Enzymes endocannabinoïdes : ce qu’elles sont et leur potentiel thérapeutique

Système endocannabinoïde

Les enzymes endocannabinoïdes sont des composés produits par notre corps qui ont pour fonction de synthétiser et de dégrader les cannabinoïdes. Elles sont intrinsèquement liées au système endocannabinoïde, offrent un énorme potentiel thérapeutique et élargissent nos connaissances sur le cannabidiol (CBD). Le cannabidiol (CBD) et de ses effets.

Cependant, probablement en raison de leur complexité, les enzymes endocannabinoïdes ne reçoivent souvent pas l’attention qu’elles méritent. Si vous osez apprendre, aujourd’hui sur le blog Cannactiva nous vous en disons plus sur les enzymes responsables du métabolisme des endocannabinoïdes dans notre corps. Vous découvrirez les effets des phytocannabinoïdes, tels que le CBD et le THC, sur ces enzymes et leur potentiel thérapeutique. Préparez cet article sur la science des cannabinoïdes avec quelques fleurs de CBD . Poste intérieur !

Introduction aux enzymes cannabinoïdes

Que sont les enzymes endocannabinoïdes ?

Les enzymes endoc annabinoïdes jouent un rôle crucial dans la synthèse et la dégradation des endocannabinoïdes. endocannabinoïdes qui sont les cannabinoïdes produits naturellement par notre corps.

Les enzymes endocannabinoïdes sont responsables de la production et de la régulation des endocannabinoïdes, les cannabinoïdes produits par l’organisme.

Une enzyme est une protéine spécialisée qui remplit une fonction, qui fait quelque chose. Dans ce cas, les enzymes endocannabinoïdes sont responsables de la synthèse et de la transformation des endocannabinoïdes.

Les endocannabinoïdes présents dans notre corps sont produits par des enzymes endocannabinoïdes.

Les enzymes cannabinoïdes sont impliquées dans les processus biochimiques qui convertissent les substances précurseurs en endocannabinoïdes actifs, et sont également responsables de la dégradation de ces composés afin que leur effet soit achevé. Les enzymes endocannabinoïdes sont donc responsables de la production et de la régulation des endocannabinoïdes.

Différences entre les enzymes endocannabinoïdes et les enzymes cannabinoïdes

Ces enzymes ne doivent pas être confondues avec celles présentes dans la plante de cannabis, qui sont responsables de la biosynthèse des phytocannabinoïdes. biosynthèse des phytocannabinoïdes. . Les enzymes endocannabinoïdes dont nous parlons aujourd’hui sont produites et présentes dans notre corps, et non dans la plante de cannabis.

Comment fonctionnent les enzymes endocannabinoïdes ?

Commençons par le commencement : les endocannabinoïdes. Les endocannabinoïdes sont des cannabinoïdes produits par le corps humain qui se lient aux récepteurs du système endocannabinoïde, appelés récepteurs cannabinoïdes, à l’intérieur de notre corps [1]. Le récepteur CB1 se trouve dans le cerveau, tandis que le récepteur CB2 est principalement associé au système immunitaire [1-4].

Les endocannabinoïdes ont été trouvés dans divers organismes et les récepteurs endocannabinoïdes semblent être apparus il y a environ 500 millions d’années [5, 6]. Il est surprenant de constater que les organismes invertébrés possèdent également des récepteurs endocannabinoïdes et produisent des endocannabinoïdes [7]. Il est intéressant de savoir que l’homme partage un ancêtre avec les invertébrés il y a environ 600 millions d’années ! Outre les animaux vertébrés, il semble que nous partagions également les récepteurs cannabinoïdes avec les animaux invertébrés.

Comme nous l’avons déjà mentionné, les endocannabinoïdes jouent un rôle important dans des fonctions telles que la neurotransmission [1, 8], la régulation de l’appétit et du stress, les fonctions du métabolisme et du système immunitaire [9], et bien d’autres encore. Les deux endocannabinoïdes les plus connus sont l’anandamide et le 2-AG (2-arachidonylglycérol) [10].

Les enzymes endocannabinoïdes jouent deux rôles principaux : la synthèse, “l’activation” et la dégradation ou “l’inactivation” des endocannabinoïdes dans l’organisme.

En termes de synthèse, ces enzymes catalysent des réactions chimiques spécifiques qui convertissent les précurseurs en “endocannabinoïdes actifs”, prêts à se lier aux récepteurs cannabinoïdes dans le corps.

En termes de dégradation, les enzymes endocannabinoïdes sont responsables de la décomposition des endocannabinoïdes une fois qu’ils ont rempli leur fonction ou que leur fonction est terminée. Pour ce faire, ils catalysent des réactions qui convertissent les endocannabinoïdes en d’autres produits, ce qui permet une régulation précise des niveaux d’endocannabinoïdes dans l’organisme.

Ce sujet est assez complexe car, d’après ma synthèse de la littérature, il existe encore de nombreuses inconnues sur la manière dont ces enzymes agissent, ce qu’elles produisent exactement et si elles peuvent interagir avec d’autres composés qui ne sont pas encore connus ou étudiés [10].

Combien y a-t-il d’enzymes cannabinoïdes ?

Il semble que cinq (5) enzymes soient impliquées dans le métabolisme des endocannabinoïdes [10]:

  • NAPE-PLD (N-acylphosphati-dilethanolamine-selective phospholipase D)
  • DAGL α et β (diacylglycérol lipases)
  • FAAH (fatty acid amide hydrolase, qui en anglais devrait être quelque chose commefatty acid amide hydrolase).
  • MAGL (monoacylglycérol lipase)

Endocannabinoïdes et leurs enzymes

Comme je l’ai mentionné, l’anandamide est l’un des endocannabinoïdes les plus connus. Les enzymes NAPE-PLD et FAAH agissent sur elle.

L’autre endocannabinoïde connu est le 2-AG (2-arachidonylglycérol), et les niveaux physiologiques de 2-AG sont plus élevés que ceux de l’anandamide [13]. Les enzymes DAGL α et β et MAGL agissent sur le 2-AG [10, 14].

Types d’enzymes endocannabinoïdes

FAAH (Fatty Acid Amide Hydrolase)

L’enzyme FAAH est une protéine liée à la membrane cellulaire dont la principale fonction connue est de dégrader l’anandamide.

Elle a été trouvée dans le cerveau et le foie de souris, tandis que chez les porcs, elle a été détectée dans le cerveau [15]. Chez l’homme, la FAAH est présente dans le cerveau, le foie et le placenta, en même temps que le récepteur CB1. Cela suggère que le placenta humain répond aux molécules qui se lient à ces récepteurs [16]. Par conséquent, l’enzyme FAAH pourrait jouer un rôle essentiel dans le contrôle des niveaux d’anandamide et de l’issue de la grossesse. Cependant, on ne sait pas encore ce qui se passe avec des niveaux élevés d’anandamide ou d’autres cannabinoïdes qui peuvent se lier aux récepteurs CB1 dans le placenta [16].

Les phytocannabinoïdes THC, CBD et CBN inhibent l’activité de l’enzyme FAAH [15], ce qui pourrait avoir des implications thérapeutiques. En inhibant la FAAH, les phytocannabinoïdes peuvent augmenter les niveaux d’endocannabinoïdes, tels que l’anandamide, dans le corps, ainsi que leurs effets. L’augmentation des endocannabinoïdes peut avoir des effets sur la sensation de douleur, l’inflammation, l’humeur et l’appétit. Cela constitue une base pour des recherches plus approfondies sur l’utilisation thérapeutique potentielle de ces phytocannabinoïdes dans le traitement de diverses conditions médicales.

Un autre fait curieux concernant la FAAH est que les gènes qui la codent chez l’homme et la souris sont très similaires [17], et qu’ils comportent également de nombreux exons et introns, ce dont je vous ai parlé dans un article précédent.

Voir l’article sur la CBG

MAGL (Monoacylglycérol Lipase)

L’enzyme MAGL catalyse l’hydrolyse du glycérol en acides gras et, dans le système endocannabinoïde, elle est responsable de la dégradation du 2-AG (2-arachidonylglycérol). On la trouve dans le cerveau et dans d’autres tissus périphériques, tels que les reins, les ovaires, les testicules et le cœur [18].

Cette enzyme a été associée à des affections telles que la douleur, l’inflammation, la dégénérescence neuronale et des maladies telles que la maladie de Parkinson. La maladie de Parkinson et d’Alzheimer . En outre, des niveaux élevés de cette enzyme ont été trouvés dans les cancers du sein, de l’ovaire et du mélanome [19].

DAGL α et β (diacylglycérol lipases)

Les enzymes DAGL α et β (alpha et bêta) décomposent le diacylglycérol en 2-AG, qui est l’endocannabinoïde ayant la plus grande affinité pour les récepteurs CB1 et CB2. .

Cette enzyme est impliquée dans la régulation au cours du développement embryonnaire et est nécessaire à la génération des neurones dans le cerveau. En outre, il est lié à une voie métabolique associée à la dégénérescence neuronale dans la maladie de Parkinson. [20].

Implications thérapeutiques possibles des enzymes endocannabinoïdes

Les enzymes endocannabinoïdes jouent un rôle crucial dans le système endocannabinoïde du corps humain.

L’inhibition de ces enzymes endocannabinoïdes peut avoir des implications thérapeutiques importantes et des utilisations médicales potentielles pour le développement de médicaments ayant de nouvelles cibles.

Deux enzymes clés, FAAH et MAGL, jouent un rôle prépondérant et sont les plus étudiées.

L’inhibition de l’enzyme MAGL entraîne la non-dégradation de l’endocannabinoïde 2-AG et donc une augmentation de son taux. Cet endocannabinoïde a la capacité de se lier aux récepteurs CB1 et CB2, ce qui entraîne une diminution de la douleur [13].

D’autre part, l’inhibition de l’enzyme FAAH augmente les niveaux d’anandamide dans le cerveau, ce qui entraîne également des effets analgésiques médiés par les récepteurs CB1, ainsi que des effets anxiolytiques et antidépresseurs [21]. L’inhibition de la FAAH et de la MAGL augmente les niveaux d’anandamide et de 2-AG dans le cerveau, ce qui produit un effet similaire à celui obtenu lorsque le récepteur CB1 est activé directement par des substances similaires au récepteur CB1 (appelées agonistes) [21].

L’inhibition des enzymes endocannabinoïdes pourrait avoir des applications thérapeutiques potentielles

L’inhibition de ces enzymes peut contrôler les signaux du système endocannabinoïde, ce qui peut déboucher sur des possibilités thérapeutiques. Par exemple, l’inhibition de l’enzyme FAAH peut produire des effets analgésiques, anxiolytiques, antidépresseurs, induisant le sommeil et réduisant l’inflammation. Ces effets se produisent sans conséquences négatives telles que la prise de poids ou les troubles cognitifs. Par conséquent, l’inhibition de la FAAH pourrait être une stratégie pour induire les propriétés des récepteurs CB1 sans les nombreux effets secondaires qui ont été observés avec les agonistes directs des récepteurs [22].

Quels sont les avantages des enzymes endocannabinoïdes ?

Les enzymes endocannabinoïdes ont le potentiel d’offrir une variété d’avantages pour la santé et le bien-être. En régulant la production et la dégradation des endocannabinoïdes, ces enzymes peuvent influencer la neurotransmission, le contrôle de la douleur, la réponse inflammatoire, la fonction immunitaire, l’humeur et la régulation de l’appétit, entre autres mécanismes physiologiques. En maintenant un bon équilibre des endocannabinoïdes dans l’organisme, les enzymes endocannabinoïdes peuvent avoir des implications thérapeutiques dans le traitement de diverses affections. Cependant, il est important de noter que les données sur les avantages spécifiques des enzymes endocannabinoïdes sont en cours et que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre pleinement leur potentiel thérapeutique.

Quel est l’avenir des enzymes cannabinoïdes ?

Au fur et à mesure que la compréhension de ces enzymes et de leur interaction avec les phytocannabinoïdes et les endocannabinoïdes s’approfondit, de nouvelles perspectives s’ouvrent en termes d’applications thérapeutiques possibles.

L’inhibition de ces enzymes endocannabinoïdes est prometteuse sur le plan thérapeutique, et comme les phytocannabinoïdes produits par la plante Cannabis sativa inhibent certaines de ces enzymes, de nouvelles possibilités médicales s’ouvrent.

J’espère que cet article a ouvert une porte sur la connaissance de ce domaine d’étude fascinant qu’est le cannabis et ses effets. A la prochaine fois !

Referencias
  1. Iversen, L., Cannabis and the brain. Cerveau, 2003. 126(6) : p. 1252-1270.
  2. Matsuda, L.A., et al, Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Nature, 1990. 346(6284) : p. 561-564.
  3. Munro, S., K.L. Thomas et M. Abu-Shaar, Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids. 1993.
  4. Pertwee, R.G., Pharmacologie des ligands des récepteurs cannabinoïdes. Chimie médicinale actuelle, 1999. 6(8) : p. 635-664.
  5. Salzet, M., et al, Comparative biology of the endocannabinoid system. European Journal of Biochemistry, 2000. 267(16) : p. 4917-4927.
  6. McPartland, J.M., et al, Evolutionary origins of the endocannabinoid system. Gene, 2006. 370 : p. 64-74.
  7. Salzet, M. et G. Stefano, Le système endocannabinoïde chez les invertébrés. Prostaglandines, leucotriènes et acides gras essentiels (Plefa), 2002. 66(2-3) : p. 353-361.
  8. Miller, L.L. et R.J. Branconnier, Cannabis : effets sur la mémoire et le système limbique cholinergique. Psychological Bulletin, 1983. 93(3) : p. 441.
  9. Szaflarski, J.P. et E.M. Bebin, Cannabis, cannabidiol, and epilepsy-from receptors to clinical response. Epilepsy & Behavior, 2014. 41 : p. 277-282.
  10. Di Marzo, V. et F. Piscitelli, Le système endocannabinoïde et sa modulation par les phytocannabinoïdes. Neurotherapeutics, 2015. 12 : p. 692-698.
  11. Rog, D.J., Cannabis-based medicines in multiple sclerosis-a review of clinical studies. Immunobiologie, 2010. 215(8) : p. 658-672.
  12. Reggio, P.H., Endocannabinoid binding to the cannabinoid receptors : what is known and what remains unknown. Current medicinal chemistry, 2010. 17(14) : p. 1468-1486.
  13. Gil-Ordóñez, A., et al, Monoacylglycerol lipase (MAGL) as a promising therapeutic target. Pharmacologie biochimique, 2018. 157 : p. 18-32.
  14. Ligresti, A., M.G. Cascio, et V.D. Marzo, Endocannabinoid metabolic pathways and enzymes. Current Drug Targets-CNS & Neurological Disorders, 2005. 4(6) : p. 615-623.
  15. Deutsch, D., N. Ueda et S. Yamamoto, The fatty acid amide hydrolase (FAAH). Prostaglandines, leucotriènes et acides gras essentiels (PLEFA), 2002. 66(2-3) : p. 201-210.
  16. Park, B., et al, Identification of the CB1 cannabinoid receptor and fatty acid amide hydrolase (FAAH) in the human placenta. Placenta, 2003. 24(5) : p. 473-478.
  17. Basavarajappa, B.S., Enzymes critiques impliquées dans le métabolisme endocannabinoïde. Protein and peptide letters, 2007. 14(3) : p. 237-246.
  18. Fowler, C.J., Monoacylglycerol lipase-a target for drug development ? British journal of pharmacology, 2012. 166(5) : p. 1568-1585.
  19. Jha, V., et al, Discovery of monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitors based on a pharmacophore-guided virtual screening study. Molecules, 2020. 26(1) : p. 78.
  20. Reisenberg, M., et al, The diacylglycerol lipases : structure, regulation and roles in and beyond endocannabinoid signalling. Philosophical Transactions of the Royal Society B : Biological Sciences, 2012. 367(1607) : p. 3264-3275.
  21. Marrs, W.R., et al, La sérine hydrolase ABHD6 contrôle l’accumulation et l’efficacité du 2-AG sur les récepteurs cannabinoïdes. Nature neuroscience, 2010. 13(8) : p. 951-957.

Ahn, K., D.S. Johnson, et B.F. Cravatt, Fatty acid amide hydrolase as a potential therapeutic target for the treatment of pain and CNS disorders. Avis d’experts sur la découverte de médicaments, 2009. 4(7) : p. 763-784.

Andrea Rezes Esmeraldino
Chercheur et formateur en cannabis : expert en produits CBD chez Cannactiva. Forte d'une grande expérience dans le monde du cannabis, Andrea est une experte des produits CBD de Cannactiva. [...]

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