Le CBD dans la schizophrénie : recherche actuelle

Le CBD et la schizophrénie

À l’occasion de la Journée mondiale de la schizophrénie, nous passons en revue les recherches actuelles sur le CBD dans la schizophrénie. La première chose à savoir est que le CBD n’est pas un médicament approuvé pour la schizophrénie et qu’il n’est pas indiqué pour l’instant.

Le CBD ou cannabidiol est un composé non psychoactif présent dans les plantes de cannabis. Ces dernières années, ce composant a été présenté comme une possibilité thérapeutique pour la schizophrénie. Cependant, il est important de noter que l’utilisation du CBD pour la schizophrénie en est encore au stade de la recherche, et que son utilisation est donc contre-indiquée. Dans ce billet, nous passons en revue les recherches sur le sujet.

Qu’est-ce que la schizophrénie ?

La schizophrénie est une maladie mentale grave qui affecte la façon dont une personne pense, ressent et se comporte. Les symptômes peuvent inclure des hallucinations, des délires, un discours désorganisé, un comportement erratique et un retrait social. Il s’agit d’une maladie chronique qui nécessite souvent un traitement à long terme.

Comment la schizophrénie est-elle traitée ?

Le traitement peut inclure des médicaments antipsychotiques et une thérapie. La schizophrénie est la maladie la plus fréquente du groupe des “psychoses”, terme utilisé en psychiatrie pour désigner les maladies dans lesquelles il y a une perte de contact avec la réalité.

Quel est le lien entre le cannabis et la schizophrénie ?

La schizophrénie n’a pas de cause unique, mais s’explique par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux. Il existe une association statistique entre certains modes de consommation de cannabis et le développement ultérieur de la schizophrénie (1), ce qui n’implique pas que la consommation de cannabis soit une cause nécessaire ou suffisante.

On sait également que, chez les personnes diagnostiquées schizophrènes, la consommation de marijuana augmente les symptômes de la maladie, le nombre d’hospitalisations et aggrave le pronostic.

Le cannabis médical est-il une option pour le traitement de la schizophrénie ?

Les progrès réalisés dans la compréhension des cannabinoïdes ont permis d’identifier le composant du cannabis qui exacerbe ou aggrave la schizophrénie, à savoir le le tétrahydrocannabinol (THC) le même composé responsable des effets psychotropes et psychoactifs de la marijuana. Des doses élevées de THC peuvent produire des symptômes psychotiques (comme ceux de la schizophrénie) chez les personnes sensibles.

En 1982, il a été démontré pour la première fois chez l’homme que le cannabidiol (CBD) pouvait inverser ces effets produits par le THC (2). Par conséquent, à l’heure actuelle, la recherche sur le cannabis médical en relation avec la schizophrénie se concentre exclusivement sur le cannabidiol.

Existe-t-il des études suggérant que le CBD peut être utile dans la schizophrénie ?

Le CBD a été testé dans plusieurs des modèles animaux couramment utilisés pour évaluer les médicaments antipsychotiques en phase préclinique. Des études sur des souris génétiquement modifiées utilisées à cet effet suggèrent que l’administration de CBD a des propriétés antipsychotiques (3). Il a également été démontré, dans des modèles animaux, que le cannabidiol augmentait la signalisation cérébrale de l’anandamide, un processus lié au développement de la schizophrénie (4). Dans l’ensemble, les données issues de la recherche animale suggèrent que le CBD pourrait être un bon antipsychotique (5).

Existe-t-il des cas humains où il a été prouvé que le cannabidiol a un effet sur la schizophrénie ?

Des rapports anecdotiques de patients schizophrènes dont l’état s’est considérablement amélioré grâce à l’utilisation du CBD dans le cadre de leur traitement médical ont été enregistrés au moins depuis 1995 (6, 7, 8). Ces cas ont été publiés dans des revues scientifiques à comité de lecture reconnues par la communauté médicale. Cependant, les rapports de cas ne peuvent jamais être considérés comme une preuve de l’efficacité d’un médicament. Il s’agit d’un indicateur qui permet d’entreprendre la phase suivante : les essais cliniques.

Essais cliniques sur l’efficacité du CBD chez les patients atteints de schizophrénie

Les résultats des deux seuls essais cliniques de qualité disponibles sur le cannabidiol et la schizophrénie ont été publiés en 2018. Une étude portant sur 88 patients au Royaume-Uni a constaté une amélioration lorsque le CBD a été ajouté au traitement habituel des patients pendant 6 semaines (9). Une autre étude américaine de conception similaire portant sur 36 patients n’a révélé aucun effet bénéfique (10).

Quelles doses de CBD ont été utilisées dans les essais cliniques sur le cannabidiol et la schizophrénie ?

Dans les essais cliniques sur l’homme mentionnés ci-dessus, la dose utilisée par l’équipe britannique était de 1 000 mg de CBD par jour par voie orale, et la dose utilisée par l’équipe américaine. était de 600 mg de cannabidiol par jour. Il est probable que la différence de résultats s’explique, au moins en partie, par la différence de dosage.

D’autres essais cliniques sont-ils actuellement en cours ?

Oui. Des essais cliniques sur l’utilisation du CBD dans le traitement de la schizophrénie sont en cours, avec un grand nombre de patients, dans des institutions aussi prestigieuses que l’Institut de santé mentale de Mannheim (Allemagne) (11), l’Université de Copenhague (12), le Centre de recherche sur le cannabis de l’Université de Californie (13) et le King’s College de Londres (14).

La plupart de ces essais cliniques recrutent des patients ou sont déjà en cours, et les résultats devraient être disponibles entre 2023 et 2024. Ces études utilisent des doses de 1000 mg par jour de CBD, bien que certains des essais explorant des aspects spécifiques utilisent des doses de 300 mg – 400 mg par jour de CBD.

Comment le CBD agit-il sur la schizophrénie ?

Les antipsychotiques disponibles dans le commerce sont des médicaments très efficaces pour traiter certains symptômes de la schizophrénie, tels que les délires et les hallucinations. Mais son principal inconvénient réside dans ses effets indésirables : sédation, somnolence, difficultés de concentration, obésité et diabète, problèmes musculaires, problèmes sexuels…

De nombreux patients atteints de schizophrénie peuvent mener une vie raisonnablement normale tout en prenant les médicaments prescrits. Mais les effets secondaires sont la cause la plus fréquente de l’arrêt des médicaments, c’est pourquoi il est prioritaire de disposer d’antipsychotiques ayant moins d’effets secondaires. Les faibles effets indésirables du CBD rendent son utilisation potentielle en tant qu’antipsychotique particulièrement intéressante.

Le CBD et les médicaments contre la schizophrénie

Le CBD peut-il remplacer les autres médicaments antipsychotiques ?

Il est très important de souligner que dans tous les essais cliniques disponibles à ce jour, le CBD a été ajouté aux médicaments conventionnels. En d’autres termes, il s’agit d’études qui comparent l’effet de l’ajout de CBD ou d’un placebo au traitement que prend un patient.

L’effet antipsychotique du CBD permettrait, sur prescription médicale, de réduire les doses d’antipsychotiques conventionnels, réduisant ainsi la fréquence et la gravité des effets indésirables qui, comme nous l’avons déjà souligné, constituent le principal problème des médicaments disponibles.

Il n’existe pas de données suggérant que le CBD peut être utilisé comme antipsychotique de manière isolée. En ce sens, la substitution d’un médicament antipsychotique par le cannabidiol chez un patient schizophrène est absolument contre-indiquée.

Existe-t-il des interactions entre le CBD et les médicaments antipsychotiques ?

Des données théoriques et de laboratoire suggèrent que le CBD pourrait modifier les concentrations sanguines des deux antipsychotiques les plus couramment utilisés : la rispéridone et l’olanzapine (15). Cependant, aucune donnée n’indique que ces données préliminaires ont un impact sur l’homme. En effet, nous avons constaté que tous les essais cliniques réalisés ajoutent le cannabidiol aux médicaments habituels sans qu’aucun incident n’ait été rapporté à ce sujet.

Existe-t-il d’autres pistes de recherche concernant le CBD et les troubles psychotiques ?

Nous avons noté précédemment que, de manière générale, la consommation de marijuana aggrave l’état des personnes diagnostiquées comme schizophrènes. Malgré cela, certaines personnes continuent à consommer du cannabis de manière compulsive et désordonnée. La concomitance de deux troubles (schizophrénie + trouble de l’usage du cannabis) est connue sous le nom de“double pathologie” et le CBD est une option thérapeutique intéressante qui est déjà mise en œuvre (16), bien que son efficacité n’ait pas encore été prouvée et qu’elle ne soit donc pas conseillée.

En résumé, le CBD ou cannabidiol apparaît comme une option thérapeutique possible pour la schizophrénie, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires avant de pouvoir l’affirmer avec certitude.

En définitive, il est absolument impératif que les patients atteints de schizophrénie demandent l’avis de leur médecin spécialiste avant d’utiliser du CBD et d’autres produits dérivés du cannabis.

Cet article est publié à titre d’information uniquement et n’est pas destiné à prévenir, diagnostiquer ou traiter une maladie ou un symptôme. Son contenu peut compléter, mais jamais remplacer, un diagnostic ou un traitement professionnel. Le CBD n’est pas un médicament approuvé pour la schizophrénie. Les produits Cannactiva ne sont pas des médicaments. Consultez votre médecin si vous avez des questions sur la schizophrénie et avant d’utiliser du CBD.

Referencias
  1. Arseneault L, Cannon M, Poulton R, Murray R, Caspi A, Moffitt TE. Consommation de cannabis à l’adolescence et risque de psychose à l’âge adulte : étude prospective longitudinale. BMJ. 2002 Nov 23;325(7374):1212-3. doi: 10.1136/bmj.325.7374.1212. PMID : 12446537 ; PMCID : PMC135493.
  2. Zuardi AW, Shirakawa I, Finkelfarb E, Karniol IG. Action du cannabidiol sur l’anxiété et les autres effets produits par le delta 9-THC chez des sujets normaux. Psychopharmacologie (Berl). 1982;76(3):245-50. doi : 10.1007/BF00432554. PMID : 6285406.
  3. Long LE, Malone DT, Taylor DA. Le cannabidiol inverse la perturbation de l’inhibition de la pulsion induite par le MK-801 chez la souris. Neuropsychopharmacologie. 2006 Apr;31(4):795-803. doi : 10.1038/sj.npp.1300838. PMID : 16052245.
  4. Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F, Muhl D, Gerth CW, Hoyer C, Klosterkötter J, Hellmich M, Koethe D. Le cannabidiol améliore la signalisation de l’anandamide et atténue les symptômes psychotiques de la schizophrénie. Transl Psychiatry. 2012 Mar 20;2(3):e94. doi : 10.1038/tp.2012.15. PMID : 22832859 ; PMCID : PMC3316151.
  5. Davies C, Bhattacharyya S. Cannabidiol as a potential treatment for psychosis. Ther Adv Psychopharmacol. 2019 Nov 8;9:2045125319881916. doi : 10.1177/2045125319881916. PMID : 31741731 ; PMCID : PMC6843725.
  6. Makiol C, Kluge M. Remission of severe, treatment-resistant schizophrenia following adjunctive cannabidiol. Aust N Z J Psychiatry. 2019 Mar;53(3):262. doi : 10.1177/0004867418815982. Epub 2018 Dec 13. PMID : 30543310.
  7. Zuardi AW, Crippa JA, Hallak JE, Pinto JP, Chagas MH, Rodrigues GG, Dursun SM, Tumas V. Cannabidiol for the treatment of psychosis in Parkinson’s disease. J Psychopharmacol. 2009 Nov;23(8):979-83. doi : 10.1177/0269881108096519. Epub 2008 Sep 18. PMID : 18801821.
  8. Makiol C, Kluge M. Remission of severe, treatment-resistant schizophrenia following adjunctive cannabidiol. Aust N Z J Psychiatry. 2019 Mar;53(3):262. doi : 10.1177/0004867418815982. Epub 2018 Dec 13. PMID : 30543310.
  9. McGuire P, Robson P, Cubala WJ, Vasile D, Morrison PD, Barron R, Taylor A, Wright S. Cannabidiol (CBD) as an Adjunctive Therapy in Schizophrenia : A Multicenter Randomized Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2018 Mar 1;175(3):225-231. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.17030325. Epub 2017 Dec 15. PMID : 29241357.
  10. Boggs DL, Surti T, Gupta A, Gupta S, Niciu M, Pittman B, Schnakenberg Martin AM, Thurnauer H, Davies A, D’Souza DC, Ranganathan M. The effects of cannabidiol (CBD) on cognition and symptoms in outpatients with chronic schizophrenia a randomized placebo controlled trial. Psychopharmacologie (Berl). 2018 Jul;235(7):1923-1932. doi: 10.1007/s00213-018-4885-9. Epub 2018 Apr 5. PMID : 29619533.
  11. Améliorer le rétablissement dans la schizophrénie précoce. Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT02926859
  12. Cannabidiol pour le traitement de la psychose non affective et de la consommation de cannabis. Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04105231
  13. Effets du cannabidiol (CBD) par rapport au placebo en tant qu’adjuvant au traitement de la psychose précoce. Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04411225
  14. Le cannabidiol atténue-t-il les effets aigus de l’intoxication au ∆9-tétrahydrocannabinol chez les personnes ayant reçu un diagnostic de schizophrénie ? Une étude expérimentale en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo (INTEGRATE). Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04605393
  15. Ujváry I, Hanuš L. Human Metabolites of Cannabidiol : A Review on Their Formation, Biological Activity, and Relevance in Therapy. Cannabis Cannabinoid Res. 2016 Mar 1;1(1):90-101. doi : 10.1089/can.2015.0012. PMID : 28861484 ; PMCID : PMC5576600.
  16. Garel N, Greenway K, Joober R. The antipsychotic potential of cannabidiol : clinical implications for patients with psychosis and comorbid cannabis use disorder. J Psychiatry Neurosci. 2021 Jan 18;46(1):E164-E165. doi : 10.1503/jpn.200114. PMID : 33464779 ; PMCID : PMC7955839.
  17. Des cigarettes au CBD au lieu de cigarettes normales comme traitement innovant de la schizophrénie. Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04700930

Dr. Fernando Caudevilla
Médecin de famille et expert en toxicomanie. Elle travaille sur différents projets d'assistance, de recherche et de formation liés à la drogue, y compris le cannabis thérapeutique.

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