratterizzare il profilo di sicurezza e la reale efficacia di questo composto sono necessari studi clinici ben progettati in ciascuna di queste patologie.

Come si usa il CBD per l’epilessia

Quanto CBD viene somministrato nel trattamento dell’epilessia?

La somministrazione di CBD nei casi di epilessia infantile deve essere monitorata in modo personalizzato e con la prescrizione e il follow-up di un medico specialista. La somministrazione dei farmaci nei bambini avviene in modo più rigoroso rispetto agli adulti, tenendo conto del peso del paziente.

In base alle attuali linee guida cliniche, la dose iniziale di cannabidiolo nell’epilessia è 5 mg CBD/kg al giorno in due dosi (2,5 mg/kg/12 ore) durante la prima settimana, raddoppiata la settimana successiva (10 mg/kg/die in due dosi di 5 mg/kg/12 ore). La maggior parte dei pazienti è solitamente controllata a questa dose, che può essere progressivamente aumentata fino a un massimo raccomandato di 20 mg di CBD/kg/die (4).

Per quale via viene utilizzato il CBD nell’epilessia?

Il prodotto farmaceutico approvato è l’Epidiolex®, un estratto di pianta di cannabis purificato e standardizzato con un elevato contenuto di cannabidiolo. Viene somministrato come soluzione orale.

Il CBD può essere usato in combinazione con altri farmaci antiepilettici?

Il CBD influenza il metabolismo (la velocità con cui l’organismo scompone altri farmaci) di due farmaci antiepilettici comunemente usati: il clobazam e il valproato di sodio (5). Presenta inoltre potenziali interazioni farmacologiche. L’uso del cannabidiolo in pazienti che fanno uso di uno di questi due farmaci deve essere monitorato in modo particolare da uno specialista.

Esistono dati sull’uso del CBD come antiepilettico negli adulti?

Sebbene non esistano studi clinici ben progettati con risultati disponibili, disponiamo di studi su pazienti adulti che utilizzano il CBD come trattamento per l’epilessia, in cui dosi di 50 mg al giorno sembrano controllare alcuni tipi di epilessia (6). Anche un altro studio in cui sono stati somministrati fino a 200 mg di cannabidiolo al giorno a pazienti con epilessie resistenti ad altri trattamenti ha mostrato risultati positivi (7).

Si noti che questo è un articolo informativo e non intende prevenire, diagnosticare o trattare alcuna malattia. Consultare il proprio medico prima di utilizzare il CBD. Il suo contenuto può integrare, ma mai sostituire, la diagnosi o il trattamento di qualsiasi malattia o sintomo. I prodotti Cannactiva non sono farmaci.

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Referencias
  1. García-Peñas JJ, Gil-Nagel A, Sánchez-Carpintero R, Villanueva V. Cannabidiolo per il trattamento della sindrome di Lennox-Gastaut e della sindrome di Dravet: raccomandazioni di esperti sul suo uso nella pratica clinica in Spagna. Rev Neurol 2021;73 (Suppl. 1):S1-S8. DOI: 10.33588/rn.73S01.2021250
  2. Talwar A, Estes E, Aparasu R, Reddy DS. Efficacia clinica e sicurezza del cannabidiolo per indicazioni sull’epilessia refrattaria in età pediatrica: una revisione sistematica e una meta-analisi, Experimental Neurology, Volume 359, 2023, 114238, ISSN 0014-4886. DOI: https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2022.114238.
  3. Devinsky O, Marsh E, Friedman D, Thiele E, Laux L, Sullivan J, Miller I, Flamini R, Wilfong A, Filloux F, Wong M, Tilton N, Bruno P, Bluvstein J, Hedlund J, Kamens R, Maclean J, Nangia S, Singhal NS, Wilson CA, Patel A, Cilio MR. Cannabidiolo in pazienti con epilessia resistente al trattamento: uno studio interventistico in aperto. Lancet Neurol. 2016 Mar;15(3):270-8. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00379-8. Pubblicato il 24 dicembre 2015. Erratum in: Lancet Neurol. 2016 Apr;15(4):352. PMID: 26724101.
  4. Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) Science Medicines Health. Epidyolex (cannabidiolo). Disponibile su: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/epidyolex
  5. Patsalos PN, Szaflarski JP, Gidal B, VanLandingham K, Critchley D, Morrison G. Implicazioni cliniche degli studi sulle interazioni farmaco-farmaco tra il cannabidiolo e gli induttori o inibitori enzimatici o i comuni farmaci antiepilettici. Epilessia. 2020 Sep;61(9):1854-1868. doi: 10.1111/epi.16674. Epub 2020 Sep 12. PMID: 32918835; PMCID: PMC7693203.
  6. Strickland JC, Jackson H, Schlienz NJ, Salpekar JA, Martin EL, Munson J, Bonn-Miller MO, Vandrey R. Valutazione trasversale e longitudinale dell’uso di prodotti a base di cannabidiolo (CBD) e della salute delle persone con epilessia. Epilessia Behav. 2021 Sep;122:108205. doi: 10.1016/j.yebeh.2021.108205. Pubblicato il 27 luglio 2021. PMID: 34311183.
  7. Morano A, Fanella M, Albini M, Cifelli P, Palma E, Giallonardo AT, Di Bonaventura C. I cannabinoidi nel trattamento dell’epilessia: stato attuale e prospettive future. Neuropsychiatr Dis Treat. 2020 Feb 7;16:381-396. doi: 10.2147/NDT.S203782. PMID: 32103958; PMCID: PMC7012327.
  8. Silvestro S, Mammana S, Cavalli E, Bramanti P, Mazzon E. Uso del cannabidiolo nel trattamento dell’epilessia: efficacia e sicurezza negli studi clinici. Molecole. 2019 Apr 12;24(8):1459. doi: 10.3390/molecules24081459. PMID: 31013866; PMCID: PMC6514832.

Dr. Fernando Caudevilla
Medico di famiglia ed esperto di tossicodipendenza. Lavora su diversi progetti di assistenza, ricerca e formazione legati alle droghe, tra cui la cannabis terapeutica.

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