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Entourage-Effekt bei Cannabis: Verstärkung der Vorteile von Cannabinoiden

Entourage-Effekt von Cannabis

Cannabis ist eine Pflanze mit einer langen Geschichte der Verwendung in verschiedenen Kulturen, sowohl als Nahrungsmittel, Textilfaser und Medizin. Obwohl er schon seit Jahrtausenden verwendet wird, sind einige seiner Eigenschaften noch nicht zu 100 % bekannt und werden noch erforscht.

Einer der Bereiche, der das meiste Interesse hervorruft, ist der Entourage-Effekt von Cannabis, der sich auf die synergistische Interaktion zwischen Cannabinoiden, Terpenen und Flavonoiden in der Pflanze bezieht. Wie ein Team von Superhelden, die zusammenarbeiten, um ihre Kräfte zu verstärken, werden diesem Zusammenspiel einige Effekte zugeschrieben, die für die Erklärung der Wirkung der Pflanze auf den Körper interessant sein könnten. In dieser Folge werden wir genau erklären , was der Entourage-Effekt von Cannabis ist und wie er funktioniert.

Was ist der Entourage-Effekt?

Der Entourage-Effekt (auch bekannt als Entourage-Effekt ist das Phänomen, das auftritt, wenn zwei oder mehr Verbindungen in der Cannabispflanze synergetisch zusammenwirken, um eine größere Wirkung zu modulieren oder zu erzeugen, als sie es für sich allein tun würden.

Unter Synergie versteht man das Zusammenwirken von Cannabinoiden, Terpenen und Flavonoiden, das zu einer verstärkten Wirkung führt. Solche kooperativen Wechselwirkungen können entweder zwischen Cannabinoiden und Cannabinoiden, Cannabinoiden und Terpenen oder zwischen Terpenen und Terpenen sowie ihren jeweiligen Kombinationen mit Flavonoiden auftreten.

Die Bedeutung des Entourage-Effekts: Therapeutische Anwendungen

Der Entourage-Effekt bei Cannabis ist ein interessantes Phänomen, da er die therapeutische Wirksamkeit von Cannabis durch die Kombination von Cannabinoiden, Terpenen und Flavonoiden verstärkt .

Dies ist für medizinische Zwecke sehr nützlich, da unerwünschte Wirkungen durch eine Optimierung der therapeutischen Dosis minimiert werden können. Diese Theorie des Entourage-Effekts impliziert die Tatsache, dass die Verwendung isolierter Cannabinoide nicht dasselbe ist wie die Verwendung von Cannabisextrakten. Wie bereits mehrfach in diesem Blog erwähnt, hat sich zum Beispiel in bestimmten Fällen gezeigt, dass die Verwendung von CBD-Vollsortiment nachweislich zu besseren Ergebnissen führt als reines CBD.

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Unterschiede zwischen Entourage-Effekt und Synergieeffekt: Sind sie dasselbe?

Der Entourage-Effekt ist ein synergetischer Effekt, aber nicht umgekehrt. Der Entourage-Effekt bezieht sich nur auf die Synergie, die mit den Substanzen der Cannabispflanze auftritt.

Die Konzepte des Entourage-Effekts und der Synergie scheinen dasselbe zu sein, aber in Wirklichkeit sind sie nur verwandte Konzepte. Der Unterschied zwischen dem Entourage-Effekt und dem synergistischen Effekt besteht darin, dass sich ersterer auf die Interaktion zwischen Cannabisverbindungen bezieht. entweder ihre Wirkungen zu modulieren oder zu verstärken, und die Synergie selbst bezieht sich auf das Zusammenwirken dieser Verbindungen.

Vorteile des Entourage-Effekts

Der Entourage-Effekt kann therapeutische Vorteile bieten, indem er das Zusammenwirken verschiedener Verbindungen in der Cannabispflanze ermöglicht. Hier eine Zusammenfassung der Vorteile des Entourage-Effekts:

  • Verstärkte therapeutische Wirkung: höhere Wirksamkeit bei niedrigeren Dosen.
  • Minimierung von Nebenwirkungen: Geringere benötigte THC-Dosis zur Reduzierung unerwünschter psychoaktiver Wirkungen.
  • Ausgewogene Wirkungen: Die komplexen Kombinationen, die bei allen Cannabisverbindungen auftreten können, können zu einer ganzheitlichen oder multidimensionalen Wirkung führen.
  • Verringerung der Toleranz: Terpene können eine gleichmäßige Wirkung von Phytocannabinoiden fördern.

Cannabiskomponenten, die zum Entourage-Effekt beitragen

Der Entourage-Effekt beinhaltet die Interaktion aller Bestandteile von Cannabis. Die Cannabis sativa-Pflanze verfügt über mehr als 500 Inhaltsstoffe, über die bisher berichtet wurde (1). Davon sind nur 125 Cannabinoide, der Rest sind Nicht-Cannabinoide, darunter Terpene, Flavonoide und andere Verbindungen.

Im Rahmen der Entourage-Effekt-Studie wurde Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) sind die im Labor am meisten untersuchten Cannabinoide, und zu den in geringerem Umfang beschriebenen gehören Cannabigerol (CBG) und CBN (Cannabinol).

Die Nicht-Cannabinoid-Verbindungen der Cannabispflanze hingegen werden in Phenole, Flavonoide, Terpene und Alkaloide (1) eingeteilt, die nicht nur in Cannabis vorkommen, sondern auch wesentliche Bestandteile verschiedener pflanzlicher Lebensmittel sind, die für organoleptische Eigenschaften sorgen, d. h. für Geruch, Farbe und Geschmack.

Von all diesen Nicht-Cannabinoid-Verbindungen ist nur die Beziehung der Terpene zum Entourage-Effekt untersucht worden. Von den Terpenen der Cannabispflanze sind die bekanntesten Limonen, Myrcen, Pinen und Linalool (2).

Wie funktioniert der Entourage-Effekt?

Die Mechanismen des Entourage-Effekts sind vielfältig. Jede Substanz, aus der Cannabis besteht, hat ihre eigenen Wirkmechanismen und kann im Zusammenspiel zu additiven Wirkungen führen. Die Möglichkeit von Wechselwirkungen ist ebenso groß wie die Möglichkeit von Kombinationen von Cannabinoiden, Terpenen und Flavonoiden.

Verschiedene Forschergruppen haben sich auf die Untersuchung von Cannabinoiden und Terpenen und deren Dynamik im Rahmen des Entourage-Effekts konzentriert. Die Flavonoide hingegen, die in so geringen Mengen vorkommen, wurden nicht unter experimentellen Bedingungen analysiert, doch ist ihr Beitrag zum Entourage-Effekt nicht auszuschließen.

Vorteile des Entourage-Effekts

Cannabinoid-Wechselwirkungen

Obwohl der Entourage-Effekt verschiedene Verbindungen in der Cannabispflanze betrifft, haben die meisten Studien die Interaktion zwischen THC und CBD untersucht.

Analgesie

Zubereitungen aus THC und CBD wurden mit der Verabreichung von reinem THC verglichen, um ihre Wirksamkeit bei der Behandlung von Krebsschmerzen zu beobachten. Infolgedessen wurde festgestellt, dass die Kombination von THC und CBD im Vergleich zur alleinigen Verabreichung von THC eine größere Linderung bewirkt (3).

Andererseits hat eine Studie über neuropathische Schmerzen , in der verschiedene Dosen der Kombination von THC und CBD untersucht wurden, gezeigt, dass sie zwar zusammen die schmerzlindernde Wirkung im Körper verstärken können, diese Wirkung aber auch dosisabhängig ist. Cannabinoide können einen Glockeneffekt haben, bei dem höhere Dosen nicht zu besseren Ergebnissen führen, sondern genau das Gegenteil bewirken. So ergab diese Studie, dass niedrige Dosen von THC mit CBD bei der Behandlung von neuropathischen Schmerzen wirksamer sind als hohe Dosen von THC mit CBD (4).

Verringerung der schädlichen Wirkungen von THC

CBD hilft, die Nebenwirkungen des chronischen und akuten THC-Marihuana-Konsums zu mildern (5). In einer Studie, in der der Restgehalt von THC und CBD in den Haaren von 140 Cannabiskonsumenten mit schizoiden Symptomen analysiert wurde, wurde festgestellt, dass Patienten mit mehr Halluzinationen und Wahnvorstellungen diejenigen waren, die nur Spuren von THC aufwiesen, während Patienten, die auch CBD konsumiert hatten (und daher Spuren in ihren Haaren gefunden wurden), geringere Werte dieser psychotischen Symptome aufwiesen (6).

Behandlung von Suchtkrankheiten

Ein experimentelles Modell des Konditionierungsparadigmas bei Labortieren, das zur Bewertung der Kokain- und Amphetaminpräferenz und -abhängigkeit verwendet wird, zeigte, dass die Behandlung mit einer Kombination aus THC und CBD trugen zur Verringerung der Substanzpräferenz bei, während die Verabreichung von CBD allein dies nicht tat. (7).

Dies lässt den Schluss zu, dass die Cannabinoid-Cannabinoid-Interaktion von THC und CBD zu positiven Effekten bei der Behandlung von Sucht führen kann. Dies untermauert klinische Studien in Jamaika und Brasilien (8, 9), wo Cannabis zur Unterstützung der Behandlung von Kokainabhängigkeit eingesetzt wurde.

Wechselwirkungen zwischen Cannabinoiden und Terpenen

Krebsbehandlung

In einer Studie an Brustkrebstumorzellen wurde die Wirkung von isoliertem THC und einem Präparat auf Marihuanabasis verglichen, um ihre Wirksamkeit als Anti-Tumorbehandlung zu bewerten. Die Ergebnisse weisen auf einen großen Unterschied hin, der auf die Kombination von THC und Terpenen hindeutet, da das Marihuanapräparat mit Terpenen eine stärkere tumorhemmende Wirkung hat als THC allein. Unter den in der Zubereitung enthaltenen Terpenen wurde Folgendes gefunden Beta-Caryophyllen Linalool, Linalool, Nerolidol und Beta-Pinen, die dazu beitrugen, die Anti-Tumor-Wirkung von THC zu verstärken (10).

Zahlreiche weitere In-vitro-Studien (Studien an Zellen) haben die krebshemmende Wirkung von Cannabispräparaten mit Terpenen und Cannabinoiden nachgewiesen. Eine dieser Studien zeigte den Entourage-Effekt der Marihuana-Knospen die überwiegend einen hohen THC- und CBG-Gehalt aufweisen, auf die Beseitigung von Darmkrebstumorzellen (11).

Schmerzlindernde Wirkung

Die schmerzlindernde Wirkung einiger CBD-haltiger Cannabisextrakte ist nachweislich auf den Begleiteffekt von CBD und Terpenen zurückzuführen. Eine Studie an Labortieren verglich die schmerzlindernde Wirkung eines CBD-reichen Cannabisextrakts mit einem Präparat aus reinem CBD und THC. Dabei zeigte sich, dass das Cannabisprodukt, das alle Pflanzenbestandteile enthält, wirksamer war als das synthetische Präparat, obwohl sowohl das natürliche als auch das synthetische Produkt ähnliche Anteile an CBD und THC enthielten. Diese Studie bestätigt, dass die in der Pflanze enthaltenen Terpene die Wirkung von CBD verstärken, um eine schmerzlindernde Wirkung zu erzielen (12).

Andererseits wurde beobachtet, dass THC in Tiermodellen im Rahmen seiner Wirkung und seiner Wechselwirkung mit Terpenen auch eine analgetische Wirkung hervorrufen kann (13).

Antiepileptika

Die enthetisierende Wirkung von CBD bei der Behandlung von Epilepsie ist eine Theorie, die sich aus einer von einer Forschergruppe durchgeführten Meta-Analyse ergibt (14). Die Studie analysierte eine Reihe von klinischen Beobachtungsstudien, in denen CBD-Produkte zur Behandlung von refraktärer Epilepsie eingesetzt wurden. Diese Forschungsgruppe geht davon aus, dass CBD-reiche Cannabisextrakte bessere therapeutische Ergebnisse erzielen als solche, bei denen nur CBD oder isoliertes CBD verwendet wurde. Daraus lässt sich ableiten, dass der Gefolgeeffekt zwischen CBD und Terpenen für die günstigsten Ergebnisse bei der Behandlung refraktärer Epilepsie verantwortlich ist.

Interessanterweise deuten molekulare Mechanismen darauf hin, dass die Interaktion zwischen Cannabinoiden und Terpenen nicht durch die Endocannabinoidrezeptoren CB1 und CB2 vermittelt wird (15), was darauf hindeutet, dass sie dazu beitragen, den Entourage-Effekt durch komplizierte Signalwege zu induzieren, die die Wirkung der Phytocannabinoide verstärken.

Wechselwirkungen zwischen Terpenen

Die Terpene allein gelten als anxiolytisch (16), entzündungshemmend (17) und antikarzinogen (18). In der Cannabispflanze sind Terpene als Verstärker oder Förderer der Wirkung von Cannabinoiden in der Cannabispflanze am Entourage-Effekt beteiligt (19).

Die Untersuchung von Terpenen aus der Cannabispflanze ist schwierig, da diese aromatischen Verbindungen in sehr geringen Konzentrationen vorkommen. Darüber hinaus machen die großen Unterschiede in den Terpenprofilen der einzelnen Cannabissorten deren spezifische Untersuchung noch komplizierter.

Beispiele für Interaktionen zwischen Terpenen und Terpenen, die in Versuchen und allgemein bei ätherischen Ölen beschrieben wurden, sind

  • Limonen und Alpha-Pinen: haben eine synergistische antibakterielle Wirkung (20, 21).
  • Myrcen und Limonen: verstärken die sedierende Wirkung von THC (22).
  • Alpha-Pinen und Beta-Pinen: können synergistisch wirken, um Entzündungen zu reduzieren (23).

Mögliche Nachteile des Entourage-Effekts

Es mag den Anschein haben, dass der Entourage-Effekt nur Vorteile mit sich bringt. Es gibt jedoch einige Aspekte, die berücksichtigt werden müssen:

  • Mangelnde Standardisierung von Cannabisprodukten: Da die Konzentration von Cannabinoiden und Terpenen selbst zwischen zwei Pflanzen derselben Sorte variieren kann, ist es fast unmöglich, zwischen verschiedenen Chargen und Sorten einheitliche Ergebnisse zu erzielen. Zwar gibt es Schätzungen zu den Profilen, doch kann bei natürlichen Cannabisprodukten keine Genauigkeit in pharmazeutischer Qualität erreicht werden, so dass sie im Labor nur schwer untersucht werden können.
  • Unbekannte Nebenwirkungen: Aufgrund der Komplexität und Vielfalt der Terpenprofile der Cannabispflanze ist es sehr schwierig, absolut alle möglichen unerwünschten Wirkungen zu kennen, die eine Person durch eine bestimmte Kombination der in der Cannabispflanze enthaltenen Terpene erfahren könnte.
  • Potenzierung der psychoaktiven Wirkung von THC: Die Verwendung von medizinischem Marihuana führt zum Auftreten unerwünschter Nebenwirkungen. Einige Cannabissorten können Terpene enthalten, die die psychoaktive Wirkung von THC verstärken.

Klinische Anwendungen des Entourage-Effekts

Der Entourage-Effekt könnte sich auf eine Vielzahl von klinischen Anwendungen erstrecken und den Einsatz effizienterer Cannabinoid-Dosierungen begünstigen. Obwohl der Entourage-Effekt schwer zu charakterisieren ist, weil die Cannabissorten so unterschiedliche Cannabinoid- und Terpenprofile aufweisen, könnte der Synergieeffekt zur Behandlung einiger medizinischer Erkrankungen beitragen.

Die klinische Anwendung des THC-Entourage-Effekts würde sich eher darauf konzentrieren, die erforderliche Dosis von medizinischem Marihuana zu minimieren und so die Nebenwirkungen zu verringern und das Sicherheitsprofil zu verbessern.

Der CBD-Entourage-Effekt, d. h. das synergistische Phänomen, das bei der Verwendung von CBD-reichen Cannabissorten auftritt, kann in ganz bestimmten Fällen nützliche therapeutische Auswirkungen haben. Bei refraktärer Epilepsie im Zusammenhang mit Enzephalopathien wie dem Lennox-Gastaut-Syndrom und dem Dravet-Syndrom scheinen pharmazeutisches CBD (Epidolex) und die Verwendung von CBD-Vollspektrumextrakten günstige Ergebnisse zu erzielen. CBD-Extrakte (24).

Blick in die Zukunft

Der Entourage-Effekt bietet eine ausgewogenere und wirksamere Wirkung als die isolierte Verabreichung von Cannabinoiden oder Terpenen. Dies öffnet die Tür zu endlosen Möglichkeiten, wenn isolierte Kombinationen einiger Cannabisverbindungen verwendet werden.

Die wissenschaftliche Forschung trägt dazu bei, die Mechanismen des Entourage-Effekts zu verstehen, mit dem Ziel, Besonderheiten zu finden, die zu gezielteren und wirksameren Behandlungen führen könnten.

Ein weiteres Thema, das in der wissenschaftlichen Literatur selten behandelt wird, ist die beeindruckende Komplexität der Pflanzenwelt. Die Cannabispflanze ist so komplex, dass kein Labor sie synthetisch genau nachbilden könnte, und darin liegt das Potenzial des Cannabis-Entourage-Effekts. Die Synergie der Bestandteile der Cannabispflanze ist ein Beispiel dafür, dass Pflanzen bessere Arzneimittel sein können als die aus ihnen isolierten Produkte. Trotzdem können verschiedene Cannabinoid-Cannabinoid-, Cannabinoid-Terpen- und Terpen-Terpen-Kombinationen und -Wechselwirkungen erforscht werden, aber die Labors, die an der Untersuchung von Naturprodukten interessiert sind, sind begrenzt.

Wir hoffen, dass es in den kommenden Jahren mehr Informationen über den Entourage-Effekt und seine möglichen Anwendungen geben wird, die einen wirksameren und sichereren Gebrauch von Cannabis unterstützen werden.

Referenzen
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Masha Burelo
Investigadora en cannabinoides | Doctoranda en Neurociencia

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