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Anandamide : le THC produit par notre corps

L'anandamide, le THC présent dans l'organisme

L’anandamide est une molécule fascinante produite par l’organisme qui présente une similitude frappante avec le tétrahydrocannabinol (THC), le principal composé psychoactif du cannabis. Dans le blog Cannactiva, nous expliquons ce qu’est l’anandamide, sa fonction et ses avantages, ainsi que sa relation avec le cannabis.

Qu’est-ce que l’anandamide ?

Le L’anandamide est un neurotransmetteur dont la structure moléculaire est similaire à celle du THC. Son nom vient du sanskrit “ananda”, qui signifie “bonheur intérieur”, reflétant son rôle dans la modulation de l’humeur et des sentiments de bonheur. Découvert en 1992 dans le cerveau de porcs, l’anandamide a été le premier endocannabinoïde identifié, révélant que notre corps produit des substances similaires aux cannabinoïdes du cannabis.

Son nom technique est N-arachidonoylethanolamine (AEA). Il s’agit d’un neurotransmetteur lipidique qui peut être formé dans n’importe quelle cellule de l’organisme, bien qu’on le trouve principalement dans le cerveau.

Où l’anandamide est-elle produite ?

Bien que, techniquement, toutes les cellules de notre corps puissent produire de l’anandamide, celle-ci est synthétisée en plus grande quantité dans différentes zones du cerveau. En outre, il est également produit artificiellement en laboratoire, notamment pour être étudié dans des modèles expérimentaux afin de comprendre son action potentielle dans le corps humain.

L’anandamide et le système endocannabinoïde

Le système endocannabinoïde (SEC) est un système de communication unique dans le cerveau et le corps qui affecte de nombreuses fonctions cruciales de l’organisme et vise à maintenir leur équilibre. Au sein de ce système endocannabinoïde se trouvent des endocannabinoïdes tels que l’anandamide, qui sont des substances produites par l’organisme ayant la capacité de se lier aux récepteurs cannabinoïdes et à d’autres cibles cellulaires et de les activer (1, 4).

L’anandamide est un endocannabinoïde qui se lie aux récepteurs cannabinoïdes CB1 dans le cerveau de la même manière que le THC, influençant la mémoire, l’appétit, le stress, l’anxiété et l’inflammation.

L’anandamide se lie aux récepteurs cannabinoïdes CB1, répartis dans différentes zones du cerveau (5), de la même manière que le THC du cannabis.

Effets de l’anandamide sur l’organisme

Les endocannabinoïdes tels que l’anandamide sont liés à une grande variété de processus cérébraux, tels que la formation de la mémoire, l’induction de l’appétit, le stress, l’anxiété et l’inflammation (7-10). Elle est également liée à de nombreux processus cérébraux et états de santé, qui sont abordés en profondeur un peu plus loin dans ce billet.

Différences et similitudes entre l’anandamide, le CBD et le THC

L’anandamide, le CBD (cannabidiol ) et le THC appartiennent à la famille des cannabinoïdes, mais diffèrent considérablement quant à leur origine, leur fonction et leurs effets sur le corps humain.

La première différence réside dans leur origine. L’anandamide est produite naturellement dans notre corps, principalement dans le cerveau, tandis que le CBD et le THC sont produits dans les trichomes de la plante de cannabis.

Le THC et l’anandamide ont des effets similaires. Le composant psychoactif de la marijuana et l’anandamide sont similaires en ce sens qu’ils se lient tous deux aux mêmes récepteurs du cerveau (CB1), mais le THC s’y lie plus directement et plus puissamment, ce qui lui permet d’avoir un effet psychoactif que l’anandamide n’a pas (3, 6).

Le CBD, contrairement à l’anandamide et au THC, ne se lie pas directement aux récepteurs cannabinoïdes, mais agit indirectement en renforçant les effets d’autres substances chimiques présentes dans le cerveau, notamment la sérotonine et l’anandamide.

Le CBD peut augmenter les niveaux d’anandamide dans le corps.

En outre, le CBD augmente les niveaux d’anandamide dans le corps en inhibant l’enzyme qui décompose l’anandamide. Ainsi, le CBD, par l’intermédiaire de l’anandamide, peut agir indirectement sur les récepteurs CB1.

Propriétés de l’anandamide

L’anandamide est liée à de multiples processus cérébraux. Cependant, les problèmes de régulation de l’anandamide sont liés à des processus pathologiques. Voici quelques exemples observés chez l’homme :

Obésité

L’anandamide est souvent élevée chez les personnes souffrant d’obésité et est associée à une augmentation de l’appétit et à un manque de satiété (11), ce qui n’indique pas que l’anandamide peut être utilisée pour augmenter l’appétit, mais constitue un biomarqueur pour la détection de l’obésité. À l’avenir, une stratégie pourrait être développée pour réduire l’anandamide dans l’organisme et lutter contre l’obésité.

Le cancer

Des niveaux élevés d’anandamide ont été trouvés dans différents types de cancer, tels que le cancer du foie, de la vessie et de l’endomètre chez l’homme (12-15). Des études préliminaires ont montré que la perturbation de la liaison de l’anandamide aux récepteurs CB1 et à d’autres cibles cellulaires peut réduire le développement des tumeurs (15), mais d’autres études sont encore nécessaires pour étudier le potentiel thérapeutique de l’anandamide.

Cirrhose du foie

Les niveaux d’anandamide semblent être élevés en cas de cirrhose du foie, car cette maladie se caractérise par une surexpression des récepteurs CB1 dans le foie, ce qui n’est pas normal. Il a été démontré que le blocage des récepteurs CB1 pour la fixation de l’anandamide réduisait la fibrose et l’hypertension hépatique, ce qui représente une stratégie potentielle pour le traitement de cette maladie (16, 17).

Neuroprotection

L’anandamide semble se trouver en quantités élevées dans les processus neurodégénératifs tels que Maladie de Parkinson et la sclérose en plaques, où il semble avoir un effet neuroprotecteur par l’activation des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 (18, 19) et d’autres voies impliquées dans l’inflammation neuronale (20). Ce point est toutefois controversé, car l’antagonisme des récepteurs CB1 peut réduire les lésions cérébrales, du moins en cas d’ischémie cérébrale (21).

Il est important de préciser qu’en cas de maladies ou de processus pathologiques, le système endocannabinoïde est déséquilibré, altéré (avec une surexpression de certains récepteurs et endocannabinoïdes). Ainsi, plus d’anandamide dans le cas de certaines affections, ou plus de récepteurs endocannabinoïdes, est le résultat de la maladie, mais pas l’inverse. En d’autres termes, l’augmentation de l’anandamide par des substances externes ne provoque pas de maladie.

Peut-on prendre de l’anandamide ?

Bien que l’anandamide ne soit pas disponible sous forme de supplément, certains aliments et composés peuvent en augmenter le taux.

Il a été observé que le chocolat peut potentialiser les effets du cannabis en raison de sa nature lipidique, en augmentant les niveaux d’anandamide dans le corps et en activant peut-être les récepteurs cannabinoïdes (22).

La consommation d’aliments tels que le chocolat est associée à des effets positifs, tels que la neuroprotection et un sentiment de bien-être, car l’anandamide est techniquement le THC du cerveau.

Le chocolat est riche en anandamide, le composant du cannabis qui ressemble au THC et qui nous rend heureux.
Le chocolat est riche en anandamide, un composé semblable aux cannabinoïdes qui nous rend heureux.

Outre le chocolat, le lait contient des endocannabinoïdes, mais en quantité insuffisante pour produire un effet visible (23).

D’autres substances peuvent augmenter le taux d’anandamide dans l’organisme, comme le CBD ou le cannabidiol. Le CBD inhibe l’enzyme qui décompose l’anandamide, à savoir l’enzyme endocannabinoïde FAAH. Ainsi, le CBD, par l’intermédiaire de l’anandamide, peut agir indirectement sur les récepteurs CB1.

Effets secondaires de l’anandamide

En tant que composé naturel, l’anandamide ne provoque généralement pas d’effets secondaires indésirables. Cependant, la manipulation des niveaux d’anandamide par des substances externes (telles que le CBD) pourrait entraîner des effets inhérents à ces substances externes.

Conclusion

L’anandamide joue un rôle clé dans notre sentiment de bien-être et des recherches sont en cours pour mieux comprendre comment l’augmentation naturelle des niveaux d’anandamide par des composés tels que le CBD pourrait avoir des effets bénéfiques sur l’organisme. Nous vous tiendrons au courant !

Références
  1. De Petrocellis, L. et Di Marzo, V. (2009). Une introduction au système endocannabinoïde : des premiers aux derniers concepts. Meilleures pratiques et recherche. Endocrinologie clinique et métabolisme, 23(1), 1-15. https://doi.org/10.1016/j.beem.2008.10.013
  2. Di Marzo, V., Fontana, A., Cadas, H., Schinelli, S., Cimino, G., Schwartz, J. C. et Piomelli, D. (1994). Formation et inactivation de l’anandamide cannabinoïde endogène dans les neurones centraux. Nature, 372(6507), 686-691. https://doi.org/10.1038/372686a0
  3. Devane, W. A., Hanus, L., Breuer, A., Pertwee, R. G., Stevenson, L. A., Griffin, G., Gibson, D., Mandelbaum, A., Etinger, A., & Mechoulam, R. (1992). Isolation et structure d’un constituant du cerveau qui se lie au récepteur cannabinoïde. Science (New York, N.Y.), 258(5090), 1946-1949. https://doi.org/10.1126/science.1470919
  4. Pertwee R. G. (2008). Ligands that target cannabinoid receptors in the brain : from THC to anandamide and beyond. Addiction biology, 13(2), 147-159. https://doi.org/10.1111/j.1369-1600.2008.00108.x
  5. Mackie K. (2005). Distribution des récepteurs cannabinoïdes dans le système nerveux central et périphérique. Manuel de pharmacologie expérimentale, (168), 299-325. https://doi.org/10.1007/3-540-26573-2_10
  6. Justinova, Z., Solinas, M., Tanda, G., Redhi, G. H. et Goldberg, S. R. (2005). L’anandamide (AEA), cannabinoïde endogène, et son analogue synthétique, le R(+)-méthanandamide, sont auto-administrés par voie intraveineuse par des singes écureuils. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 25(23), 5645-5650. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0951-05.2005
  7. Mizuno, I. et Matsuda, S. (2021). Le rôle des endocannabinoïdes dans la consolidation, la récupération, la reconsolidation et l’extinction de la mémoire de la peur. Pharmacological reports : PR, 73(4), 984-1003. https://doi.org/10.1007/s43440-021-00246-y
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  13. Vago, R., Ravelli, A., Bettiga, A., Casati, S., Lavorgna, G., Benigni, F., Salonia, A., Montorsi, F., Orioli, M., Ciuffreda, P. et Ottria, R. (2020). Urine Endocannabinoids as Novel Non-Invasive Biomarkers for Bladder Cancer at Early Stage (Les endocannabinoïdes urinaires en tant que nouveaux biomarqueurs non invasifs pour le cancer de la vessie à un stade précoce). Cancers, 12(4), 870. https://doi.org/10.3390/cancers12040870
  14. Ayakannu, T., Taylor, A. H., Marczylo, T. H., Maccarrone, M. et Konje, J. C. (2019). Identification of Novel Predictive Biomarkers for Endometrial Malignancies : N-Acylethanolamines. Frontiers in oncology, 9, 430. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00430
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  16. Teixeira-Clerc, F., Julien, B., Grenard, P., Tran Van Nhieu, J., Deveaux, V., Li, L., Serriere-Lanneau, V., Ledent, C., Mallat, A., & Lotersztajn, S. (2006). L’antagonisme du récepteur cannabinoïde CB1 : une nouvelle stratégie pour le traitement de la fibrose hépatique. Nature medicine, 12(6), 671-676. https://doi.org/10.1038/nm1421
  17. Domenicali, M., Ros, J., Fernández-Varo, G., Cejudo-Martín, P., Crespo, M., Morales-Ruiz, M., Briones, A. M., Campistol, J. M., Arroyo, V., Vila, E., Rodés, J. et Jiménez, W. (2005). Augmentation de la relaxation induite par l’anandamide dans les artères mésentériques de rats cirrhotiques : rôle des récepteurs cannabinoïdes et vanilloïdes. Gut, 54(4), 522-527. https://doi.org/10.1136/gut.2004.051599
  18. Chiurchiù, V., van der Stelt, M., Centonze, D., & Maccarrone, M. (2018). Le système endocannabinoïde et son exploitation thérapeutique dans la sclérose en plaques : des indices pour d’autres maladies neuroinflammatoires. Progrès en neurobiologie, 160, 82-100. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2017.10.007
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  20. Eljaschewitsch, E., Witting, A., Mawrin, C., Lee, T., Schmidt, P. M., Wolf, S., Hoertnagl, H., Raine, C. S., Schneider-Stock, R., Nitsch, R., & Ullrich, O. (2006). L’endocannabinoïde anandamide protège les neurones pendant l’inflammation du SNC par l’induction de MKP-1 dans les cellules microgliales. Neuron, 49(1), 67-79. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2005.11.027
  21. Zhang, M., Martin, B. R., Adler, M. W., Razdan, R. K., Ganea, D. et Tuma, R. F. (2008). Modulation de l’équilibre entre l’activation des récepteurs cannabinoïdes CB(1) et CB(2) pendant l’ischémie cérébrale et la reperfusion. Neuroscience, 152(3), 753-760. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2008.01.022
  22. di Tomaso, E., Beltramo, M. et Piomelli, D. (1996). Brain cannabinoids in chocolate (cannabinoïdes cérébraux dans le chocolat). Nature, 382(6593), 677-678. https://doi.org/10.1038/382677a0
  23. Di Marzo, V., Sepe, N., De Petrocellis, L., Berger, A., Crozier, G., Fride, E., & Mechoulam, R. (1998). Trick or treat from food endocannabinoids ?Nature, 396(6712), 636-637. https://doi.org/10.1038/25267

Masha Burelo
Investigadora en cannabinoides | Doctoranda en Neurociencia

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