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Le cannabidiol (CBD) dans l’épilepsie : utilisations et recherche

Le CBD pour l'épilepsie

À l’occasion de la Journée mondiale de l’épilepsie, nous vous proposons un article sur le rôle du CBD dans le traitement de l’épilepsie et sur la recherche en la matière. Veuillez noter qu’il s’agit d’un article informatif qui n’est pas destiné à prévenir, diagnostiquer ou traiter une quelconque maladie. Consultez votre médecin avant d’utiliser le CBD. Les produits Cannactiva ne sont pas des médicaments.

Entre 12 000 et 22 000 nouveaux cas d’épilepsie sont diagnostiqués chaque année en Espagne. On estime qu’il y a environ 400 000 patients atteints d’épilepsie en Espagne, ce qui fait de cette maladie l’un des problèmes neurologiques les plus fréquents dans notre société.

Introduction à la recherche sur l’épilepsie et les cannabinoïdes

Qu’est-ce que l’épilepsie ?

L’épilepsie est un trouble du système nerveux central caractérisé par des crises récurrentes. Les crises sont des épisodes d’activité cérébrale anormale qui peuvent se manifester de différentes manières, telles que des mouvements involontaires, des troubles sensoriels ou des modifications du niveau de conscience.

L’épilepsie peut avoir différentes causes, telles que des troubles génétiques, des lésions cérébrales, des maladies infectieuses ou des tumeurs cérébrales. Bien que l’épilepsie puisse toucher des personnes de tout âge, elle est plus fréquente pendant l’enfance et au début de l’âge adulte.

Le traitement de l’épilepsie fait généralement appel à des médicaments antiépileptiques, mais dans certains cas, une intervention chirurgicale peut s’avérer nécessaire pour supprimer le foyer de l’activité anormale dans le cerveau. Dans de nombreux cas, l’épilepsie peut être contrôlée avec succès et les personnes atteintes peuvent mener une vie normale.

Comment le CBD agit-il sur les mécanismes de l’épilepsie ?

L’épilepsie est une hyperstimulation pathologique d’un groupe spécifique de neurones dans le cerveau. Le CBD ou cannabidiol semble agir par le biais de plusieurs mécanismes différents pour réduire l’activité épileptique. Il peut augmenter l’activité des systèmes de neurotransmetteurs inhibiteurs ou “dépresseurs” du système nerveux central (SNC), tels que l’acide gamma-aminobutyrique(GABA), et réduire l’activité des systèmes de neurotransmetteurs excitateurs ou activateurs, tels que la sérotonine. Les propriétés anti-inflammatoires du CBD peuvent exercer des effets sur l’oxydation dans le cerveau, ce qui pourrait contribuer à la protection des neurones (neuroprotection) et à la réduction des crises d’épilepsie.

Le CBD est-il le seul cannabinoïde utile dans le traitement de l’épilepsie ?

Le CBD est le cannabinoïde le plus étudié dans le cadre du traitement de l’épilepsie. Certaines études ont montré qu’il avait des effets bénéfiques sur la réduction de la fréquence des crises.

Le THC (tétrahydrocannabinol) est un autre cannabinoïde présent dans le cannabis qui a été étudié dans le cadre du traitement de l’épilepsie. Le THC est largement connu pour être le composant psychoactif de la marijuana et sa réglementation en tant que drogue illégale.

Cependant, les résultats des études sur le THC et l’épilepsie sont plus controversés et il n’est pas certain que le THC ait un effet bénéfique sur la réduction de la fréquence des crises. Certaines études ont suggéré que le THC pouvait avoir un effet positif sur l’épilepsie, d’autres n’ont pas trouvé d’effet significatif, et d’autres encore ont trouvé que le THC pouvait favoriser les crises chez certains types de patients ou d’épilepsies.

Utilisation du CBD dans le traitement de l’épilepsie

Quels sont les avantages potentiels du CBD par rapport aux autres médicaments antiépileptiques conventionnels ?

Le cannabidiol pourrait présenter certains avantages par rapport à d’autres médicaments de la famille des antiépileptiques classiques. Il a été démontré que le CBD contrôle bien les crises dans certains types d’épilepsie qui résistent à tous les autres médicaments utilisés.

D’autre part, les antiépileptiques classiques sont souvent efficaces, mais présentent des effets secondaires importants : troubles de la mémoire, changements de comportement, modifications de l’appétit et du poids, somnolence excessive, troubles de la coordination motrice, etc. des effets indésirables beaucoup plus tolérables pour le patient.

Dans quels types d’épilepsie l’utilisation du CBD en tant qu’antiépileptique est-elle autorisée ?

En 2018, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé l’utilisation du cannabidiol comme traitement de deux formes sévères d’épilepsie, le syndrome de Dravet et le syndrome de Lennox-Gastaut, chez les enfants de plus de 2 ans (Epidiolex®). C’est la première fois que le CBD a été approuvé comme traitement médical aux États-Unis. En Europe, le médicament a été approuvé pour ces mêmes indications en avril 2021. En Espagne, il existe également un guide clinique pour son utilisation (1).

Le syndrome de Dravet et le syndrome de Lennox-Gastaut sont deux formes graves d’épilepsie caractérisées par des crises, un retard de développement neurologique et une déficience intellectuelle. Ces deux pathologies sont plus fréquentes chez les enfants et peuvent être causées par des troubles génétiques ou des lésions cérébrales. Le cannabidiol réduit de 30 à 70 % le nombre de crises chez les enfants atteints de ces maladies, ce qui constitue un progrès très important (2).

Le CBD fait-il l’objet d’études pour d’autres types d’épilepsie ?

Les bons résultats obtenus dans les syndromes susmentionnés ont conduit au lancement de nouvelles études dans lesquelles le CBD est ajouté au traitement conventionnel dans d’autres syndromes épileptiques sévères difficiles à contrôler. En général, il s’agit d’épilepsies très rares (mais très graves) telles que la sclérose tubéreuse, le syndrome d’Aicardi, le syndrome d’Ohtahara, le syndrome de Jeavons, le syndrome de Doose, les épilepsies d’origine génétique (mutation CDKL5, mutations dup 15 d, etc.) ou la céroïde lipofuscinose neuronale (3).

Les résultats indiquent que le cannabidiol pourrait réduire la fréquence des crises et présenter un profil de sécurité adéquat chez les enfants et les jeunes adultes atteints d’épilepsie hautement réfractaire. Mais des essais cliniques bien conçus dans chacune de ces maladies sont nécessaires pour caractériser le profil de sécurité et l’efficacité réelle de ce composé.

Comment le CBD est-il utilisé pour l’épilepsie ?

Quelle est la quantité de CBD administrée dans le traitement de l’épilepsie ?

L’administration de CBD dans les cas d’épilepsie infantile doit être suivie de manière personnalisée, sur prescription et avec le suivi d’un médecin spécialiste. L’administration des médicaments chez les enfants est plus stricte que chez les adultes, en tenant compte du poids du patient.

Selon les directives cliniques actuelles, la dose initiale de cannabidiol dans l’épilepsie est de 5 mg de CBD/kg par jour en deux doses (2,5 mg/kg/12 heures) pendant la première semaine, doublée la semaine suivante (10 mg/kg/jour en deux doses de 5 mg/kg/12 heures). La plupart des patients sont généralement contrôlés avec cette dose, qui peut être progressivement augmentée jusqu’à un maximum recommandé de 20 mg de CBD/kg/jour (4).

Par quelle voie le CBD est-il utilisé dans l’épilepsie ?

Le produit pharmaceutique approuvé est Epidiolex®, un extrait purifié et standardisé de plante de cannabis à forte teneur en cannabidiol. Il est administré sous forme de solution orale.

Le CBD peut-il être utilisé en combinaison avec d’autres médicaments antiépileptiques ?

Le CBD influence le métabolisme (la vitesse à laquelle le corps décompose d’autres médicaments) de deux médicaments antiépileptiques couramment utilisés : le clobazam et le valproate de sodium (5). Il présente également des interactions médicamenteuses potentielles. L’utilisation du cannabidiol chez les patients qui consomment l’un ou l’autre de ces deux médicaments doit faire l’objet d’un suivi particulier de la part d’un spécialiste.

Existe-t-il des données sur l’utilisation du CBD comme antiépileptique chez les adultes ?

Bien qu’il n’y ait pas d’essais cliniques bien conçus dont les résultats soient disponibles, nous disposons d’enquêtes sur des patients adultes utilisant le CBD comme traitement de l’épilepsie, dans lesquelles des doses de 50 mg par jour semblent contrôler certains types d’épilepsie (6). Une autre étude dans laquelle jusqu’à 200 mg de cannabidiol par jour ont été administrés à des patients souffrant d’épilepsies résistantes aux autres traitements a également montré des résultats positifs (7).

Veuillez noter qu’il s’agit d’un article informatif qui n’est pas destiné à prévenir, diagnostiquer ou traiter une quelconque maladie. Consultez votre médecin avant d’utiliser le CBD. Son contenu peut compléter, mais jamais remplacer, le diagnostic ou le traitement d’une maladie ou d’un symptôme. Les produits Cannactiva ne sont pas des médicaments.

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Referencias
  1. García-Peñas JJ, Gil-Nagel A, Sánchez-Carpintero R, Villanueva V. Cannabidiol for the treatment of Lennox-Gastaut syndrome and Dravet syndrome : expert recommendations on its use in clinical practice in Spain. Rev Neurol 2021;73 (Suppl. 1):S1-S8. DOI : 10.33588/rn.73S01.2021250
  2. Talwar A, Estes E, Aparasu R, Reddy DS. Clinical efficacy and safety of cannabidiol for paediatric refractory epilepsy indications : A systematic review and meta-analysis, Experimental Neurology, Volume 359, 2023, 114238, ISSN 0014-4886. DOI: https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2022.114238.
  3. Devinsky O, Marsh E, Friedman D, Thiele E, Laux L, Sullivan J, Miller I, Flamini R, Wilfong A, Filloux F, Wong M, Tilton N, Bruno P, Bluvstein J, Hedlund J, Kamens R, Maclean J, Nangia S, Singhal NS, Wilson CA, Patel A, Cilio MR. Cannabidiol chez les patients souffrant d’épilepsie résistante au traitement : un essai interventionnel ouvert. Lancet Neurol. 2016 Mar;15(3):270-8. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00379-8. Epub 2015 Dec 24. Erratum dans : Lancet Neurol. 2016 Apr;15(4):352. PMID : 26724101.
  4. Agence européenne des médicaments (EMA) Science Medicines Health. Epidyolex (cannabidiol). Disponible à l’adresse suivante : https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/epidyolex
  5. Patsalos PN, Szaflarski JP, Gidal B, VanLandingham K, Critchley D, Morrison G. Clinical implications of trials investigating drug-drug interactions between cannabidiol and enzyme inducers or inhibitors or common antiseizure drugs. L’épilepsie. 2020 Sep;61(9):1854-1868. doi : 10.1111/epi.16674. Epub 2020 Sep 12. PMID : 32918835 ; PMCID : PMC7693203.
  6. Strickland JC, Jackson H, Schlienz NJ, Salpekar JA, Martin EL, Munson J, Bonn-Miller MO, Vandrey R. Évaluation transversale et longitudinale de l’utilisation de produits à base de cannabidiol (CBD) et de la santé chez les personnes épileptiques. Epilepsy Behav. 2021 Sep;122:108205. doi: 10.1016/j.yebeh.2021.108205. Epub 2021 Jul 27. PMID : 34311183.
  7. Morano A, Fanella M, Albini M, Cifelli P, Palma E, Giallonardo AT, Di Bonaventura C. Les cannabinoïdes dans le traitement de l’épilepsie : situation actuelle et perspectives d’avenir. Neuropsychiatr Dis Treat. 2020 Feb 7;16:381-396. doi : 10.2147/NDT.S203782. PMID : 32103958 ; PMCID : PMC7012327.
  8. Silvestro S, Mammana S, Cavalli E, Bramanti P, Mazzon E. Utilisation du cannabidiol dans le traitement de l’épilepsie : efficacité et sécurité dans les essais cliniques. Molécules. 2019 Apr 12;24(8):1459. doi: 10.3390/molecules24081459. PMID : 31013866 ; PMCID : PMC6514832.

Dr. Fernando Caudevilla
Médecin de famille et expert en toxicomanie. Elle travaille sur différents projets d'assistance, de recherche et de formation liés à la drogue, y compris le cannabis thérapeutique.

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